Um estudo de segurança e eficácia de ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

Critério de inclusão:

O voluntário deve satisfazer todos os seguintes critérios para ser elegível para o estudo:

• Adultos saudáveis ​​de 18 a 45 anos.
• Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral.
• Apenas mulheres: Devem praticar métodos contraceptivos eficazes contínuos durante o estudo.
• Concordância em abster-se de doar sangue durante o curso do estudo e por pelo menos 3 anos após o término de seu envolvimento no estudo.
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão do tratamento antimalárico.
• Vontade de tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Para voluntários que não moram em Oxford: concordância em ficar em um quarto de hotel próximo ao centro do estudo durante uma parte do estudo (de pelo menos 6,5 dias após a picada do mosquito até o término do tratamento antimalárico).
• Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

O voluntário não pode entrar no estudo se alguma das seguintes situações se aplicar:

• História de malária clínica (qualquer espécie).
• Viajar para uma região endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores com risco significativo de exposição à malária.
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina)
• Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo.
• Recebimento prévio de uma vacina experimental contra a malária ou qualquer outra vacina experimental que possa afetar a interpretação dos dados do estudo. Se algum voluntário dos Grupos 1 e 2 for submetido a nova exposição, este critério de exclusão não se estende às vacinas recebidas anteriormente no ensaio VAC055
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
• Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina (p. ovoprodutos, Kathon) ou infecção por malária.
• Qualquer história de anafilaxia pós-vacinação.
• História de dermatite de contato clinicamente significativa.
• Histórico de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano ou qualquer condição hematológica que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária.
• Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante
• Distúrbios do equilíbrio eletrolítico, por exemplo, hipocalemia ou hipomagnesemia
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita
• Contra-indicações ao uso de todos os três medicamentos antimaláricos propostos; Riamet, Malarone e Cloroquina.
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, conforme definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades padrão do Reino Unido por semana.
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro.
• Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem.
• Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE).77
• História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
• Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico. No caso de resultados anormais do teste, testes de repetição confirmatórios serão solicitados. Os valores absolutos para exclusão de resultados anormais confirmados são mostrados na Seção 17, Apêndice A
• Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo.