Magnetisk markørmonitorering af furosemidholdig gastroretentionsformulering hos raske mandlige forsøgspersoner (fastende og fodringsbetingelser)
Karakterisering af gastrisk ophold i et nyt gastrisk retentionssystem indeholdende furosemid ved hjælp af MMM-måling og bestemmelse af farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed
Furosemid er et vanddrivende lægemiddel, der anvendes til behandling af ødematøse tilstande forbundet med hjerte-, nyre- og leversygdomme, og kan være effektivt hos patienter, der ikke reagerer på thiaziddiuretika. Furosemid bruges også til behandling af hypertension.
Absorption af furosemid fra mave-tarmkanalen er ret hurtig; biotilgængeligheden er 60-70 %, men variabel og ikke forudsigelig, med stor intra- og interindividuel variabilitet og påvirkes af doseringsform, underliggende sygdomme og af tilstedeværelsen af mad efter oral administration. Data fra dyremodel viser, at furosemid indgivet i maven absorberes hurtigere, end hvis det indgives i tyndtarmen.
For at øge furosemids ophold i maven efter oral administration er der udviklet en gastroretentiv doseringsform (GRDF) af furosemid. I den nuværende undersøgelse vil den nye formulering (30 mg furosemid-coated tablet) blive testet i raske mandlige forsøgspersoner. Absorption vil være karakteriseret ved en effektiv og sikker billeddannelsesteknik - Magnetic Marker Monitoring (MMM), baseret på Fe3O4 tilføjet til lægemidlet for at generere magnetisk signal, der kan bruges i op til 12 timer efter administration af furosemid til at lokalisere medicinen i mave-tarmkanalen. traktat. Fe3O4 bruges ofte som farvepigment i lægemidler. Det udviser ikke egen farmakodynamisk aktivitet og betragtes som en inaktiv ingrediens.
I det nuværende studie vil GRDF-formulering af furosemid blive evalueret for: gastrisk ophold samt farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber under faste- og fodringsforhold. Som en del af undersøgelsen vil forsøgspersonerne være indlagt i 1 dag under hver lægemiddeladministration. Varigheden af opholdet vil afhænge af testproduktets tarmadfærd.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Furosemid er et vanddrivende lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til behandling af ødematøse tilstande forbundet med hjerte-, nyre- og leversygdomme, og kan være effektivt hos patienter, der ikke reagerer på thiaziddiuretika. Furosemid bruges også til behandling af hypertension.
Absorption af furosemid fra mave-tarmkanalen er ret hurtig. Biotilgængeligheden er rapporteret som 60-70 %, men er variabel og ikke forudsigelig. Hastighed og omfang af absorption viser en stor intra- og interindividuel variation og påvirkes af doseringsform, underliggende sygdomme og af tilstedeværelsen af mad efter oral administration. Resultater opnået med en dyremodel indikerer, at furosemid indgivet i maven absorberes hurtigere, end hvis det indgives i tyndtarmen.
For at øge furosemids ophold i maven efter oral administration er der udviklet en gastroretentiv doseringsform (GRDF) af furosemid. I denne undersøgelse vil den nye formulering (30 mg furosemid-coated tablet) blive testet i raske mandlige forsøgspersoner. Absorption vil være karakteriseret ved billeddannelsesteknik - Magnetic Marker Monitoring (MMM), som er den mest effektive og sikre billeddannelsesteknik, der findes på nuværende tidspunkt. MMM er baseret på et jern-III-oxid (Fe3O4) tilsat lægemidlet for at generere magnetisk signal, der kan bruges til at lokalisere den administrerede medicin i mave-tarmkanalen.
Fe3O4 bruges ofte som farvepigment i lægemidler. Det udviser ikke egen farmakodynamisk aktivitet, og det betragtes derfor som en klinisk inaktiv ingrediens. Fe3O4 udviser et dipolmoment og således, efter magnetisering af faste orale doseringsformer indeholdende homogent fordelt Fe3O4, genererer produktet et magnetisk signal, som kan bruges til lokalisering af doseringsformen i mave-tarmkanalen ved magnetisk markørovervågningsteknik.
Formålet med det aktuelle studie er at evaluere GRDF-formuleringen af furosemid til: gastrisk ophold, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber under faste- og fodringsforhold. Som en del af undersøgelsen vil forsøgspersonerne være indlagt i 1 dag under hver lægemiddeladministration (dvs. i alt to dage). Varigheden af opholdet vil afhænge af testproduktets tarmadfærd. MMM-overvågningen udføres i op til 12 timer efter furosemid-administration. Til farmakokinetiske bestemmelser vil væskekromatografi koblet med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) blive brugt til at analysere furosemid i plasma.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10578
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- køn: mand
- etnisk oprindelse: Kaukasisk
- alder: 18 år til 55 år
- kropsmasseindeks (BMI): > eller = 19 kg/m² og < eller = 27 kg/m²
- god helbredstilstand
- ikke-ryger eller eks-ryger i mindst 1 måned
- skriftligt informeret samtykke, efter at være blevet informeret om fordele og potentielle risici ved det kliniske forsøg, samt detaljer om den forsikring, der er tegnet for at dække de forsøgspersoner, der deltager i det kliniske forsøg
Ekskluderingskriterier:
- eksisterende hjerte- og/eller hæmatologiske sygdomme eller patologiske fund, som kan forstyrre sikkerheden eller tolerabiliteten af det aktive stof
- eksisterende lever- og/eller nyresygdomme eller patologiske fund, som kan interferere med sikkerheden eller tolerabiliteten af det aktive stof
- eksisterende mave-tarmsygdomme eller patologiske fund, som kan interferere med sikkerheden og tolerabiliteten eller med mavetømning og mave-tarmtransporten (f. inflammatoriske tarmsygdomme, ileus)
- historie med relevante centralnervesystem (CNS) og/eller psykiatriske lidelser og/eller aktuelt behandlede CNS og/eller psykiatriske lidelser
- enhver operation i mave-tarmkanalen, som kan forstyrre sikkerheden af testproduktet eller enhver mave-reduktion som Bioenterics Intragastric Balloon (BIB) eller gastrisk banding
- kendte allergiske reaktioner på de anvendte aktive ingredienser eller på bestanddele af de farmaceutiske præparater
- kendte allergiske reaktioner over for sulfonamid
- forsøgspersoner med svær allergi eller multiple lægemiddelallergier, medmindre det vurderes som ikke relevant for det kliniske forsøg af investigator
- hjertefrekvens < 50 bpm eller > 90 bpm
- systolisk blodtryk på < 100 mmHg og > 140 mmHg, diastolisk blodtryk på < 60 mmHg og >90 mmHg
- laboratorieværdier, især for natrium, kalium, calcium, kreatinin, urinstof, urinsyre og blodsukker uden for normalområdet, medmindre afvigelsen fra det normale vurderes som ikke relevant for det kliniske forsøg af investigator
- positiv anti-human immundefekt virus-test (hvis positiv skal verificeres ved western blot), overfladeantigen fra hepatitis B virus (HBs-AG) test [hvis positiv skal verificeres ved test for hepatitis B Core (HBc-IgM)] eller anti-hepatitis C virus-test
- nyresvigt med anuri
- koma og praecoma hepatica
- svær hypokaliæmi og/eller hyponatriæmi
- hypovolæmi eller dehydrering
- personer med manifest eller latent diabetes mellitus eller gigt
- personer med cerebrovaskulær insufficiens eller koronar hjertesygdom
- forsøgspersoner med blæreudløbsobstruktion (BOO) f.eks. prostatahypertrofi, hydronefrose eller ureteral stenose
- hypoproteinæmi
- levercirrhose og samtidig begrænsning af nyrefunktionen
- akutte eller kroniske sygdomme, som kan påvirke mavetømning og gastrointestinal transport
- historie med eller nuværende stof- eller alkoholafhængighed
- positiv alkohol- eller stoftest ved screeningsundersøgelse
- regelmæssigt indtag af alkoholholdige fødevarer eller drikkevarer på ≥ 40 g ren ethanol for mænd om dagen
- forsøgspersoner, som er på diæt, som kan påvirke mavetømning og mave-tarmtransporten
- regelmæssigt indtag af koffein indeholdende mad eller drikkevarer på ≥ 500 mg koffein pr.
- emner med klaustrofobi
- ferromagnetiske implantater eller enhver anden magnetisk forstyrrelse, som kan påvirke måling af magnetisk markørovervågning
- bloddonation eller andet blodtab på mere end 400 ml inden for de sidste to måneder forud for individuel optagelse af forsøgspersonen
- deltagelse i et klinisk forsøg i løbet af de sidste to måneder forud for individuel tilmelding af forsøgspersonen
- regelmæssig behandling med enhver systemisk tilgængelig medicin, herunder al ototoksisk medicin som aminoglykosider og medicin, der kan påvirke mavetømning og gastrointestinal transport (f.eks. afføringsmidler, metoclopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister) eller antibiotika
- forsøgspersoner, som rapporterer en hyppig forekomst af migræneanfald
- personer, der mistænkes for eller vides ikke at følge instruktionerne
- forsøgspersoner, der ikke er i stand til at forstå de skriftlige og mundtlige instruktioner, især med hensyn til de risici og gener, de vil blive udsat for under deres deltagelse i det kliniske forsøg
- forsøgspersoner, der har fortabt deres egen frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under værgemål eller er blevet optaget i en sanitær eller social institution
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GRDF furosemid fasteforhold
Forsøgspersoner vil blive testet under fastende forhold efter administration af GRDF Furosemid.
|
GRDF-furosemid-tabletten indeholder Fe3O4, der fungerer som en inaktiv magnetisk markør, der muliggør overvågning af tablettens transit gennem mave-tarmkanalen ved hjælp af MMM-billeddannelsesteknikken.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GRDF furosemid fodret betingelser
Forsøgspersoner vil blive testet under fodrede forhold efter administration af GRDF Furosemid.
|
GRDF-furosemid-tabletten indeholder Fe3O4, der fungerer som en inaktiv magnetisk markør, der muliggør overvågning af tablettens transit gennem mave-tarmkanalen ved hjælp af MMM-billeddannelsesteknikken.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opholdstid for GRDF-furosemid i mave-tarmkanalen, evalueret med MMM-teknik, under fastende og fodrede forhold.
Tidsramme: hvert 30. minut i op til 12 timer efter lægemiddeladministration; maksimal observationstid 12 timer
|
Opholdstid for GRDF-furosemid i mave-tarm-sporet vil blive overvåget ved hjælp af den ikke-invasive MMM-teknik under fastende og fodrede forhold. Målingerne starter efter hver administration og varer indtil 2 timer efter ventrikeltømning angivet ved MMM-målingen, men ikke længere end 12 timer efter administration. Hvert observationsinterval for hvert forsøgsperson vil vare i minimum 10 minutter efterfulgt af en pause på maksimalt 20 minutter. Ved måltidsindtagelse vil der blive foretaget en pause på MMM-målingen på 30 minutter. Anatomisk lokalisering inden for målesekvenserne vil blive opført for hvert individ og hver behandling Statistisk evaluering af gastrisk tømningstid vil omfatte: aritmetiske middelværdier, medianer, minimum, maksimum, standardafvigelse. GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
hvert 30. minut i op til 12 timer efter lægemiddeladministration; maksimal observationstid 12 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. Cmax = maksimal koncentration i plasma; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
Cmax for GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. Cmax = maksimal koncentration i plasma; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
tmax af GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. tmax = tid til at nå maksimal koncentration i plasma; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
tmax af GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. tmax = tid til at nå maksimal koncentration i plasma; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
t1/2 af GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. t1/2 = tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
t1/2 af GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. t1/2 = tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
AUC0-tlast af GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. AUC0 = areal under plasmakoncentrationen vs. tidskurven fra doseringstidspunktet til det sidste måletidspunkt med en koncentrationsværdi over den nedre kvantificeringsgrænse, beregnet ved hjælp af den lineære op/log ned metode (lineær trapezregel for stigninger i koncentrationen) /logaritmisk trapezregel for fald i koncentrationer; GRDF=Gastro-retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
AUC0-tlast af GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. AUC0-tlast = areal under plasmakoncentrationen vs. tidskurven fra doseringstidspunktet til det sidste måletidspunkt med en koncentrationsværdi over den nedre grænse for kvantificering, beregnet ved hjælp af den lineære op/log ned metode (lineær trapezregel for stigninger) i koncentration/logaritmisk trapezregel for fald i koncentrationer; GRDF=Gastro-retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
AUC 0-uendelighed af GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. AUC0-uendelighed = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
AUC 0-uendelighed af GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. AUC0-uendelighed = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
AUCextrapol af GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. AUCextrapol = AUCekstrapoleret = Klast/lamda; lamda = tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regression; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
AUCextrapol af GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) egenskaber af GRDF furosemid, med særligt fokus på absorptionsfasen af furosemid. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. AUCextrapol = AUCekstrapoleret = Klast/lamda; lamda = tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regression; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
CL_f af GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af GRDF-furosemids farmakodynamiske egenskaber med særligt fokus på furosemids absorptionsfase. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. CL_f = tilsyneladende total kropsclearance af furosemid: dosis / AUC0-∞; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
CL_f af GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af GRDF-furosemids farmakodynamiske egenskaber med særligt fokus på furosemids absorptionsfase. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. CL_f = tilsyneladende total kropsclearance af furosemid: dosis / AUC0-∞; GRDF=Gastro retentionsdosisformulering |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
Vdz af GRDF-furosemid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af GRDF-furosemids farmakodynamiske egenskaber med særligt fokus på furosemids absorptionsfase. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. Vdz = tilsyneladende distributionsvolumen af furosemid: dosis / (AUC0-∞ x λ); GRDF=Gastro retentionsdosisformulering; λ=tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regression |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
Vdz af GRDF-furosemid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
Karakterisering af GRDF-furosemids farmakodynamiske egenskaber med særligt fokus på furosemids absorptionsfase. Sammenlign resultater under fastende og fodrede tilstand. Blodprøver til bestemmelse af furosemidkoncentration vil blive taget ved præ-dosis (inden for 1 time før administration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 h efter administration. LC-MS/MS vil blive brugt til at analysere furosemid i plasma. Vdz = tilsyneladende distributionsvolumen af furosemid: dosis / (AUC0-∞ x λ); GRDF=Gastro retentionsdosisformulering; λ=tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regression |
præ-dosis (inden for 1 time før lægemiddeladministration) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter lægemiddeladministration.
|
|
Natriumudskillelse over tid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
Natrium i urinen vil blive målt for hvert tidsinterval og samlet prøveudtagningstid.
Urin vil blive opsamlet og prøvet i følgende prøveintervaller: før dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
|
Natriumudskillelse over tid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
Natrium i urinen vil blive målt for hvert tidsinterval og samlet prøveudtagningstid.
Urin vil blive opsamlet og prøvet i følgende prøveintervaller: før dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
|
Urinudskillelse over tid under fastende forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
Urinvolumen vil blive målt for hvert tidsinterval og samlet prøveudtagningstid.
Urin vil blive opsamlet og prøvet i følgende prøveintervaller: før dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
|
Urinudskillelse over tid under fodrede forhold
Tidsramme: præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
Urinvolumen vil blive målt for hvert tidsinterval og samlet prøveudtagningstid.
Urin vil blive opsamlet og prøvet i følgende prøveintervaller: før dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
præ-dosis (inden for 1 time før administration), 0-2 timer, 2-4 timer, 4-8 timer og 8-12 timer efter administration.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frank Donath, MD, SocraTec R&D GmbH, Clinical Pharmacology Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LTS 03/10
- 2013-001063-23 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .