Furosemidiä sisältävän gastroretentiivisen formulaation magneettimerkkien seuranta terveillä miespuolisilla koehenkilöillä (paasto- ja ruokailuolosuhteet)
Furosemidiä sisältävän uuden maharetentiojärjestelmän mahalaukun luonnehdinnan MMM-mittauksen ja farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja turvallisuuden määrittämisen avulla
Furosemidi on diureetti, jota käytetään sydämen, munuaisten ja maksan häiriöihin liittyvien turvotustilojen hoidossa, ja se voi olla tehokas potilailla, jotka eivät reagoi tiatsididiureetteihin. Furosemidia käytetään myös verenpainetaudin hoidossa.
Furosemidin imeytyminen maha-suolikanavasta on melko nopeaa; biologinen hyötyosuus on 60-70 %, mutta vaihteleva eikä ennustettavissa, ja siinä on suuria yksilöiden sisäisiä ja yksilöiden välisiä vaihteluita, ja siihen vaikuttavat annosmuoto, taustalla olevat sairaudet ja ruoan läsnäolo suun kautta antamisen jälkeen. Eläinmalleista saadut tiedot osoittavat, että mahalaukkuun annettu furosemidi imeytyy nopeammin kuin ohutsuoleen annettuna.
Furosemidin residenssin lisäämiseksi mahalaukussa oraalisen annon jälkeen on kehitetty furosemidin gastroretentiivinen annosmuoto (GRDF). Tässä tutkimuksessa uutta formulaatiota (30 mg furosemidipäällysteinen tabletti) testataan terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Imeytymistä luonnehtii tehokas ja turvallinen kuvantamistekniikka - Magnetic Marker Monitoring (MMM), joka perustuu Fe3O4:ään lisättynä lääkevalmisteeseen tuottamaan magneettista signaalia, jota voidaan käyttää jopa 12 tunnin ajan furosemidin annon jälkeen lääkkeen paikallistamiseksi maha-suolikanavassa. traktaatti. Fe3O4:ää käytetään usein väripigmenttina lääkkeissä. Sillä ei ole omaa farmakodynaamista aktiivisuutta ja sitä pidetään inaktiivisena ainesosana.
Tässä tutkimuksessa furosemidin GRDF-formulaatiota arvioidaan mahalaukun oleskelun sekä farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien suhteen paasto- ja ruokailuolosuhteissa. Osana tutkimusta koehenkilöt joutuvat sairaalaan 1 päiväksi jokaisen lääkkeen annon aikana. Oleskelun kesto riippuu tutkimustuotteen suoliston käyttäytymisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Furosemidi on diureetti, jota käytetään laajalti sydän-, munuais- ja maksahäiriöihin liittyvien turvotustilojen hoidossa, ja se voi olla tehokas potilailla, jotka eivät reagoi tiatsididiureetteihin. Furosemidia käytetään myös verenpainetaudin hoidossa.
Furosemidin imeytyminen maha-suolikanavasta on melko nopeaa. Biologisen hyötyosuuden on raportoitu olevan 60-70 %, mutta se on vaihteleva eikä ennustettavissa. Imeytymisnopeus ja -aste vaihtelevat suuresti yksilöiden sisällä ja yksilöiden välillä, ja niihin vaikuttavat annosmuoto, taustalla olevat sairaudet ja ruoan läsnäolo oraalisen annon jälkeen. Eläinmallilla saadut tulokset osoittavat, että mahalaukkuun annettu furosemidi imeytyy nopeammin kuin ohutsuoleen annettuna.
Furosemidin residenssin lisäämiseksi mahalaukussa oraalisen annon jälkeen on kehitetty furosemidin gastroretentiivinen annosmuoto (GRDF). Tässä tutkimuksessa uutta formulaatiota (30 mg furosemidipäällysteistä tablettia) testataan terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Absorptiota luonnehtii kuvantamistekniikka - Magnetic Marker Monitoring (MMM), joka on tehokkain ja turvallisin tällä hetkellä käytettävissä oleva kuvantamistekniikka. MMM perustuu rauta-III-oksidiin (Fe3O4), jota lisätään lääkevalmisteeseen generoimaan magneettista signaalia, jota voidaan käyttää annetun lääkkeen paikantamiseen maha-suolikanavassa.
Fe3O4:ää käytetään usein väripigmenttina lääkkeissä. Sillä ei ole omaa farmakodynaamista aktiivisuutta ja siksi sitä pidetään kliinisesti inaktiivisena ainesosana. Fe3O4:llä on dipolimomentti ja siten tasaisesti jakautuneen Fe3O4:a sisältävien kiinteiden oraalisten annosmuotojen magnetoinnin jälkeen tuote tuottaa magneettisen signaalin, jota voidaan käyttää annosmuodon paikantamiseen maha-suolikanavassa Magnetic Marker Monitoring -tekniikalla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida furosemidin GRDF-formulaatiota: mahalaukussa oleskelua, farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia paasto- ja ruokailuolosuhteissa. Osana tutkimusta koehenkilöt joutuvat sairaalahoitoon 1 päiväksi jokaisen lääkkeen annon aikana (eli yhteensä kaksi päivää). Oleskelun kesto riippuu tutkimustuotteen suoliston käyttäytymisestä. MMM-seurantaa suoritetaan enintään 12 tunnin ajan furosemidin annon jälkeen. Farmakokineettisiä määrityksiä varten käytetään nestekromatografiaa yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan (LC-MS/MS) furosemidin analysoimiseen plasmassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 10578
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sukupuoli Mies
- etninen alkuperä: valkoihoinen
- ikä: 18-55 vuotta
- painoindeksi (BMI): > tai = 19 kg/m² ja < tai = 27 kg/m²
- hyvä terveydentila
- tupakoimaton tai entinen tupakoitsija vähintään 1 kuukauden ajan
- kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun hänelle on kerrottu kliinisen tutkimuksen eduista ja mahdollisista riskeistä sekä tiedot kliiniseen tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden vakuutuksesta
Poissulkemiskriteerit:
- olemassa olevat sydän- ja/tai hematologiset sairaudet tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä vaikuttavan aineen turvallisuutta tai siedettävyyttä
- olemassa olevat maksa- ja/tai munuaissairaudet tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä vaikuttavan aineen turvallisuutta tai siedettävyyttä
- olemassa olevat maha-suolikanavan sairaudet tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä turvallisuutta ja siedettävyyttä tai mahalaukun tyhjenemistä ja kuljetuksia ruuansulatuskanavassa (esim. tulehdukselliset suolistosairaudet, ileus)
- aiempi keskushermoston (CNS) ja/tai psykiatrisen häiriön ja/tai parhaillaan hoidettavan keskushermoston ja/tai psykiatrisen häiriön historia
- mikä tahansa maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä testituotteen turvallisuutta tai mikä tahansa mahalaukun supistaminen, kuten Bioenterics Intragastric Balloon (BIB) tai mahan kiinnitys
- tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineosille tai farmaseuttisten valmisteiden aineosille
- tunnetut allergiset reaktiot sulfonamidille
- koehenkilöt, joilla on vakavia allergioita tai useita lääkeallergioita, ellei tutkija katso sen olevan merkityksetön kliinisen tutkimuksen kannalta
- syke < 50 bpm tai > 90 bpm
- systolinen verenpaine < 100 mmHg ja > 140 mmHg, diastolinen verenpaine < 60 mmHg ja > 90 mmHg
- laboratorioarvot, erityisesti natriumin, kaliumin, kalsiumin, kreatiniinin, urean, virtsahapon ja veren glukoosin osalta normaalin alueen ulkopuolella, ellei tutkija katso, että poikkeama normaalista ei ole merkityksellinen kliinisen tutkimuksen kannalta
- positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (jos positiivinen varmistetaan Western blot -testillä), hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBs-AG) -testi [jos positiivinen, varmistetaan hepatiitti B Core -testillä (HBc-IgM)] tai hepatiitti C -virustesti
- munuaisten vajaatoiminta ja anuria
- kooma ja praecoma hepatica
- vaikea hypokalemia ja/tai hyponatremia
- hypovolemia tai nestehukka
- potilailla, joilla on ilmeinen tai piilevä diabetes mellitus tai kihti
- potilailla, joilla on aivoverenkierron vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti
- henkilöt, joilla on virtsarakon ulostulotukos (BOO) esim. eturauhasen liikakasvu, hydronefroosi tai virtsanjohtimen ahtauma
- hypoproteinemia
- maksakirroosi ja samanaikainen munuaisten toiminnan rajoittuminen
- akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen ja ruoansulatuskanavan kuljetuksiin
- aiempi tai nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus
- positiivinen alkoholi- tai huumetesti seulontatutkimuksessa
- säännöllinen alkoholipitoisten ruokien tai juomien nauttiminen ≥ 40 g puhdasta etanolia miehille päivässä
- potilaille, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen ja kuljetuksiin maha-suolikanavassa
- kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien säännöllinen nauttiminen ≥ 500 mg kofeiinia päivässä
- aiheista, joilla on klaustrofobia
- ferromagneettiset implantit tai muut magneettiset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa Magnetic Marker Monitoring -mittaukseen
- verenluovutus tai muu yli 400 ml:n veren menetys kahden viimeisen kuukauden aikana ennen yksilöllistä rekisteröintiä
- osallistuminen kliiniseen tutkimukseen kahden viimeisen kuukauden aikana ennen tutkittavan yksilöllistä ilmoittautumista
- säännöllinen hoito kaikilla systeemisesti saatavilla olevilla lääkkeillä, mukaan lukien kaikki ototoksiset lääkkeet, kuten aminoglykosidit ja lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen ja ruoansulatuskanavan kuljetuksiin (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat) tai antibiootit
- henkilöt, jotka raportoivat usein esiintyvistä migreenikohtauksista
- kohteet, joiden epäillään tai tiedetään olevan noudattamatta ohjeita
- tutkittavat, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia ja suullisia ohjeita erityisesti riskeistä ja haitoista, joille he kohtaavat osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen
- koehenkilöt, jotka ovat menettäneet oman vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai jotka ovat holhouksessa tai jotka on otettu terveys- tai sosiaalilaitokseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GRDF-furosemidi-paastoolosuhteet
Koehenkilöt testataan paasto-olosuhteissa GRDF-furosemidin antamisen jälkeen.
|
GRDF-furosemiditabletti sisältää Fe3O4:a, joka toimii inaktiivisena magneettimerkkinä mahdollistaen tabletin kulkeutumisen ruoansulatuskanavan läpi MMM-kuvaustekniikalla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GRDF-furosemidiruokintaolosuhteet
Koehenkilöt testataan syömisolosuhteissa GRDF-furosemidin antamisen jälkeen.
|
GRDF-furosemiditabletti sisältää Fe3O4:a, joka toimii inaktiivisena magneettimerkkinä mahdollistaen tabletin kulkeutumisen ruoansulatuskanavan läpi MMM-kuvaustekniikalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GRDF-furosemidin viipymäaika ruoansulatuskanavassa, arvioituna MMM-tekniikalla, paasto- ja ruokailuolosuhteissa.
Aikaikkuna: 30 minuutin välein 12 tunnin ajan lääkkeen annon jälkeen; maksimi havaintoaika 12 h
|
GRDF-furosemidin viipymäaikaa maha-suolikanavassa seurataan käyttämällä non-invasiivista MMM-tekniikkaa paasto- ja ruokailuolosuhteissa. Mittaukset alkavat jokaisen annon jälkeen ja kestävät 2 tuntia MMM-mittauksen osoittaman mahalaukun tyhjenemisen jälkeen, mutta enintään 12 tuntia annon jälkeen. Kukin havaintoväli kestää vähintään 10 minuuttia, jonka jälkeen on enintään 20 minuutin tauko. Aterian yhteydessä pidetään 30 minuutin tauko MMM-mittauksessa. Anatominen sijainti mittaussekvensseissä luetellaan kunkin kohteen ja hoidon osalta Mahalaukun tyhjenemisajan tilastollinen arviointi sisältää: aritmeettiset keskiarvot, mediaanit, minimi-, maksimi-, keskihajonnan. GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
30 minuutin välein 12 tunnin ajan lääkkeen annon jälkeen; maksimi havaintoaika 12 h
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GRDF-furosemidin Cmax paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. Cmax = maksimipitoisuus plasmassa; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin Cmax ruokintaolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. Cmax = maksimipitoisuus plasmassa; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin tmax paaston aikana
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. tmax = aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin tmax ruokintaolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. tmax = aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
t1/2 GRDF-furosemidia paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. t1/2 = näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
t1/2 GRDF-furosemidia ruokintaolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. t1/2 = näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin AUC0-tlast paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. AUC0 = pinta-ala plasman pitoisuuden vs. aikakäyrän alla annostelusta viimeiseen mittausajankohtaan, jolloin pitoisuusarvo ylittää kvantifioinnin alarajan, laskettuna lineaarisella ylös/log alas -menetelmällä (lineaarinen puolisuunnikkaan muotoinen sääntö pitoisuuden nousulle /logaritminen puolisuunnikkaan muotoinen sääntö pitoisuuksien pienentämiseksi; GRDF = mahaa pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin AUC0-tlast ruokailuolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. AUC0-tlast = plasmakonsentraation vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostusajasta viimeiseen mittausajankohtaan, jolloin pitoisuusarvo ylittää kvantifioinnin alarajan, laskettuna lineaarisella ylös/log alas -menetelmällä (lineaarinen puolisuunnikkaan muotoinen sääntö lisäyksille konsentraatiossa/logaritminen puolisuunnikkaan muotoinen sääntö pitoisuuksien pienentämiseksi; GRDF = mahaa pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin AUCo-infinity paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. AUCo-infinity = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin AUCo-infinity ruokailuolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. AUCo-infinity = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin AUC-ekstrapoli paaston aikana
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. AUCextrapol = AUCekstrapoloitu = Clast/lamda; lamda = näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio määritettynä log-lineaarisella regressiolla; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin AUC-ekstrapoli ruokintaolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. AUCextrapol = AUCekstrapoloitu = Clast/lamda; lamda = näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio määritettynä log-lineaarisella regressiolla; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin CL_f paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakodynaamisten ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. CL_f = furosemidin näennäinen kokonaispuhdistuma: annos / AUC0-∞; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
GRDF-furosemidin CL_f syöttöolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakodynaamisten ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. CL_f = furosemidin näennäinen kokonaispuhdistuma: annos / AUC0-∞; GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Vdz GRDF-furosemidiä paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakodynaamisten ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. Vdz = furosemidin näennäinen jakautumistilavuus: annos / (AUC0-∞ x λ); GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio; λ = näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio määritetty log-lineaarisella regressiolla |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Vdz GRDF-furosemidiä ruokintaolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
GRDF-furosemidin farmakodynaamisten ominaisuuksien karakterisointi keskittyen erityisesti furosemidin absorptiovaiheeseen. Vertaa tuloksia paaston ja ruokinnan aikana. Verinäytteet furosemidipitoisuuden määrittämiseksi otetaan ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 h annon jälkeen. LC-MS/MS:ää käytetään furosemidin analysointiin plasmassa. Vdz = furosemidin näennäinen jakautumistilavuus: annos / (AUC0-∞ x λ); GRDF = mahalaukkua pidättävä annosformulaatio; λ = näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio määritetty log-lineaarisella regressiolla |
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Natriumin erittyminen ajan myötä paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
Natrium virtsassa mitataan jokaisella aikavälillä ja kokonaisnäytteenottoajalla.
Virtsa kerätään ja näytteet otetaan seuraavien näytevälien aikana: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
|
Natriumin erittyminen ajan myötä ruokailuolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
Natrium virtsassa mitataan jokaisella aikavälillä ja kokonaisnäytteenottoajalla.
Virtsa kerätään ja näytteet otetaan seuraavien näytevälien aikana: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
|
Virtsan erittyminen ajan mittaan paasto-olosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
Virtsan tilavuus mitataan jokaisella aikavälillä ja kokonaisnäytteenottoajalla.
Virtsa kerätään ja näytteet otetaan seuraavien näytevälien aikana: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
|
Virtsan erittyminen ajan myötä syömisolosuhteissa
Aikaikkuna: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
Virtsan tilavuus mitataan jokaisella aikavälillä ja kokonaisnäytteenottoajalla.
Virtsa kerätään ja näytteet otetaan seuraavien näytevälien aikana: ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
ennen annosta (1 tunnin sisällä ennen antoa), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-12 tuntia annon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Donath, MD, SocraTec R&D GmbH, Clinical Pharmacology Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LTS 03/10
- 2013-001063-23 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .