Magnetische markerbewaking van furosemide-bevattende gastroretentieve formulering bij gezonde mannelijke proefpersonen (nuchtere en gevoede omstandigheden)
Karakterisering van de maagresidentie van een furosemide-bevattend nieuw maagretentiesysteem door middel van MMM-meting en bepaling van farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid
Furosemide is een diureticum dat wordt gebruikt bij de behandeling van oedeemstoornissen geassocieerd met hart-, nier- en leveraandoeningen, en kan effectief zijn bij patiënten die niet reageren op thiazidediuretica. Furosemide wordt ook gebruikt bij de behandeling van hypertensie.
Absorptie van furosemide uit het maagdarmkanaal is redelijk snel; de biologische beschikbaarheid is 60-70%, maar variabel en niet voorspelbaar, met grote intra- en interindividuele variabiliteit, en wordt beïnvloed door de doseringsvorm, onderliggende ziekten en door de aanwezigheid van voedsel na orale toediening. Gegevens uit diermodellen laten zien dat furosemide dat in de maag wordt toegediend, sneller wordt geabsorbeerd dan wanneer het in de dunne darm wordt toegediend.
Om de aanwezigheid van furosemide in de maag na orale toediening te vergroten, is een gastroretentieve doseringsvorm (GRDF) van furosemide ontwikkeld. In de huidige studie zal de nieuwe formulering (30 mg furosemide omhulde tablet) worden getest bij gezonde mannelijke proefpersonen. Absorptie zal worden gekenmerkt door een effectieve en veilige beeldvormingstechniek - Magnetic Marker Monitoring (MMM), gebaseerd op Fe3O4 toegevoegd aan het geneesmiddel om een magnetisch signaal te genereren dat tot 12 uur na toediening van furosemide kan worden gebruikt om de medicatie in het maagdarmkanaal te lokaliseren traktaat. Fe3O4 wordt veel gebruikt als kleurstof in geneesmiddelen. Het vertoont geen eigen farmacodynamische activiteit en wordt beschouwd als een inactief ingrediënt.
In de huidige studie zal de GRDF-formulering van furosemide worden geëvalueerd op: maagverblijf en farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken onder nuchtere en gevoede omstandigheden. Als onderdeel van het onderzoek zullen de proefpersonen tijdens elke medicijntoediening gedurende 1 dag in het ziekenhuis worden opgenomen. De duur van het verblijf is afhankelijk van het darmgedrag van het onderzoeksproduct.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Furosemide is een diureticum dat veel wordt gebruikt bij de behandeling van oedeemstoornissen geassocieerd met hart-, nier- en leveraandoeningen, en kan effectief zijn bij patiënten die niet reageren op thiazidediuretica. Furosemide wordt ook gebruikt bij de behandeling van hypertensie.
Absorptie van furosemide uit het maagdarmkanaal is vrij snel. De biologische beschikbaarheid wordt gerapporteerd als 60-70%, maar is variabel en niet voorspelbaar. De snelheid en mate van absorptie vertonen een grote intra- en interindividuele variabiliteit en worden beïnvloed door de doseringsvorm, onderliggende ziekten en door de aanwezigheid van voedsel na orale toediening. Resultaten verkregen met een diermodel geven aan dat furosemide toegediend in de maag sneller wordt geabsorbeerd dan wanneer het wordt toegediend in de dunne darm.
Om de aanwezigheid van furosemide in de maag na orale toediening te vergroten, is een gastroretentieve doseringsvorm (GRDF) van furosemide ontwikkeld. In deze studie zal de nieuwe formulering (30 mg furosemide omhulde tablet) worden getest bij gezonde mannelijke proefpersonen. Absorptie zal worden gekenmerkt door beeldvormingstechniek - Magnetic Marker Monitoring (MMM), de meest effectieve en veilige beeldvormingstechniek die momenteel beschikbaar is. MMM is gebaseerd op een ijzer-III-oxide (Fe3O4) dat aan het geneesmiddel wordt toegevoegd om een magnetisch signaal te genereren dat kan worden gebruikt om de toegediende medicatie in het maagdarmkanaal te lokaliseren.
Fe3O4 wordt veel gebruikt als kleurstof in geneesmiddelen. Het vertoont geen eigen farmacodynamische activiteit en wordt daarom beschouwd als een klinisch inactief ingrediënt. Fe3O4 vertoont een dipoolmoment en dus genereert het product, na magnetisering van vaste orale doseringsvormen die homogeen verdeeld Fe3O4 bevatten, een magnetisch signaal dat kan worden gebruikt voor lokalisatie van de doseringsvorm in het maagdarmkanaal door middel van de Magnetic Marker Monitoring-techniek.
Het doel van de huidige studie is om de GRDF-formulering van furosemide te evalueren op: maagverblijf, farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken onder nuchtere en gevoede omstandigheden. Als onderdeel van het onderzoek zullen de proefpersonen tijdens elke medicijntoediening 1 dag in het ziekenhuis worden opgenomen (d.w.z. in totaal twee dagen). De duur van het verblijf is afhankelijk van het darmgedrag van het onderzoeksproduct. De MMM-monitoring kan tot 12 uur na toediening van furosemide worden uitgevoerd. Voor farmacokinetische bepalingen zal vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS) gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10578
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- geslacht: mannelijk
- etnische afkomst: blank
- leeftijd: 18 jaar tot 55 jaar
- body-mass index (BMI): > of = 19 kg/m² en < of = 27 kg/m²
- goede gezondheidstoestand
- niet-roker of ex-roker gedurende minimaal 1 maand
- schriftelijke geïnformeerde toestemming, na geïnformeerd te zijn over de voordelen en mogelijke risico's van de klinische proef, evenals details van de verzekering die is afgesloten om de proefpersonen die aan de klinische proef deelnemen te dekken
Uitsluitingscriteria:
- bestaande hart- en/of hematologische ziekten of pathologische bevindingen, die de veiligheid of verdraagbaarheid van het werkzame bestanddeel kunnen verstoren
- bestaande lever- en/of nieraandoeningen of pathologische bevindingen die de veiligheid of verdraagbaarheid van het actieve bestanddeel kunnen verstoren
- bestaande gastro-intestinale ziekten of pathologische bevindingen, die de veiligheid en verdraagbaarheid of de maaglediging en het gastro-intestinale transport kunnen verstoren (bijv. inflammatoire darmaandoeningen, ileus)
- voorgeschiedenis van relevant centraal zenuwstelsel (CZS) en/of psychiatrische stoornissen en/of momenteel behandelde CZS en/of psychiatrische stoornissen
- elke operatie aan het maagdarmkanaal die de veiligheid van het testproduct in het gedrang kan brengen of elke maagverkleining zoals Bioenterics Intragastric Balloon (BIB) of maagbanding
- bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van de farmaceutische preparaten
- bekende allergische reacties op sulfonamide
- proefpersonen met ernstige allergieën of meerdere geneesmiddelenallergieën, tenzij de onderzoeker dit als niet relevant voor de klinische proef beschouwt
- hartslag < 50 bpm of > 90 bpm
- systolische bloeddruk van < 100 mmHg en > 140 mmHg, diastolische bloeddruk van < 60 mmHg en > 90 mmHg
- laboratoriumwaarden, met name voor natrium, kalium, calcium, creatinine, ureum, urinezuur en bloedglucose buiten het normale bereik, tenzij de afwijking van normaal door de onderzoeker wordt beoordeeld als niet relevant voor de klinische proef
- positieve anti-humaan immunodeficiëntievirus-test (indien positief te verifiëren met western blot), oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBs-AG)-test [indien positief te verifiëren met test op hepatitis B Core (HBc-IgM)] of anti-hepatitis C virus-test
- nierfalen met anurie
- coma en praecoma hepatica
- ernstige hypokaliëmie en/of hyponatriëmie
- hypovolemie of uitdroging
- proefpersonen met manifeste of latente diabetes mellitus of jicht
- personen met cerebrovasculaire insufficiëntie of coronaire hartziekte
- proefpersonen met obstructie van de blaasuitgang (BOO), b.v. prostaathypertrofie, hydronefrose of ureterstenose
- hypoproteïnemie
- levercirrose en gelijktijdige beperking van de nierfunctie
- acute of chronische ziekten die de maaglediging en het gastro-intestinale transport kunnen beïnvloeden
- geschiedenis van of huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid
- positieve alcohol- of drugstest bij screeningsonderzoek
- regelmatige inname van alcoholische voeding of dranken van ≥ 40 g pure ethanol voor mannen per dag
- proefpersonen die een dieet volgen dat de maaglediging en het gastro-intestinale transport kan beïnvloeden
- regelmatige inname van cafeïne met voedsel of dranken van ≥ 500 mg cafeïne per dag
- onderwerpen met claustrofobie
- ferromagnetische implantaten of andere magnetische storingen die de meting van de Magnetic Marker Monitoring kunnen beïnvloeden
- bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 400 ml binnen de laatste twee maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
- deelname aan een klinische proef gedurende de laatste twee maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
- regelmatige behandeling met alle systemisch beschikbare medicatie inclusief alle ototoxische medicatie zoals aminoglycosiden en medicatie die de maaglediging en het gastro-intestinale transport kunnen beïnvloeden (bijv. laxeermiddelen, metoclopramide, loperamide, antacida, H2-receptorantagonisten) of antibiotica
- onderwerpen, die een frequent voorkomen van migraineaanvallen melden
- proefpersonen waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze de instructies niet opvolgen
- proefpersonen die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld tijdens hun deelname aan de klinische proef
- onderdanen die hun vrijheid hebben verbeurd door een administratieve of gerechtelijke uitspraak, of die onder curatele staan of zijn opgenomen in een sanitaire of sociale instelling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GRDF furosemide nuchtere omstandigheden
Proefpersonen zullen na toediening van GRDF Furosemide onder nuchtere omstandigheden worden getest.
|
De GRDF-furosemide-tablet bevat Fe3O4, dat dient als een inactieve magnetische marker om de doorvoer van de tablet door het maagdarmkanaal te kunnen volgen met behulp van de MMM-beeldvormingstechniek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GRDF furosemide gevoede omstandigheden
Proefpersonen zullen na toediening van GRDF Furosemide onder gevoede omstandigheden worden getest.
|
De GRDF-furosemide-tablet bevat Fe3O4, dat dient als een inactieve magnetische marker om de doorvoer van de tablet door het maagdarmkanaal te kunnen volgen met behulp van de MMM-beeldvormingstechniek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verblijftijd van GRDF-furosemide in het maagdarmkanaal, geëvalueerd met MMM-techniek, nuchter en gevoed.
Tijdsspanne: elke 30 minuten gedurende maximaal 12 uur na toediening van het geneesmiddel; maximale observatietijd 12 uur
|
De verblijftijd van GRDF-furosemide in het maagdarmkanaal zal worden gecontroleerd met behulp van de niet-invasieve MMM-techniek onder nuchtere en gevoede omstandigheden. Metingen starten na elke toediening en duren tot 2 uur na maagontlediging aangegeven door de MMM-meting, maar niet langer dan 12 uur na toediening. Elk observatie-interval voor elk onderwerp duurt minimaal 10 minuten, gevolgd door een pauze van maximaal 20 minuten. Voor maaltijdinname wordt een pauze van de MMM-meting van 30 minuten uitgevoerd. Anatomische lokalisatie binnen de meetreeksen wordt weergegeven voor elk onderwerp en elke behandeling Statistische evaluatie van de maagontledigingstijd omvat: rekenkundige gemiddelden, medianen, minimum, maximum, standaarddeviatie. GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
elke 30 minuten gedurende maximaal 12 uur na toediening van het geneesmiddel; maximale observatietijd 12 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax van GRDF-furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. Cmax = maximale concentratie in plasma; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Cmax van GRDF-furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. Cmax = maximale concentratie in plasma; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
tmax van GRDF furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. tmax = tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
tmax van GRDF-furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. tmax = tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
t1/2 van GRDF furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. t1/2 = schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
t1/2 van GRDF furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. t1/2 = schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
AUC0-tlast van GRDF-furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. AUC0 = gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van doseringstijd tot het laatste meettijdstip met een concentratiewaarde boven de ondergrens van kwantificering, berekend door middel van de lineaire up/logdown-methode (lineaire trapeziumregel voor toename van concentratie /logaritmische trapeziumregel voor afname van concentraties GRDF=Gastro retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
AUC0-tlast van GRDF-furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. AUC0-tlast = gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van doseringstijd tot het laatste meettijdstip met een concentratiewaarde boven de ondergrens van kwantificering, berekend door middel van de lineaire up/logdown-methode (lineaire trapeziumregel voor verhogingen in concentratie/logaritmische trapeziumregel voor afname van concentraties GRDF=Gastro retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
AUC 0-oneindigheid van GRDF-furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. AUC0-oneindig = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
AUC 0-oneindigheid van GRDF-furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. AUC0-oneindig = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
AUCextrapol van GRDF furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. AUCextrapol = AUCgeëxtrapoleerd = Clast/lamda; lamda = schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressie; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
AUCextrapol van GRDF furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. AUCextrapol = AUCgeëxtrapoleerd = Clast/lamda; lamda = schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressie; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
CL_f van GRDF furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacodynamische eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. CL_f = schijnbare totale lichaamsklaring van furosemide: dosis / AUC0-∞; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
CL_f van GRDF furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacodynamische eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. CL_f = schijnbare totale lichaamsklaring van furosemide: dosis / AUC0-∞; GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Vdz van GRDF furosemide onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacodynamische eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. Vdz = schijnbaar verdelingsvolume van furosemide: dosis / (AUC0-∞ x λ); GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering; λ=schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressie |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Vdz van GRDF furosemide onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
Karakterisering van de farmacodynamische eigenschappen van GRDF furosemide, met speciale aandacht voor de absorptiefase van furosemide. Vergelijk de resultaten tijdens nuchtere en gevoede toestand. Bloedmonsters voor de bepaling van de furosemideconcentratie zullen vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 worden genomen. uur na toediening. LC-MS/MS zal gebruikt worden om furosemide in plasma te analyseren. Vdz = schijnbaar verdelingsvolume van furosemide: dosis / (AUC0-∞ x λ); GRDF=Gastro-retentieve doseringsformulering; λ=schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressie |
pre-dosis (binnen 1 uur vóór toediening van het geneesmiddel) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Natriumuitscheiding in de loop van de tijd onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
Natrium in urine wordt gemeten voor elk tijdsinterval en de totale bemonsteringstijd.
Urine wordt verzameld en bemonsterd tijdens de volgende monsterintervallen: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
|
Natriumuitscheiding in de loop van de tijd onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
Natrium in urine wordt gemeten voor elk tijdsinterval en de totale bemonsteringstijd.
Urine wordt verzameld en bemonsterd tijdens de volgende monsterintervallen: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
|
Urine-uitscheiding in de loop van de tijd onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
Het urinevolume wordt gemeten voor elk tijdsinterval en de totale bemonsteringstijd.
Urine wordt verzameld en bemonsterd tijdens de volgende monsterintervallen: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
|
Urine-uitscheiding in de loop van de tijd onder gevoede omstandigheden
Tijdsspanne: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
Het urinevolume wordt gemeten voor elk tijdsinterval en de totale bemonsteringstijd.
Urine wordt verzameld en bemonsterd tijdens de volgende monsterintervallen: vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
vóór de dosis (binnen 1 uur vóór toediening), 0-2 uur, 2-4 uur, 4-8 uur en 8-12 uur na toediening.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frank Donath, MD, SocraTec R&D GmbH, Clinical Pharmacology Unit
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LTS 03/10
- 2013-001063-23 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op GRDF-furosemide
-
Capital Medical UniversityWerving
-
Yonsei UniversityIngetrokken