Magnetische Markerüberwachung furosemidhaltiger gastroretentiver Formulierungen bei gesunden männlichen Probanden (Nüchtern- und Nahrungsaufnahmebedingungen)
Charakterisierung der Magenresidenz eines Furosemid-haltigen neuen Magenretentionssystems mittels MMM-Messung und Bestimmung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit
Furosemid ist ein Diuretikum, das zur Behandlung ödematöser Zustände im Zusammenhang mit Herz-, Nieren- und Lebererkrankungen eingesetzt wird und bei Patienten wirksam sein kann, die nicht auf Thiaziddiuretika ansprechen. Furosemid wird auch zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.
Die Absorption von Furosemid aus dem Magen-Darm-Trakt erfolgt relativ schnell; Die Bioverfügbarkeit beträgt 60–70 %, ist jedoch variabel und nicht vorhersagbar, mit großer intra- und interindividueller Variabilität und wird durch die Dosierungsform, Grunderkrankungen und das Vorhandensein von Nahrungsmitteln nach oraler Verabreichung beeinflusst. Daten aus Tiermodellen zeigen, dass Furosemid bei Verabreichung in den Magen schneller absorbiert wird als bei Verabreichung in den Dünndarm.
Um die Verweildauer von Furosemid im Magen nach oraler Verabreichung zu erhöhen, wurde eine gastroretentive Dosierungsform (GRDF) von Furosemid entwickelt. In der aktuellen Studie wird die neue Formulierung (30 mg Furosemid-beschichtete Tablette) an gesunden männlichen Probanden getestet. Die Absorption wird durch eine wirksame und sichere Bildgebungstechnik charakterisiert – Magnetic Marker Monitoring (MMM), basierend auf Fe3O4, das dem Arzneimittel zugesetzt wird, um ein magnetisches Signal zu erzeugen, das bis zu 12 Stunden nach der Verabreichung von Furosemid verwendet werden kann, um das Medikament im Magen-Darm-Trakt zu lokalisieren Trakt. Fe3O4 wird häufig als Farbpigment in Arzneimitteln verwendet. Es weist keine eigene pharmakodynamische Aktivität auf und gilt als inaktiver Inhaltsstoff.
In der aktuellen Studie wird die GRDF-Formulierung von Furosemid auf Folgendes untersucht: Magenverweildauer sowie pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften unter Fasten- und Nahrungsbedingungen. Im Rahmen der Studie werden die Probanden bei jeder Arzneimittelverabreichung für einen Tag stationär behandelt. Die Dauer des Aufenthalts hängt vom Darmverhalten des Prüfpräparats ab.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Furosemid ist ein Diuretikum, das häufig zur Behandlung von ödematösen Zuständen im Zusammenhang mit Herz-, Nieren- und Lebererkrankungen eingesetzt wird und bei Patienten, die nicht auf Thiaziddiuretika ansprechen, wirksam sein kann. Furosemid wird auch zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.
Die Absorption von Furosemid aus dem Magen-Darm-Trakt erfolgt relativ schnell. Die Bioverfügbarkeit wird mit 60–70 % angegeben, ist jedoch variabel und nicht vorhersehbar. Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption weisen eine große intra- und interindividuelle Variabilität auf und werden von der Darreichungsform, den Grunderkrankungen und der Anwesenheit von Nahrungsmitteln nach oraler Verabreichung beeinflusst. Ergebnisse aus einem Tiermodell deuten darauf hin, dass Furosemid bei Verabreichung in den Magen schneller absorbiert wird als bei Verabreichung in den Dünndarm.
Um die Verweildauer von Furosemid im Magen nach oraler Verabreichung zu erhöhen, wurde eine gastroretentive Dosierungsform (GRDF) von Furosemid entwickelt. In dieser Studie wird die neue Formulierung (30 mg Furosemid-beschichtete Tablette) an gesunden männlichen Probanden getestet. Die Absorption wird durch die bildgebende Technik – Magnetic Marker Monitoring (MMM) – charakterisiert, die derzeit die effektivste und sicherste bildgebende Technik ist. MMM basiert auf einem dem Arzneimittel zugesetzten Eisen-III-Oxid (Fe3O4), um ein magnetisches Signal zu erzeugen, das zur Lokalisierung des verabreichten Medikaments im Magen-Darm-Trakt verwendet werden kann.
Fe3O4 wird häufig als Farbpigment in Arzneimitteln verwendet. Es weist keine eigene pharmakodynamische Aktivität auf und gilt daher als klinisch inaktiver Inhaltsstoff. Fe3O4 weist ein Dipolmoment auf und daher erzeugt das Produkt nach der Magnetisierung fester oraler Darreichungsformen, die homogen verteiltes Fe3O4 enthalten, ein magnetisches Signal, das zur Lokalisierung der Darreichungsform im Magen-Darm-Trakt mithilfe der Magnetmarker-Überwachungstechnik verwendet werden kann.
Das Ziel der aktuellen Studie ist die Bewertung der GRDF-Formulierung von Furosemid hinsichtlich: Magenverweildauer, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften unter Fasten- und Nahrungsbedingungen. Im Rahmen der Studie werden die Probanden bei jeder Arzneimittelverabreichung einen Tag lang stationär behandelt (also insgesamt zwei Tage). Die Dauer des Aufenthalts hängt vom Darmverhalten des Prüfpräparats ab. Die MMM-Überwachung sollte bis zu 12 Stunden nach der Furosemid-Verabreichung durchgeführt werden. Für pharmakokinetische Bestimmungen wird Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) verwendet, um Furosemid im Plasma zu analysieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Berlin, Deutschland, 10578
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geschlecht männlich
- ethnische Herkunft: Kaukasier
- Alter: 18 Jahre bis 55 Jahre
- Body-Mass-Index (BMI): > oder = 19 kg/m² und < oder = 27 kg/m²
- guter Gesundheitszustand
- Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens 1 Monat
- schriftliche Einverständniserklärung, nachdem Sie über die Vorteile und potenziellen Risiken der klinischen Studie informiert wurden, sowie Einzelheiten zu der Versicherung, die zur Absicherung der an der klinischen Studie teilnehmenden Probanden abgeschlossen wurde
Ausschlusskriterien:
- bestehende Herz- und/oder hämatologische Erkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit oder Verträglichkeit des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten
- bestehende Leber- und/oder Nierenerkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit oder Verträglichkeit des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten
- bestehende Magen-Darm-Erkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit und Verträglichkeit oder die Magenentleerung und den Magen-Darm-Transport beeinträchtigen können (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Ileus)
- Vorgeschichte relevanter Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder psychiatrischer Erkrankungen und/oder aktuell behandelter Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder psychiatrischer Erkrankungen
- jede Operation am Magen-Darm-Trakt, die die Sicherheit des Testprodukts beeinträchtigen könnte, oder jede Magenverkleinerung wie Bioenterics Intragastric Balloon (BIB) oder Magenband
- bekannte allergische Reaktionen auf die verwendeten Wirkstoffe oder auf Bestandteile der Arzneimittelzubereitungen
- bekannte allergische Reaktionen auf Sulfonamid
- Probanden mit schweren Allergien oder mehreren Arzneimittelallergien, es sei denn, der Prüfer erachtet dies als nicht relevant für die klinische Studie
- Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute oder > 90 Schläge pro Minute
- systolischer Blutdruck von < 100 mmHg und > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck von < 60 mmHg und > 90 mmHg
- Laborwerte, insbesondere für Natrium, Kalium, Kalzium, Kreatinin, Harnstoff, Harnsäure und Blutzucker, die außerhalb des normalen Bereichs liegen, es sei denn, die Abweichung vom Normalwert wird vom Prüfer als nicht relevant für die klinische Studie beurteilt
- positiver Anti-Human-Immundefizienz-Virus-Test (falls positiv, durch Western-Blot verifizieren), Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBs-AG)-Test [bei positivem Ergebnis durch Test auf Hepatitis-B-Core (HBc-IgM) verifizieren] oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Test
- Nierenversagen mit Anurie
- Koma und Praecoma hepatica
- schwere Hypokaliämie und/oder Hyponatriämie
- Hypovolämie oder Dehydration
- Personen mit manifestem oder latentem Diabetes mellitus oder Gicht
- Personen mit zerebrovaskulärer Insuffizienz oder koronarer Herzkrankheit
- Personen mit Blasenauslassobstruktion (BOO), z.B. Prostatahypertrophie, Hydronephrose oder Ureterstenose
- Hypoproteinämie
- Leberzirrhose und gleichzeitige Einschränkung der Nierenfunktion
- akute oder chronische Erkrankungen, die die Magenentleerung und den Magen-Darm-Transport beeinträchtigen können
- Vorgeschichte oder aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
- positiver Alkohol- oder Drogentest bei der Screening-Untersuchung
- Regelmäßige Einnahme alkoholischer Nahrungsmittel oder Getränke von ≥ 40 g reinem Ethanol pro Tag für Männer
- Personen, die eine Diät einhalten, die die Magenentleerung und den Magen-Darm-Transport beeinträchtigen könnte
- regelmäßige Einnahme von koffeinhaltigen Nahrungsmitteln oder Getränken von ≥ 500 mg Koffein pro Tag
- Personen mit Klaustrophobie
- ferromagnetische Implantate oder andere magnetische Störungen, die die Messung der magnetischen Markierungsüberwachung beeinträchtigen können
- Blutspende oder sonstiger Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb der letzten zwei Monate vor der individuellen Einschreibung des Probanden
- Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten zwei Monaten vor der individuellen Einschreibung des Probanden
- Regelmäßige Behandlung mit allen systemisch verfügbaren Medikamenten, einschließlich aller ototoxischen Medikamente wie Aminoglykoside und Medikamenten, die die Magenentleerung und den Magen-Darm-Transport beeinflussen könnten (z. B. Abführmittel, Metoclopramid, Loperamid, Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten) oder Antibiotika
- Probanden, die über ein häufiges Auftreten von Migräneattacken berichten
- Personen, bei denen der Verdacht besteht oder bekannt ist, dass sie Anweisungen nicht befolgen
- Probanden, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere im Hinblick auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie während ihrer Teilnahme an der klinischen Studie ausgesetzt sein werden
- Personen, die durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung ihre eigene Freiheit eingebüßt haben, unter Vormundschaft stehen oder in einer sanitären oder sozialen Einrichtung aufgenommen wurden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: GRDF-Furosemid-Fastenbedingungen
Die Probanden werden nach Verabreichung von GRDF-Furosemid unter Fastenbedingungen getestet.
|
Die GRDF-Furosemid-Tablette enthält Fe3O4, das als inaktiver magnetischer Marker dient und die Überwachung des Tablettentransports durch den Magen-Darm-Trakt mithilfe der MMM-Bildgebungstechnik ermöglicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: GRDF-Furosemid-Fütterungsbedingungen
Die Probanden werden nach der Verabreichung von GRDF-Furosemid unter gefütterten Bedingungen getestet.
|
Die GRDF-Furosemid-Tablette enthält Fe3O4, das als inaktiver magnetischer Marker dient und die Überwachung des Tablettentransports durch den Magen-Darm-Trakt mithilfe der MMM-Bildgebungstechnik ermöglicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verweildauer von GRDF-Furosemid im Magen-Darm-Trakt, bewertet mit der MMM-Technik, unter nüchternen und gefütterten Bedingungen.
Zeitfenster: alle 30 Minuten bis zu 12 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung; maximale Beobachtungszeit 12 h
|
Die Verweildauer von GRDF-Furosemid im Magen-Darm-Trakt wird mithilfe der nicht-invasiven MMM-Technik unter nüchternen und gefütterten Bedingungen überwacht. Die Messungen beginnen nach jeder Verabreichung und dauern bis 2 Stunden nach der durch die MMM-Messung angezeigten Magenentleerung, jedoch nicht länger als 12 Stunden nach der Verabreichung. Jedes Beobachtungsintervall für jedes Subjekt dauert mindestens 10 Minuten, gefolgt von einer Pause von maximal 20 Minuten. Zur Essensaufnahme wird eine Pause der MMM-Messung von 30 Minuten eingelegt. Die anatomische Lokalisierung innerhalb der Messsequenzen wird für jedes Thema und jede Behandlung aufgeführt Die statistische Auswertung der Magenentleerungszeit umfasst: arithmetisches Mittel, Median, Minimum, Maximum, Standardabweichung. GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
alle 30 Minuten bis zu 12 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung; maximale Beobachtungszeit 12 h
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Cmax von GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. Cmax = maximale Konzentration im Plasma; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
Cmax von GRDF-Furosemid unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. Cmax = maximale Konzentration im Plasma; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
tmax von GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. tmax = Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Plasma; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
tmax von GRDF-Furosemid unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. tmax = Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Plasma; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
t1/2 GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. t1/2 = scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
t1/2 GRDF-Furosemid unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. t1/2 = scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
AUC0-Tlast von GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. AUC0 = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Dosierungszeitpunkt bis zum letzten Messzeitpunkt mit einem Konzentrationswert oberhalb der unteren Bestimmungsgrenze, berechnet mittels der linearen Up/Logdown-Methode (lineare Trapezregel für Konzentrationserhöhungen). /logarithmische Trapezregel für Konzentrationsabnahmen; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
AUC0-Tlast von GRDF-Furosemid unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. AUC0-tlast = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Dosierungszeitpunkt bis zum letzten Messzeitpunkt mit einem Konzentrationswert oberhalb der unteren Bestimmungsgrenze, berechnet mittels der linearen Up/Logdown-Methode (lineare Trapezregel für Erhöhungen). in der Konzentration/logarithmische Trapezregel für Konzentrationsabnahmen; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
AUC 0-unendlich von GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. AUC0-infinity = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
AUC 0-unendlich von GRDF-Furosemid unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. AUC0-infinity = AUC0-tlast + AUCexpol; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
AUCextrapol von GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. AUCextrapol = AUCextrapolated = Clast/Lamda; lamda = scheinbare terminale Eliminationsratenkonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regression; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
AUCextrapol von GRDF-Furosemid unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. AUCextrapol = AUCextrapolated = Clast/Lamda; lamda = scheinbare terminale Eliminationsratenkonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regression; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
CL_f von GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakodynamischen Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. CL_f = scheinbare Gesamtkörper-Clearance von Furosemid: Dosis / AUC0-∞; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
CL_f von GRDF-Furosemid unter gefütterten Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakodynamischen Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. CL_f = scheinbare Gesamtkörper-Clearance von Furosemid: Dosis / AUC0-∞; GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
Vdz von GRDF-Furosemid unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakodynamischen Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. Vdz = scheinbares Verteilungsvolumen von Furosemid: Dosis / (AUC0-∞ x λ); GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung; λ=scheinbare terminale Eliminierungsratenkonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regression |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
Vdz von GRDF-Furosemid unter gefütterten Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
Charakterisierung der pharmakodynamischen Eigenschaften von GRDF-Furosemid, mit besonderem Fokus auf die Absorptionsphase von Furosemid. Vergleichen Sie die Ergebnisse im nüchternen und nüchternen Zustand. Blutproben zur Bestimmung der Furosemidkonzentration werden vor der Dosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 entnommen h nach der Verabreichung. Zur Analyse von Furosemid im Plasma wird LC-MS/MS eingesetzt. Vdz = scheinbares Verteilungsvolumen von Furosemid: Dosis / (AUC0-∞ x λ); GRDF=Gastro-retentive Dosierungsformulierung; λ=scheinbare terminale Eliminierungsratenkonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regression |
Vordosis (innerhalb von 1 Stunde vor der Arzneimittelverabreichung) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung.
|
|
Natriumausscheidung im Laufe der Zeit unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Natrium im Urin wird für jedes Zeitintervall und die gesamte Probenahmezeit gemessen.
Der Urin wird während der folgenden Probenintervalle gesammelt und beprobt: vor der Verabreichung (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
|
Natriumausscheidung im Laufe der Zeit unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Natrium im Urin wird für jedes Zeitintervall und die gesamte Probenahmezeit gemessen.
Der Urin wird während der folgenden Probenintervalle gesammelt und beprobt: vor der Verabreichung (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
|
Urinausscheidung im Laufe der Zeit unter nüchternen Bedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Das Urinvolumen wird für jedes Zeitintervall und die gesamte Probenahmezeit gemessen.
Der Urin wird während der folgenden Probenintervalle gesammelt und beprobt: vor der Verabreichung (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
|
Urinausscheidung im Laufe der Zeit unter Fütterungsbedingungen
Zeitfenster: Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Das Urinvolumen wird für jedes Zeitintervall und die gesamte Probenahmezeit gemessen.
Der Urin wird während der folgenden Probenintervalle gesammelt und beprobt: vor der Verabreichung (innerhalb von 1 Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Vordosis (innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung), 0–2 Stunden, 2–4 Stunden, 4–8 Stunden und 8–12 Stunden nach der Verabreichung.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Frank Donath, MD, SocraTec R&D GmbH, Clinical Pharmacology Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LTS 03/10
- 2013-001063-23 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .