En undersøgelse til evaluering af en skeletmuskel mikrobiopsiteknik med dynamisk proteomisk måling hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

• Mænd i alderen 60-75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis det er usandsynligt, at resultatet vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Ambulant uden for hjemmet, stabile kroniske tilstande tilladt (hvis ingen klinisk signifikante ændringer eller større medicinjusteringer i de foregående 3 måneder) såsom hypertension og/eller dyslipidæmi. Forsøgspersonerne skal være i stand til tilfredsstillende at gennemføre hver enkelt underekstremitet 1-gentagelse maksimal benpres vurdering.
• Kropsvægt >=50 kg og kropsmasseindeks inden for intervallet 20 - 34 kg pr. kvadratmeter (inklusive)
• Renal clearance >= 45 milliliter pr. minut baseret på estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved den forkortede MDRD-ligning ved hjælp af serumkreatinin og demografiske data opnået ved screening.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin =< 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Gennemsnitlige korrigerede QT-intervalværdier (QTc) på 3 elektrokardiogrammer adskilt af en 3-5 minutters periode: Bazetts QTc (QTcB) eller Fridericias QTc (QTcF) < 460 msek; eller QTcB eller QTcF < 480 msek i forsøgspersoner med partiel bundtgrenblok.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en anamnese med klinisk signifikant endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, neurologiske, hæmatologiske, immunologiske, renale, respiratoriske, svimmelhed, svimmelhed, prostataforstørrelse eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med muskulær eller neuromuskulær sygdom såsom multipel sklerose, myasthenia gravis, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• Indlæggelse inden for de seneste 6 måneder
• Aktuel eller nylig brug af ACE-hæmmere og/eller systemiske steroider
• Diabetes (type 1, type 2)
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​de lokale anæstetika, undersøgelsesdiagnostiske reagenser eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser, herunder trombocytopeni og andre koagulopatier, eller aktuel brug af antikoagulantia.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus.
• Elektrolytter - Natrium mere end +-5 milliækvivalent pr. liter (mEq/L) uden for det normale referenceområde, Kalium eller Calcium mere end 10 % uden for det normale referenceområde (<0,9 x nedre grænse for normal [LLN] eller >1,1 x ULN )
• Metabolisk - Glukose mere end 10 % uden for det normale referenceområde (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) eller totalt kolesterol > 240 milligram pr. deciliter
• Muskel - kreatinfosfokinase >2,0 x ULN
• Hæmatologi - Hæmoglobin, hvide blodlegemer, neutrofiler eller blodplader mere end 10 % uden for det normale referenceområde (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN)
• En pro-tid/protrombintidstest (PT/PTT) uden for det normale referenceområde for analysen.
• Prostataspecifikt antigen (PSA) >=3,0 nanogram pr. milliliter
• Betydelig prostataforstørrelse ved klinisk undersøgelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for den følgende tidsperiode forud for den første deutererede vand (D2O) doseringsdag fra indkøringsfasen i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder forud for den første D2O-doseringsdag i indkøringsfasen.