Badanie oceniające technikę mikrobiopsji mięśni szkieletowych z dynamicznym pomiarem proteomicznym u zdrowych ochotników płci męskiej

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku 60-75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami studiów.
• Dozwolone ambulatoryjne przebywanie poza domem, stabilne choroby przewlekłe (jeśli w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie wystąpiły istotne klinicznie zmiany lub istotne modyfikacje leków), takie jak nadciśnienie i/lub dyslipidemia. Badani muszą być w stanie w zadowalający sposób ukończyć ocenę maksymalnego wyciskania nóg w 1 powtórzeniu kończyny dolnej.
• Masa ciała >=50 kilogramów i wskaźnik masy ciała w przedziale 20 - 34 kilogramów na metr kwadratowy (włącznie)
• Klirens nerkowy >= 45 mililitrów na minutę na podstawie oszacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczonej za pomocą skróconego równania MDRD, przy użyciu kreatyniny w surowicy i danych demograficznych uzyskanych podczas badań przesiewowych.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
• ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina =< 1,5x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Uśrednione skorygowane wartości odstępu QT (QTc) z 3 elektrokardiogramów oddzielonych okresem 3-5 minut: QTc Bazetta (QTcB) lub QTc Fridericii (QTcF) < 460 ms; lub QTcB lub QTcF < 480 ms u pacjentów z częściowym blokiem odnogi pęczka Hisa.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z klinicznie znaczącymi zaburzeniami lub chorobami endokrynologicznymi, żołądkowo-jelitowymi, sercowo-naczyniowymi, neurologicznymi, hematologicznymi, immunologicznymi, nerkowymi, oddechowymi, zawrotami głowy, zawrotami głowy, powiększeniem gruczołu krokowego lub układu moczowo-płciowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia chorób mięśni lub nerwowo-mięśniowych, takich jak stwardnienie rozsiane, myasthenia gravis, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, udar lub przemijający atak niedokrwienny
• Hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Obecne lub niedawne stosowanie inhibitorów ACE i/lub steroidów ogólnoustrojowych
• Cukrzyca (Typ 1, Typ 2)
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków przez mężczyzn. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek ze środków znieczulenia miejscowego, odczynników diagnostycznych badania lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, w tym małopłytkowość i inne koagulopatie lub aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności.
• Elektrolity — sód ponad +-5 miliekwiwalentów na litr (mEq/l) poza normalnym zakresem referencyjnym, potas lub wapń ponad 10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x dolna granica normy [DGN] lub >1,1 x ULN) )
• Metaboliczny — poziom glukozy o ponad 10% poza normalnym zakresem odniesienia (<0,9 x DGN lub >1,1 x GGN) lub cholesterol całkowity > 240 miligramów na decylitr
• Mięśnie - fosfokinaza kreatynowa >2,0 x GGN
• Hematologia - Hemoglobina, białe krwinki, neutrofile lub płytki krwi o więcej niż 10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x DGN lub >1,1 x GGN)
• Test czasu pro/czasu protrombinowego (PT/PTT) poza normalnym zakresem odniesienia dla testu.
• Specyficzny antygen prostaty (PSA) >=3,0 nanogramów na mililitr
• Znaczne powiększenie prostaty w badaniu klinicznym.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania wody deuterowanej (D2O) od fazy docierania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotnie czas trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania D2O w fazie docierania.