Studie k vyhodnocení techniky mikrobiopsie kosterního svalstva s dynamickým proteomickým měřením u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku 60–75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude zasahovat do studijních postupů.
• Ambulantní mimo domov, stabilní chronické stavy povoleny (pokud nedošlo ke klinicky významným změnám nebo zásadním úpravám medikace v předchozích 3 měsících), jako je hypertenze a/nebo dyslipidémie. Subjekty musí být schopny uspokojivě dokončit každé hodnocení dolních končetin s 1 opakováním maximálního tlaku nohou.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů a index tělesné hmotnosti v rozmezí 20 - 34 kilogramů na metr čtvereční (včetně)
• Renální clearance >= 45 mililitrů za minutu na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) vypočítané pomocí zkrácené rovnice MDRD s použitím sérového kreatininu a demografických údajů získaných při screeningu.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin =< 1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Průměrné hodnoty korigovaného QT intervalu (QTc) 3 elektrokardiogramů oddělených obdobím 3–5 minut: Bazettův QTc (QTcB) nebo Fridericiův QTc (QTcF) < 460 ms; nebo QTcB nebo QTcF < 480 ms u subjektů s částečným blokem větví svazku.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci s anamnézou klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, neurologických, hematologických, imunologických, ledvinových, respiračních, vertigo, závratí, zvětšení prostaty nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Svalové nebo nervosvalové onemocnění, jako je roztroušená skleróza, myasthenia gravis, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
• Hospitalizace v posledních 6 měsících
• Současné nebo nedávné užívání ACE-inhibitorů a/nebo systémových steroidů
• Diabetes (typ 1, typ 2)
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterékoli z lokálních anestetik, studijní diagnostická činidla nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Poruchy krvácení v anamnéze, včetně trombocytopenie a jiných koagulopatií, nebo současné užívání antikoagulancií.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Elektrolyty – sodík více než +-5 miliekvivalentů na litr (mEq/l) mimo normální referenční rozsah, draslík nebo vápník více než 10 % mimo normální referenční rozsah (<0,9 x spodní hranice normálu [LLN] nebo >1,1 x ULN )
• Metabolický – Glukóza o více než 10 % mimo normální referenční rozmezí (<0,9 x LLN nebo >1,1 x ULN) nebo celkový cholesterol > 240 miligramů na decilitr
• Sval - kreatinfosfokináza >2,0 x ULN
• Hematologie – hemoglobin, bílé krvinky, neutrofily nebo krevní destičky více než 10 % mimo normální referenční rozmezí (<0,9 x LLN nebo >1,1 x ULN)
• Test pro čas/protrombinový čas (PT/PTT) mimo normální referenční rozsah pro test.
• Prostatický specifický antigen (PSA) >=3,0 nanogramů na mililitr
• Významné zvětšení prostaty při klinickém vyšetření.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování deuterované vody (D2O) od zaváděcí fáze v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvakrát trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování D2O v zaváděcí fázi.