Uno studio per valutare una tecnica di microbiopsia del muscolo scheletrico con misurazione proteomica dinamica in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

• Maschi di età compresa tra i 60-75 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Ambulatorio fuori casa, condizioni croniche stabili consentite (se non ci sono cambiamenti clinicamente significativi o importanti aggiustamenti terapeutici nei 3 mesi precedenti) come ipertensione e / o dislipidemia. I soggetti devono essere in grado di completare in modo soddisfacente ogni valutazione di leg press massima di 1 ripetizione degli arti inferiori.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi e indice di massa corporea compreso tra 20 e 34 chilogrammi per metro quadrato (inclusi)
• Clearance renale >= 45 millilitri al minuto in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata mediante l'equazione MDRD abbreviata, utilizzando la creatinina sierica e i dati demografici ottenuti allo screening.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Valori medi dell'intervallo QT corretto (QTc) di 3 elettrocardiogrammi separati da un periodo di 3-5 minuti: QTc di Bazett (QTcB) o QTc di Fridericia (QTcF) < 460 msec; o QTcB o QTcF < 480 msec in soggetti con blocco di branca parziale.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, neurologiche, ematologiche, immunologiche, renali, respiratorie, vertigini, capogiri, ingrossamento della prostata o genitourinarie
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di malattia muscolare o neuromuscolare come sclerosi multipla, miastenia grave, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, ictus o attacco ischemico transitorio
• Ricovero negli ultimi 6 mesi
• Uso attuale o recente di ACE-inibitori e/o steroidi sistemici
• Diabete (tipo 1, tipo 2)
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 bevande per i maschi. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi degli anestetici locali, reagenti diagnostici dello studio o loro componenti o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di disturbi della coagulazione, inclusa trombocitopenia e altre coagulopatie, o uso corrente di anticoagulanti.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Elettroliti - Sodio oltre +-5 milliequivalenti per litro (mEq/L) al di fuori del normale intervallo di riferimento, potassio o calcio oltre il 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x limite inferiore della norma [LLN] o >1,1 x ULN )
• Metabolico: glucosio oltre il 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) o colesterolo totale > 240 milligrammi per decilitro
• Muscolo - creatina fosfochinasi >2,0 x ULN
• Ematologia - Emoglobina, globuli bianchi, neutrofili o piastrine oltre il 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN)
• Un test pro time/tempo di protrombina (PT/PTT) al di fuori del normale intervallo di riferimento per il test.
• Antigene prostatico specifico (PSA) >=3,0 nanogrammi per millilitro
• Significativo ingrossamento della prostata all'esame clinico.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione di acqua deuterata (D2O) dalla fase di run-in nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione di D2O nella fase di rodaggio.