在健康男性志愿者中通过动态蛋白质组学测量评估骨骼肌显微活检技术的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 60-75 岁之间的男性。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有未在纳入或排除标准中明确列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，只有当发现不太可能引入额外的风险因素和不会干扰学习程序。
• 出门在外，允许稳定的慢性病（如果前 3 个月没有临床显着变化或重大药物调整），例如高血压和/或血脂异常。 受试者必须能够圆满完成每个下肢 1 次重复最大腿部推举评估。
• 体重>=50公斤且体重指数在每平方米20-34公斤（含）范围内
• 肾清除率 >= 45 毫升/分钟，基于通过简化的 MDRD 方程计算的估计肾小球滤过率 (eGFR)，使用筛选时获得的血清肌酐和人口统计数据。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制
• ALT、碱性磷酸酶和胆红素 =< 1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 间隔 3-5 分钟的 3 个心电图的平均校正 QT 间期 (QTc) 值：Bazett 的 QTc (QTcB) 或 Fridericia 的 QTc (QTcF) < 460 毫秒；部分束支传导阻滞受试者的 QTcB 或 QTcF < 480 毫秒。

排除标准：

• 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、神经、血液、免疫、肾脏、呼吸、眩晕、头晕、前列腺肥大或泌尿生殖系统异常或疾病病史的受试者
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 肌肉或神经肌肉疾病史，例如多发性硬化症、重症肌无力、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症、中风或短暂性脑缺血发作
• 过去 6 个月内住院
• 当前或最近使用 ACE 抑制剂和/或全身性类固醇
• 糖尿病（1 型、2 型）
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯酒。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 对任何局部麻醉剂、研究诊断试剂或其成分敏感的历史，或者研究者或 GSK 医疗监督员认为禁忌其参与的药物或其他过敏史。
• 出血性疾病史，包括血小板减少症和其他凝血病，或当前使用抗凝血剂。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性。
• 电解质 - 钠超过正常参考范围 +-5 毫当量每升 (mEq/L)，钾或钙超过正常参考范围 10%（<0.9 x 正常下限 [LLN] 或 >1.1 x ULN )
• 代谢 - 葡萄糖超出正常参考范围 10% 以上（<0.9 x LLN 或 >1.1 x ULN）或总胆固醇 > 240 毫克/分升
• 肌肉 - 肌酸磷酸激酶 >2.0 x ULN
• 血液学 - 血红蛋白、白细胞、中性粒细胞或血小板超过正常参考范围 10%（<0.9 x LLN 或 >1.1 x ULN）
• 时间/凝血酶原时间测试 (PT/PTT) 超出测定的正常参考范围。
• 前列腺特异性抗原 (PSA) >=3.0 毫微克每毫升
• 临床检查发现前列腺明显增大。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验，并在当前研究的磨合期后第一个氘水 (D2O) 给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或两次研究产品的生物学效应的持续时间（以较长者为准）。
• 在磨合阶段第一个 D2O 给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。