En studie for å evaluere en skjelettmuskelmikrobiopsiteknikk med dynamisk proteomisk måling hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

• Menn i alderen 60-75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Ambulerende utenfor hjemmet, stabile kroniske tilstander tillatt (hvis ingen klinisk signifikante endringer eller større medisinjusteringer i løpet av de siste 3 månedene) som hypertensjon og/eller dyslipidemi. Forsøkspersonene må være i stand til å fullføre hver underekstremitet 1-repetisjon maksimal benpressvurdering på tilfredsstillende måte.
• Kroppsvekt >=50 kilogram og kroppsmasseindeks innenfor området 20–34 kilogram per kvadratmeter (inkludert)
• Renal clearance >= 45 milliliter per minutt basert på estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet av den forkortede MDRD-ligningen, ved bruk av serumkreatinin og demografiske data innhentet ved screening.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin =< 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) verdier på 3 elektrokardiogrammer atskilt med en 3-5 minutters periode: Bazetts QTc (QTcB) eller Fridericias QTc (QTcF) < 460 msek; eller QTcB eller QTcF < 480 msek i forsøkspersoner med delvis grenblokk.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, nevrologiske, hematologiske, immunologiske, renale, respiratoriske, svimmelhet, svimmelhet, prostataforstørrelse eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Anamnese med muskel- eller nevromuskulær sykdom som multippel sklerose, myasthenia gravis, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, slag eller forbigående iskemisk angrep
• Sykehusinnleggelse de siste 6 månedene
• Nåværende eller nylig bruk av ACE-hemmere og/eller systemiske steroider
• Diabetes (type 1, type 2)
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn. En drink tilsvarer 12 gram alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Anamnese med følsomhet for noen av lokalbedøvelsesmidlene, studiediagnostiske reagenser, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser, inkludert trombocytopeni og andre koagulopatier, eller nåværende bruk av antikoagulantia.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Elektrolytter - Natrium mer enn +-5 milliekvivalenter per liter (mEq/L) utenfor det normale referanseområdet, kalium eller kalsium mer enn 10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x nedre grense for normal [LLN] eller >1,1 x ULN )
• Metabolsk - Glukose mer enn 10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) eller totalt kolesterol > 240 milligram per desiliter
• Muskel - kreatinfosfokinase >2,0 x ULN
• Hematologi - Hemoglobin, hvite blodlegemer, nøytrofiler eller blodplater mer enn 10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN)
• En pro-tid/protrombintidstest (PT/PTT) utenfor det normale referanseområdet for analysen.
• Prostataspesifikt antigen (PSA) >=3,0 nanogram per milliliter
• Betydelig prostataforstørrelse ved klinisk undersøkelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Personen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen for deuterert vann (D2O) fra innkjøringsfasen i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første D2O-doseringsdagen i innkjøringsfasen.