Um estudo para avaliar uma técnica de microbiópsia do músculo esquelético com medição proteômica dinâmica em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Homens com idade entre 60-75 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se for improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não irá interferir com os procedimentos do estudo.
• Ambulatório fora de casa, condições crônicas estáveis ​​permitidas (se não houver mudanças clinicamente significativas ou ajustes importantes de medicação nos últimos 3 meses), como hipertensão e/ou dislipidemia. Os indivíduos devem ser capazes de concluir satisfatoriamente cada avaliação do leg press de 1 repetição máxima dos membros inferiores.
• Peso corporal >=50 kg e índice de massa corporal na faixa de 20 a 34 kg por metro quadrado (inclusive)
• Depuração renal >= 45 mililitros por minuto com base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada pela equação abreviada de MDRD, usando creatinina sérica e dados demográficos obtidos na triagem.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina = < 1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Valores médios do intervalo QT corrigido (QTc) de 3 eletrocardiogramas separados por um período de 3-5 minutos: QTc de Bazett (QTcB) ou QTc de Fridericia (QTcF) < 460 ms; ou QTcB ou QTcF < 480 ms em indivíduos com bloqueio parcial de ramo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, neurológicas, hematológicas, imunológicas, renais, respiratórias, vertigens, tonturas, aumento da próstata ou doenças geniturinárias clinicamente significativas
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de doença muscular ou neuromuscular, como esclerose múltipla, miastenia gravis, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Hospitalização nos últimos 6 meses
• Uso atual ou recente de inibidores da ECA e/ou esteroides sistêmicos
• Diabetes (Tipo 1, Tipo 2)
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 drinques para homens. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos anestésicos locais, reagentes de diagnóstico do estudo ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Histórico de distúrbios hemorrágicos, incluindo trombocitopenia e outras coagulopatias, ou uso atual de anticoagulantes.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• Eletrólitos - Sódio superior a +-5 miliequivalentes por litro (mEq/L) fora do intervalo de referência normal, Potássio ou Cálcio superior a 10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x limite inferior do normal [LLN] ou >1,1 x LSN )
• Metabólico - Glicose superior a 10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x LIN ou >1,1 x LSN) ou Colesterol Total > 240 miligramas por decilitro
• Músculo - creatina fosfoquinase > 2,0 x LSN
• Hematologia - Hemoglobina, glóbulos brancos, neutrófilos ou plaquetas mais de 10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x LIN ou >1,1 x LSN)
• Um teste de tempo pro/protrombina (PT/PTT) fora do intervalo de referência normal para o ensaio.
• Antígeno específico da próstata (PSA) >=3,0 nanograma por mililitro
• Aumento significativo da próstata ao exame clínico.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem de água deuterada (D2O) da fase inicial no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem de D2O na Fase Inicial.