Исследование по оценке метода микробиопсии скелетных мышц с динамическим протеомным измерением у здоровых мужчин-добровольцев

Критерии включения:

• Мужчины в возрасте от 60 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если маловероятно, что обнаруженные данные привнесут дополнительные факторы риска и не будет мешать процессу обучения.
• Амбулаторное лечение вне дома, разрешены стабильные хронические состояния (при отсутствии клинически значимых изменений или серьезной коррекции медикаментозного лечения в течение предыдущих 3 месяцев), такие как артериальная гипертензия и/или дислипидемия. Субъекты должны быть в состоянии удовлетворительно завершить каждую оценку максимального жима ногами с 1 повторением нижней конечности.
• Масса тела >=50 кг и индекс массы тела в пределах 20 - 34 кг на квадратный метр (включительно)
• Почечный клиренс >= 45 миллилитров в минуту на основе оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по сокращенному уравнению MDRD с использованием креатинина сыворотки и демографических данных, полученных при скрининге.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин = < 1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Усредненные значения скорректированного интервала QT (QTc) 3 электрокардиограмм, разделенных периодом 3-5 минут: QTc Базетта (QTcB) или QTc Фридериции (QTcF) < 460 мс; или QTcB или QTcF < 480 мс у субъектов с частичной блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Субъекты с клинически значимыми эндокринными, желудочно-кишечными, сердечно-сосудистыми, неврологическими, гематологическими, иммунологическими, почечными, респираторными, головокружениями, головокружением, увеличением простаты или мочеполовыми аномалиями или заболеваниями.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История мышечных или нервно-мышечных заболеваний, таких как рассеянный склероз, миастения, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, инсульт или транзиторная ишемическая атака
• Госпитализация за последние 6 мес.
• Текущее или недавнее использование ингибиторов АПФ и/или системных стероидов
• Диабет (тип 1, тип 2)
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций алкоголя для мужчин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из местных анестетиков, исследуемых диагностических реагентов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Нарушение свертываемости крови в анамнезе, включая тромбоцитопению и другие коагулопатии, или текущий прием антикоагулянтов.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Электролиты - натрий более чем на +-5 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л) вне нормального референтного диапазона, калий или кальций более чем на 10% вне нормального референсного диапазона (<0,9 x нижний предел нормы [НГН] или >1,1 x ВГН). )
• Метаболический - уровень глюкозы более чем на 10% выходит за пределы нормального референтного диапазона (<0,9 x НГН или >1,1 x ВГН) или общий холестерин > 240 мг на децилитр.
• Мышцы – креатинфосфокиназа >2,0 x ВГН
• Гематология — содержание гемоглобина, лейкоцитов, нейтрофилов или тромбоцитов более чем на 10 % выходит за пределы нормального референтного диапазона (<0,9 x НГН или >1,1 x ВГН)
• Тест провремя/протромбиновое время (PT/PTT) за пределами нормального референтного диапазона для анализа.
• Специфический антиген простаты (PSA) >=3,0 нанограмм на миллилитр
• Значительное увеличение простаты при клиническом обследовании.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования дейтерированной воды (D2O) после вводной фазы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полураспада или дважды продолжительность биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше).
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема D2O на вводном этапе.