Un estudio para evaluar una técnica de microbiopsia de músculo esquelético con medición proteómica dinámica en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

• Varones de 60 a 75 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Ambulatorio fuera del hogar, se permiten condiciones crónicas estables (si no hay cambios clínicamente significativos o ajustes importantes de medicación en los 3 meses anteriores) como hipertensión y/o dislipidemia. Los sujetos deben ser capaces de completar satisfactoriamente cada evaluación de prensa de piernas de 1 repetición máxima de las extremidades inferiores.
• Peso corporal >=50 kilogramos e índice de masa corporal dentro del rango de 20 - 34 kilogramos por metro cuadrado (inclusive)
• Depuración renal >= 45 mililitros por minuto según la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada mediante la ecuación MDRD abreviada, utilizando la creatinina sérica y los datos demográficos obtenidos en la selección.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina = < 1,5x límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Valores promedio del intervalo QT corregido (QTc) de 3 electrocardiogramas separados por un período de 3 a 5 minutos: QTc de Bazett (QTcB) o QTc de Fridericia (QTcF) < 460 mseg; o QTcB o QTcF < 480 mseg en sujetos con bloqueo parcial de rama del haz.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, neurológicas, hematológicas, inmunológicas, renales, respiratorias, vértigo, mareos, agrandamiento de la próstata o genitourinarias clínicamente significativas
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de enfermedad muscular o neuromuscular como esclerosis múltiple, miastenia grave, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio
• Hospitalización en los últimos 6 meses
• Uso actual o reciente de inhibidores de la ECA y/o esteroides sistémicos
• Diabetes (Tipo 1, Tipo 2)
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de> 14 tragos para hombres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los anestésicos locales, reactivos de diagnóstico del estudio o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos, incluidas trombocitopenia y otras coagulopatías, o uso actual de anticoagulantes.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Electrolitos: sodio en más de +-5 miliequivalentes por litro (mEq/L) fuera del rango de referencia normal, potasio o calcio en más del 10 % fuera del rango de referencia normal (<0,9 x límite inferior de lo normal [LLN] o >1,1 x ULN )
• Metabólico: glucosa más del 10 % fuera del rango de referencia normal (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) o colesterol total > 240 miligramos por decilitro
• Músculo: creatina fosfocinasa >2,0 x LSN
• Hematología: hemoglobina, glóbulos blancos, neutrófilos o plaquetas más del 10 % fuera del rango de referencia normal (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN)
• Una prueba de tiempo pro/tiempo de protrombina (PT/PTT) fuera del rango de referencia normal para el ensayo.
• Antígeno prostático específico (PSA) >=3,0 nanogramos por mililitro
• Aumento significativo de la próstata en el examen clínico.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación de agua deuterada (D2O) de la fase inicial en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o dos veces la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación de D2O en la fase de ejecución.