Tutkimus luuston ja lihaksen mikrobiopsiatekniikan arvioimiseksi dynaamisella proteomisella mittauksella terveillä miehisillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet 60-75-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole erikseen lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä ja ei häiritse opiskelumenettelyjä.
• Ambulatorinen kodin ulkopuolella, vakaat krooniset sairaudet sallitaan (jos ei kliinisesti merkittäviä muutoksia tai merkittäviä lääkityksen muutoksia edellisten 3 kuukauden aikana), kuten verenpainetauti ja/tai dyslipidemia. Koehenkilöiden on kyettävä suorittamaan tyydyttävästi jokainen alaraajojen 1 toiston maksimi jalkapuristusarviointi.
• Paino >=50 kiloa ja painoindeksi välillä 20-34 kiloa neliömetriä kohden (mukaan lukien)
• Munuaispuhdistuma >= 45 millilitraa minuutissa perustuen arvioituun glomerulaariseen suodatusnopeuteen (eGFR), joka on laskettu lyhennetyllä MDRD-yhtälöllä, käyttäen seerumin kreatiniinia ja seulonnassa saatuja demografisia tietoja.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• ALAT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Keskimääräiset korjatut QT-välin (QTc) arvot kolmesta EKG:stä, joita erottaa 3-5 minuutin jakso: Bazettin QTc (QTcB) tai Friderician QTc (QTcF) < 460 ms; tai QTcB tai QTcF < 480 ms koehenkilöillä, joilla on osittainen nippuhaaraestos.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia, hematologisia, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, huimausta, huimausta, eturauhasen suurenemista tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Lihas- tai hermo-lihassairaus, kuten multippeliskleroosi, myasthenia gravis, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana
• ACE:n estäjien ja/tai systeemisten steroidien nykyinen tai äskettäinen käyttö
• Diabetes (tyyppi 1, tyyppi 2)
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Miehillä keskimäärin >14 juoman viikoittainen saanti. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Aiempi herkkyys jollekin paikallispuudutteelle, tutkimusdiagnostisille reagensseille tai niiden komponenteille tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Aiempi verenvuotohäiriö, mukaan lukien trombosytopenia ja muut koagulopatiat, tai nykyinen antikoagulanttien käyttö.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle.
• Elektrolyytit - Natrium yli +-5 milliekvivalenttia litrassa (mEq/L) normaalin vertailualueen ulkopuolella, kalium tai kalsium yli 10 % normaalin vertailualueen ulkopuolella (<0,9 x normaalin alaraja [LLN] tai > 1,1 x ULN )
• Metabolia – glukoosi yli 10 % normaalin vertailualueen ulkopuolella (<0,9 x LLN tai > 1,1 x ULN) tai kokonaiskolesteroli > 240 milligrammaa desilitraa kohti
• Lihas - kreatiinifosfokinaasi > 2,0 x ULN
• Hematologia - Hemoglobiini, valkosolut, neutrofiilit tai verihiutaleet yli 10 % normaalin vertailualueen ulkopuolella (<0,9 x LLN tai > 1,1 x ULN)
• Pro-aika/protrombiiniaikatesti (PT/PTT) määrityksen normaalin vertailualueen ulkopuolella.
• Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) >=3,0 nanogrammaa millilitrassa
• Merkittävä eturauhasen suureneminen kliinisen tutkimuksen perusteella.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä deuteroidun veden (D2O) annostelupäivää nykyisen tutkimuksen käynnistysvaiheesta: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksi kertaa tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä D2O-annostuspäivää sisäänajovaiheessa.