Eine Studie zur Bewertung einer Skelettmuskel-Mikrobiopsietechnik mit dynamischer Proteomikmessung bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter zwischen 60 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und wird nicht in den Studienablauf eingreifen.
• Außerhalb des Hauses ambulant, stabile chronische Zustände erlaubt (wenn keine klinisch signifikanten Veränderungen oder größeren Medikamentenanpassungen in den letzten 3 Monaten), wie Bluthochdruck und/oder Dyslipidämie. Die Probanden müssen in der Lage sein, jede 1-Wiederholung-Beurteilung der maximalen Beinpresse jeder unteren Extremität zufriedenstellend abzuschließen.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm und Body-Mass-Index im Bereich 20 - 34 Kilogramm pro Quadratmeter (einschließlich)
• Renale Clearance >= 45 Milliliter pro Minute, basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), berechnet nach der abgekürzten MDRD-Gleichung, unter Verwendung von Serum-Kreatinin und demografischen Daten, die beim Screening erhalten wurden.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• Gemittelte korrigierte QT-Intervall (QTc)-Werte von 3 Elektrokardiogrammen, die durch einen Zeitraum von 3–5 Minuten getrennt sind: Bazett-QTc (QTcB) oder Fridericia-QTc (QTcF) < 460 ms; oder QTcB oder QTcF < 480 ms bei Probanden mit partiellem Schenkelblock.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, neurologischen, hämatologischen, immunologischen, renalen, respiratorischen, Schwindel-, Schwindel-, Prostatavergrößerungs- oder urogenitalen Anomalien oder Erkrankungen
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von muskulären oder neuromuskulären Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Myasthenia gravis, Muskeldystrophie, Amyotrophe Lateralsklerose, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
• Krankenhausaufenthalt in den letzten 6 Monaten
• Aktuelle oder kürzliche Anwendung von ACE-Hemmern und/oder systemischen Steroiden
• Diabetes (Typ 1, Typ 2)
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber einem der Lokalanästhetika, studiendiagnostischen Reagenzien oder Komponenten davon oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen.
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen, einschließlich Thrombozytopenie und anderen Koagulopathien, oder aktuelle Anwendung von Antikoagulanzien.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
• Elektrolyte - Natrium mehr als +-5 Milliäquivalent pro Liter (mÄq/l) außerhalb des normalen Referenzbereichs, Kalium oder Kalzium mehr als 10 % außerhalb des normalen Referenzbereichs (<0,9 x Untergrenze des Normalwertes [LLN] oder >1,1 x ULN )
• Metabolisch – Glukose mehr als 10 % außerhalb des normalen Referenzbereichs (<0,9 x LLN oder >1,1 x ULN) oder Gesamtcholesterin > 240 Milligramm pro Deziliter
• Muskel - Kreatinphosphokinase >2,0 x ULN
• Hämatologie – Hämoglobin, weiße Blutkörperchen, Neutrophile oder Blutplättchen um mehr als 10 % außerhalb des normalen Referenzbereichs (<0,9 x LLN oder >1,1 x ULN)
• Ein Pro-Zeit/Prothrombinzeit-Test (PT/PTT) außerhalb des normalen Referenzbereichs für den Assay.
• Prostataspezifisches Antigen (PSA) >=3,0 Nanogramm pro Milliliter
• Signifikante Prostatavergrößerung bei klinischer Untersuchung.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag von deuteriertem Wasser (D2O) aus der Run-in-Phase in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder zweimal die Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welche länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Tag der D2O-Dosierung in der Run-in-Phase.