Absorption, metabolisme og udskillelse af (-)-[2-14C]Epicatechin hos mennesker
22. oktober 2013 opdateret af: The Institutes for Pharmaceutical Discovery, LLC
En enkelt-center, åben-label undersøgelse til evaluering af absorption, metabolisme og udskillelse af (-)-[2-14C]Epicatechin efter oral indtagelse
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme absorption, metabolisme og udskillelse af (-)-epicatechin ved hjælp af det radioaktivt mærkede sporstof (-)-[2-14C]epicatechin hos raske mandlige frivillige, der observerer en flavanol-/procyanidin-kontrolleret baggrundsdiæt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Flavanoler og deres oligomere derivater, procyanidinerne, er planteafledte forbindelser, der almindeligvis er til stede i den menneskelige kost.
Akkumulerende data viser en kausal rolle for diæt-flavanoler i at mediere de kardiovaskulære fordele forbundet med indtagelse af flavanol-/procyanidinholdige fødevarer.
I denne sammenhæng er der stor interesse for at forstå absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) af flavanoler hos mennesker.
Mens der blev gjort betydelige fremskridt i forståelsen af flavanolers ADME, forbliver de opnåede data indtil videre ret foreløbige og med betydelige mangler og tilsyneladende modsætninger.
Med henblik på at løse udfordringerne og hullerne i tidligere undersøgelser vil denne undersøgelse undersøge ADME af (-)-epicatechin, en af de mest udbredte diætflavanoler, efter indtagelse af radioaktivt mærket (-)-[2-14C]epicatechin af raske mennesker observation af en flavanol-/procyanidin-kontrolleret baggrundsdiæt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53704
- Covance Clinical Pharmacology Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier 1.
- mænd, ved godt helbred, mellem 18 og 50 år og mellem 60 og 100 kg;
- kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2.
- kliniske laboratorieevalueringer (inklusive klinisk kemi [faste i mindst 10 timer], hæmatologi og urinanalyse) inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator;
- negativt hepatitispanel (herunder hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] og hepatitis C virus antistof [anti-HCV]) og antistofscreeninger for humant immundefektvirus (HIV);
- minimum 1 afføring om dagen.
Ekskluderingskriterier:
- historie eller kliniske manifestationer af væsentlige metaboliske, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske, lever-, nyre-, urologiske eller psykiatriske lidelser;
- allergi over for jordnødder, nødder eller andre fødevarer;
- laktoseintolerance;
- anamnese med mave- eller tarmkirurgi, bortset fra at blindtarmsoperation eller brok var tilladt;
- historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før studiestart (dvs. ved screening);
- brug af tobaksprodukter (inklusive cigaret, pibe, cigar, tygge, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før studiestart;
- brug af midler (undtagen dem, der leveres som en del af denne undersøgelsesprocedure), der påvirker leverenzymerne;
- brug af aspirinholdige lægemidler og andre håndkøbs-, ikke-receptpligtige præparater (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) under undersøgelsen, medmindre det anses for acceptabelt af investigator;
- brug af alkoholholdige eller koffeinholdige produkter/medicin inden for 72 timer før (-)-[2-14C]epicatechin indtagelse;
- regelmæssigt forbrug af mere end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen;
- veganere, vegetarer og/eller alle, der indtog mindre end 1 til 2 portioner frugt og/eller grøntsager om dagen;
- deltagelse i mere end ét andet radiomærket afprøvningslægemiddelforsøg inden for 12 måneder før studiestart eller eksponering for betydelig stråling inden for 12 måneder før studiestart;
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kontrolleret kostbaggrund og (-)-[2-14C]epicatechinindtag
|
Kontrolleret kostflavanol-/procyanidin-baggrund, bestående af dagligt indtag i 14 dage (dag -17 til -4) af en kommercielt tilgængelig flavanol-/procyanidinholdig kakaobaseret drik (250 mg kakaoflavanoler; 40 mg (-) -epicatechin) efterfulgt af en 4-dages periode (dag -4 til 0) af en lav-flavanol diæt.
Enkelt oralt indtag af en vandig opløsning af en blanding af ikke-radioaktivt mærket (-)-epicatechin og et enkelt-carbon-14 radiomærket (-)-[2-14C]epicatechin.
Målmængden af EC leveret med testdrik vil være 60 mg, hvoraf 58,5 mg består af ikke-radioaktivt mærket EC og 1,54 mg (300 µCi) består af (-)-[2-14C]epicatechin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i niveauer af (-)-[2-14C]epicatechin-afledt radioaktivitet i blod, plasma, urin og fæces;
Tidsramme: 0 (før indtagelse af (-)-[2-14C]epicatechin), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis og ved hvert efterfølgende 24-timers tidspunkt op til 240 timer eller indtil frivillige opfylder udskrivningskriterier
|
0 (før indtagelse af (-)-[2-14C]epicatechin), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis og ved hvert efterfølgende 24-timers tidspunkt op til 240 timer eller indtil frivillige opfylder udskrivningskriterier
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat af farmakokinetiske (PK) parametre af totale (-)-[2-14C]epicatechin-afledte radioaktivitetsniveauer i plasma, urin og fæces.
Tidsramme: 0 (før indtagelse af (-)-[2-14C]epicatechin) op til 240 timer eller indtil frivillige opfylder udledningskriterier
|
PK-parametre: Cmax: maksimal observeret koncentration i plasma; tmax: tid til maksimal koncentration i plasma; AUC0-t: areal under plasma radioaktivitet-tid kurven fra time 0 til den sidste målelige koncentration i plasma; AUC0-∞: areal under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret til det uendelige; λZ: tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant i plasma; t1/2: tilsyneladende terminal halveringstid i plasma; CL/F: systemisk clearance; Vd/F: tilsyneladende distributionsvolumen; CLR: renal clearance; Aeu(0-t): kumulativ mængde udskilt i urinen over hvert prøvetagningsinterval og det samlede interval undersøgt; Aef(0-t): Kumulativ mængde udskilt i fæces over hvert prøvetagningsinterval og det samlede interval undersøgt.
|
0 (før indtagelse af (-)-[2-14C]epicatechin) op til 240 timer eller indtil frivillige opfylder udledningskriterier
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for individuelle (-)-[2-14C]epicatechin-metabolitter i plasma og urin
Tidsramme: 0 (før indtagelse af (-)-[2-14C]epicatechin) op til 240 timer eller indtil frivillige opfylder udledningskriterier
|
PK-parametre for hver (-)-epicatechin metabolit: Cmax: maksimal observeret koncentration i plasma; tmax: tid til maksimal koncentration i plasma; AUC0-t: areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra time 0 til den sidste målelige koncentration i plasma; AUC0-∞: areal under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret til det uendelige; λZ: tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant i plasma; t1/2: tilsyneladende terminal halveringstid i plasma; CL/F: systemisk clearance; Vd/F tilsyneladende distributionsvolumen; CLR: renal clearance; Aeu(0-t): kumulativ mængde udskilt i urinen over hvert prøvetagningsinterval og det samlede interval undersøgt. |
0 (før indtagelse af (-)-[2-14C]epicatechin) op til 240 timer eller indtil frivillige opfylder udledningskriterier
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christine L Hale, MD, Covance Clinical Pharmacology Inc.
- Studieleder: Michael Fare, IPD, LLC
- Studieleder: Javier I Ottaviani, Ph.D., Mars, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2013
Først opslået (Skøn)
25. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. oktober 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. oktober 2013
Sidst verificeret
1. oktober 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 8215022
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .