Absorption, Metabolismus und Ausscheidung von (-)-[2-14C]Epicatechin beim Menschen
22. Oktober 2013 aktualisiert von: The Institutes for Pharmaceutical Discovery, LLC
Eine Single-Center-Open-Label-Studie zur Bewertung der Absorption, Metabolisierung und Ausscheidung von (-)-[2-14C]Epicatechin nach oraler Einnahme
Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Absorption, des Metabolismus und der Ausscheidung von (-)-Epicatechin unter Verwendung des radioaktiv markierten Tracers (-)-[2-14C]Epicatechin bei gesunden männlichen Freiwilligen, die eine Flavanol-/Procyanidin-kontrollierte Hintergrunddiät einhalten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Flavanole und ihre oligomeren Derivate, die Procyanidine, sind von Pflanzen stammende Verbindungen, die üblicherweise in der menschlichen Ernährung vorkommen.
Anhäufende Daten zeigen eine ursächliche Rolle für diätetische Flavanole bei der Vermittlung der kardiovaskulären Vorteile, die mit dem Verzehr von Flavanol-/Procyanidin-haltigen Lebensmitteln verbunden sind.
In diesem Zusammenhang besteht ein großes Interesse daran, die Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Ausscheidung (ADME) von Flavanolen beim Menschen zu verstehen.
Während bedeutende Fortschritte beim Verständnis der ADME von Flavanolen gemacht wurden, bleiben die bisher erhaltenen Daten ziemlich vorläufig und mit erheblichen Mängeln und scheinbaren Widersprüchen.
Diese Studie zielt darauf ab, die Herausforderungen und Lücken früherer Untersuchungen anzugehen und untersucht die ADME von (-)-Epicatechin, einem der am häufigsten vorkommenden Flavanole in der Nahrung, nach der Einnahme von radioaktiv markiertem (-)-[2-14C]Epicatechin durch gesunde Menschen Einhaltung einer Flavanol-/Procyanidin-kontrollierten Hintergrunddiät.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53704
- Covance Clinical Pharmacology Inc.
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien1.
- Männer, bei guter Gesundheit, zwischen 18 und 50 Jahren und zwischen 60 und 100 kg;
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2.
- klinische Laborbewertungen (einschließlich klinischer Chemie [mindestens 10 Stunden nüchtern], Hämatologie und Urinanalyse) innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant;
- negatives Hepatitis-Panel (einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg] und Hepatitis-C-Virus-Antikörper [anti-HCV]) und Antikörperscreenings gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
- mindestens 1 Stuhlgang pro Tag.
Ausschlusskriterien:
- Anamnese oder klinische Manifestationen signifikanter metabolischer, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, neurologischer, hepatischer, renaler, urologischer oder psychiatrischer Störungen;
- Allergien gegen Erdnüsse, Nüsse oder andere Lebensmittel;
- Laktoseintoleranz;
- Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen, außer dass Appendektomie oder Hernie erlaubt waren;
- Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt (dh beim Screening);
- Verwendung von Tabakprodukten (einschließlich Zigarette, Pfeife, Zigarre, Kaugummi, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt;
- Verwendung von Mitteln (mit Ausnahme der im Rahmen dieses Studienverfahrens bereitgestellten), die die Leberenzyme beeinflussen;
- Verwendung von aspirinhaltigen Arzneimitteln und anderen rezeptfreien, nicht verschreibungspflichtigen Präparaten (einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuter-/pflanzlichen Präparaten) während der Studie, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für akzeptabel;
- Verwendung von alkohol- oder koffeinhaltigen Produkten/Medikamenten innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme von (-)-[2-14C]Epicatechin;
- regelmäßiger Konsum von mehr als 2 alkoholischen Getränken pro Tag;
- Veganer, Vegetarier und/oder Personen, die weniger als 1 bis 2 Portionen Obst und/oder Gemüse pro Tag zu sich nehmen;
- Teilnahme an mehr als einer anderen radioaktiv markierten Arzneimittelstudie innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt oder Exposition gegenüber signifikanter Strahlung innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt;
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kontrollierter diätetischer Hintergrund & (-)-[2-14C]Epicatechin-Einnahme
|
Kontrollierter diätetischer Flavanol-/Procyanidin-Hintergrund, bestehend aus täglicher Einnahme über 14 Tage (Tag -17 bis -4) eines handelsüblichen Flavanol-/Procyanidin-haltigen Getränks auf Kakaobasis (250 mg Kakaoflavanole; 40 mg (-) -Epicatechin), gefolgt von einer 4-tägigen Phase (Tag -4 bis 0) einer Flavanol-armen Diät.
Einmalige orale Einnahme einer wässrigen Lösung einer Mischung aus nicht radioaktiv markiertem (-)-Epicatechin und einem radioaktiv markierten (-)-[2-14C]-Epicatechin mit einem einzelnen Kohlenstoff-14.
Die mit dem Testgetränk verabreichte Zielmenge an EC beträgt 60 mg, wovon 58,5 mg aus nicht radioaktiv markiertem EC und 1,54 mg (300 µCi) aus (-)-[2-14C]Epicatechin bestehen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Veränderung der von (-)-[2-14C]Epicatechin abgeleiteten Radioaktivität in Blut, Plasma, Urin und Fäkalien;
Zeitfenster: 0 (vor der Einnahme von (-)-[2-14C] Epicatechin), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme und zu jedem weiteren 24-Stunden-Zeitpunkt bis zu 240 h oder bis die Freiwilligen die Entlassungskriterien erfüllen
|
0 (vor der Einnahme von (-)-[2-14C] Epicatechin), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 und 48 Stunden nach der Einnahme und zu jedem weiteren 24-Stunden-Zeitpunkt bis zu 240 h oder bis die Freiwilligen die Entlassungskriterien erfüllen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zusammengesetzte pharmakokinetische (PK) Parameter der gesamten (-)-[2-14C]Epicatechin-abgeleiteten Radioaktivitätsspiegel in Plasma, Urin und Stuhl.
Zeitfenster: 0 (vor der Einnahme von (-)-[2-14C]Epicatechin) bis zu 240 h oder bis Freiwillige die Entlassungskriterien erfüllen
|
PK-Parameter: Cmax: maximal beobachtete Konzentration im Plasma; tmax: Zeit bis zur maximalen Konzentration im Plasma; AUC0-t: Fläche unter der Plasma-Radioaktivitäts-Zeit-Kurve von Stunde 0 bis zur letzten messbaren Konzentration im Plasma; AUC0-∞: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve extrapoliert auf unendlich; λZ: scheinbare terminale Eliminationsgeschwindigkeitskonstante im Plasma; t1/2: scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit im Plasma; CL/F: systemische Clearance; Vd/F: Scheinbares Verteilungsvolumen; CLR: renale Clearance; Aeu(0-t): kumulative im Urin ausgeschiedene Menge über jedes Probenahmeintervall und das gesamte untersuchte Intervall; Aef(0-t): Kumulative Menge, die in den Fäkalien über jedes Probenahmeintervall und das gesamte untersuchte Intervall ausgeschieden wurde.
|
0 (vor der Einnahme von (-)-[2-14C]Epicatechin) bis zu 240 h oder bis Freiwillige die Entlassungskriterien erfüllen
|
|
Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter einzelner (-)-[2-14C]Epicatechin-Metaboliten in Plasma und Urin
Zeitfenster: 0 (vor der Einnahme von (-)-[2-14C]Epicatechin) bis zu 240 h oder bis Freiwillige die Entlassungskriterien erfüllen
|
PK-Parameter jedes (-)-Epicatechin-Metaboliten: Cmax: maximal beobachtete Konzentration im Plasma; tmax: Zeit bis zur maximalen Konzentration im Plasma; AUC0-t: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Stunde 0 bis zur letzten messbaren Konzentration im Plasma; AUC0-∞: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve extrapoliert auf unendlich; λZ: scheinbare terminale Eliminationsgeschwindigkeitskonstante im Plasma; t1/2: scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit im Plasma; CL/F: systemische Clearance; Vd/F Scheinbares Verteilungsvolumen; CLR: renale Clearance; Aeu(0-t): kumulative Menge, die über jedes Probenahmeintervall und das gesamte untersuchte Intervall im Urin ausgeschieden wurde. |
0 (vor der Einnahme von (-)-[2-14C]Epicatechin) bis zu 240 h oder bis Freiwillige die Entlassungskriterien erfüllen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Christine L Hale, MD, Covance Clinical Pharmacology Inc.
- Studienleiter: Michael Fare, IPD, LLC
- Studienleiter: Javier I Ottaviani, Ph.D., Mars, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Oktober 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Oktober 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Oktober 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
25. Oktober 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Oktober 2013
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 8215022
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .