Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af trombocytopeni hos patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure

29. januar 2018 opdateret af: Eisai Inc.

Et randomiseret, globalt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​oralt avatrombopag én gang dagligt til behandling af voksne med trombocytopeni associeret med leversygdom forud for en elektiv procedure

Dette er et globalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie, der bruger avatrombopag til behandling af voksne med trombocytopeni forbundet med leversygdom. Undersøgelsen vil evaluere avatrombopag i behandlingen af ​​trombocytopeni forbundet med leversygdom forud for en elektiv procedure for at reducere behovet for blodpladetransfusioner eller enhver redningsprocedure for blødning på grund af proceduremæssige og post-procedureelle blødningskomplikationer. Deltagerne vil blive indskrevet i 2 kohorter i henhold til det gennemsnitlige baseline trombocyttal, og inden for hver baseline trombocyttal kohorte vil blive yderligere stratificeret efter risiko for blødning forbundet med den elektive procedure (lav, moderat eller høj) og hepatocellulært karcinom (HCC) status ( Ja eller nej).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bestå af 3 faser: prærandomisering, randomisering og en opfølgningsfase. Prærandomiseringsfasen inkluderer et screeningsbesøg, der vil finde sted fra dag -14 til og med dag -1; randomiseringsfasen inkluderer baselineperioden, behandlingsperioden og proceduredagsperioden (5 til 8 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet [studiedag 10 til 13]). Opfølgningsfasen omfatter 2 besøg: 7 dage efter proceduredagen og 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Tilladte procedurer omfatter: Paracentese; Thoracentese; Gastrointestinal endoskopi med eller uden planer for biopsi, koloskopi, polypektomi eller variceal banding; leverbiopsi; Bronkoskopi med eller uden planer for biopsi; Ethanolablationsterapi eller kemoembolisering for HCC; Vaskulær kateterisation (herunder procedurer på højre side hos deltagere med pulmonal hypertension); Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt; Tandbehandlinger; Nyrebiopsi; Galdeindgreb; Placering af nefrostomirør; Radiofrekvensablation; og laparoskopiske indgreb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • Rosario, Argentina
  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
      • Footscray, Victoria, Australien
      • Melbourne, Victoria, Australien
      • Parkville, Victoria, Australien
  • Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Liege, Belgien
  • Brasilien
      • Aracaju, Brasilien
      • Botucatu, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Salvador, Brasilien
  • Canada
      • Calgary, Canada
      • Edmonton, Canada
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
      • Samara, Den Russiske Føderation
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
    • California
      • Coronado, California, Forenede Stater
      • Loma Linda, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Statesville, North Carolina, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
  • Frankrig
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrig
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex, Hauts De Seine, Frankrig
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, Frankrig
    • Rhone
      • Lyon Cedex 04, Rhone, Frankrig
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrig
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Rechovot, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italien
      • Firenze, Italien
      • Milano, Italien
      • Pisa, Italien
      • Roma, Italien
      • Trento, Italien
    • Modena
      • Baggiovara, Modena, Italien
  • Japan
      • Chiba, Japan
      • Niigata, Japan
      • Okayama, Japan
      • Tokushima, Japan
      • Wakayama, Japan
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan
    • Kagawa
      • Takamatsu, Kagawa, Japan
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japan
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-shi, Osaka, Japan
      • Osaka-shi, Osaka, Japan
    • Saitama
      • Iruma, Saitama, Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Chiyoda, Tokyo, Japan
      • Musashino, Tokyo, Japan
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
    • Zheijiang
      • Hangzhou, Zheijiang, Kina
  • Mexico
      • Durango, Mexico
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico
    • Veracruz
      • Orizaba, Veracruz, Mexico
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexico
  • Rumænien
      • Arad, Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
      • Craiova, Rumænien
      • Iasi, Rumænien
      • Sibiu, Rumænien
      • Timisoara, Rumænien
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Girona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
    • Cáceres
      • Caceres, Cáceres, Spanien
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
      • Havirov, Tjekkiet
      • Ostrava, Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet
      • Praha 4, Tjekkiet
      • Usti nad Labem, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Tyskland
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Deltagere over eller lig med 18 år ved Screening med kronisk leversygdom
  2. Deltagere, der har et gennemsnitligt antal trombocytter ved baseline på mindre end 50 x 10^9/L. Blodpladetal skal måles ved 2 separate lejligheder, i løbet af screeningsperioden og ved baseline, og skal udføres med mindst en dags mellemrum, og ingen af ​​blodpladetallet er større end 60 x 10^9/L. Gennemsnittet af disse 2 trombocyttal (gennemsnitligt baseline trombocyttal) vil blive brugt til adgangskriterier og til tildeling til lav eller høj baseline trombocyttal kohorte.
  3. Deltagere, der er planlagt til at gennemgå en tilladt elektiv procedure, som efter investigatorens mening vil kræve en blodpladetransfusion for at imødegå en risiko for blødning forbundet med proceduren, medmindre der er en klinisk signifikant stigning i trombocyttallet fra baseline
  4. Model for slutstadie leversygdom (MELD) score mindre end eller lig med 24 ved screening
  5. Hvis du tager inhibitorer af P-glykoprotein (P-gp), undtagen verapamil, skal dosis være stabil i 7 dage før screening
  6. Giv skriftligt informeret samtykke
  7. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Eksklusionskriterier

  1. Enhver historie med arteriel eller venøs trombose, inklusive delvis eller fuldstændig trombose
  2. Tegn på trombose (delvis eller fuldstændig) i hovedportvenen, portvenegrenene eller enhver del af miltens mesenteriske system ved screening
  3. Portalvenens blodgennemstrømningshastighed <10 centimeter/sekund ved screening
  4. Hepatisk encefalopati, der ikke kan behandles effektivt
  5. Deltagere med HCC med Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassificering C eller D
  6. Blodpladetransfusion eller modtagelse af blodprodukter indeholdende blodplader inden for 7 dage efter screening. Dog er pakkede røde blodlegemer tilladt.
  7. Heparin, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), aspirin, verapamil og trombocythæmmende behandling med ticlopidin eller glycoprotein IIb/IIIa-antagonister (f.eks. tirofiban) inden for 7 dage efter screening
  8. Brug af erythropoietin-stimulerende midler inden for 7 dage efter screening
  9. Interferon (IFN) anvendes inden for 14 dage efter screening
  10. Anvendelse af østrogenholdig hormonprævention eller hormonsubstitutionsterapi inden for 30 dage efter screening
  11. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage efter screening. Dog er profylaktisk brug af antibiotika tilladt.
  12. Alkoholmisbrug, alkoholafhængighedssyndrom, stofmisbrug eller stofafhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsens start (medmindre man deltager i et kontrolleret rehabiliteringsprogram) eller akut alkoholisk hepatitis (kronisk alkoholisk hepatitis er tilladt) inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
  13. Valgfri procedure udført før besøg 4 (Proceduredag)
  14. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus
  15. Enhver klinisk signifikant akut eller aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal, centralnervesystem)
  16. Kendt historie med enhver primær hæmatologisk lidelse (f.eks. immun trombocytopenisk purpura, myelodysplastisk syndrom)
  17. Kendt sygehistorie med genetiske protrombotiske syndromer (f.eks. Faktor V Leiden; protrombin G20210A; ATIII-mangel osv.)
  18. Deltagere med en anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Grade III/IV, arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser [f.eks. atrieflimren], placering af koronararteriestent, angioplastik og koronararterie-bypass podning)
  19. Kvinder i den fødedygtige alder, som har haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart, og som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus mellemgulv) med spermicid], et præventionsimplantat/injektion med kun progesteron, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis deltageren i øjeblikket er abstinent, skal deltageren acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenoré i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) mindst 1 måned før dosering.
  20. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv serum beta-human choriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af B-hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  21. Personer efter levertransplantation
  22. Enhver deltager, der tidligere har modtaget avatrombopag
  23. Overfølsomhed over for avatrombopag maleat eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  24. Hæmoglobinniveauer ≤ 8,0 eller ≥ 18,0 g/dL for mænd og > 15 for kvinder ved screening, med hæmatokrit ≥ 54 % for mænd og ≥ 45 % for kvinder
  25. Aktuel malignitet inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen HCC)
  26. Enhver historie med samtidig medicinsk tilstand, som efter investigator(ernes) mening ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen
  27. Er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A (avatrombopag, lavere baseline trombocyttal)
60 mg avatrombopag (3 x 20 mg tabletter) én gang dagligt på dag 1 til 5
Medicin: avatrombopag (lavere baseline trombocyttal)
60 mg avatrombopag (3 x 20 mg tabletter)
Placebo komparator: Gruppe B (placebo, lavere baseline trombocyttal)
placebo (3 x 20 mg matchende placebotabletter) én gang dagligt på dag 1 til 5
Medicin: placebo (lavere baseline trombocyttal)
60 mg placebo (3 x 20 mg matchende placebotabletter)
Eksperimentel: Gruppe C (avatrombopag, højere baseline trombocyttal)
40 mg avatrombopag (2 x 20 mg tabletter) én gang dagligt på dag 1 til 5
Medicin: avatrombopag (højere baseline trombocyttal)
40 mg avatrombopag (2 x 20 mg tabletter)
Placebo komparator: Gruppe D (placebo, højere baseline trombocyttal)
placebo (2 x 20 mg matchende placebo-tabletter) én gang dagligt på dag 1 til 5
Medicin: placebo (højere baseline trombocyttal)
40 mg placebo (2 x 20 mg matchende placebotabletter)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der ikke krævede en blodpladetransfusion efter randomisering og op til 7 dage efter en planlagt procedure
Tidsramme: Randomisering (besøg 2), op til 7 dage efter en planlagt procedure
Responders blev defineret som deltagere, der ikke krævede en blodpladetransfusion eller nogen redningsprocedure for blødning efter randomisering og op til 7 dage efter en planlagt procedure. Deltagere med manglende information på grund af tidlig tilbagetrækning eller andre årsager blev konservativt anset for at have modtaget en transfusion i analysen (dvs. en ikke-responder).
Randomisering (besøg 2), op til 7 dage efter en planlagt procedure

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede et blodpladetal større end eller lig med 50 x 10^9/L på den planlagte proceduredag
Tidsramme: Dag 10 til dag 13 (besøg 4)
Responders blev defineret som deltagere, der opnåede et trombocyttal større end eller lig med 50 x 10^9/L på proceduredagen. Deltagere, der savnede et trombocyttal på proceduredagen, blev konservativt anset for ikke at opnå et trombocyttal på 50x10^9/L i analysen, (dvs. Ikke-respondere).
Dag 10 til dag 13 (besøg 4)
Ændring fra baseline i trombocyttal på den planlagte proceduredag
Tidsramme: Baseline (besøg 2) til procedure dag 10 til dag 13 (besøg 4)
Sidste observation videreført blev brugt til deltagere med manglende trombocyttal på den planlagte proceduredag. Trombocyttallet blev målt før proceduren og før enhver blodpladetransfusion.
Baseline (besøg 2) til procedure dag 10 til dag 13 (besøg 4)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en World Health Organization (WHO) blødningsscore større end eller lig med 2 efter randomisering og op til 7 dage efter en planlagt procedure
Tidsramme: Baseline (besøg 2) op til 7 dage efter planlagt procedure
Sværhedsgraden af ​​blødningshændelser blev vurderet af investigator (eller passende delegeret personale på undersøgelsesstedet) ved hjælp af WHO's blødningsskala. WHO's blødningsskala er en klinisk investigator-vurderet fempunktsskala med grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petechial blødning, grad 2 = let blodtab (klinisk signifikant), grad 3 = brutto blodtab kræver transfusion (alvorlig), og Grad 4 = Invaliderende blodtab, retinal eller cerebralt forbundet med dødsfald. Deltagere med manglende information anses for at have en WHO-blødningsscore større end eller lig med 2 i analysen.
Baseline (besøg 2) op til 7 dage efter planlagt procedure
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til ca. 3 år og 2 måneder
Sikkerhedsvurderinger bestod af overvågning og registrering af alle uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger, herunder blodpladetransfusionsrelaterede komplikationer; rutinemæssig laboratorieevaluering for hæmatologi, serumkemi og urinværdier; periodisk måling af vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er); udførelsen af ​​fysiske undersøgelser; og Doppler-sonografi. AE-alvorligheden blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende og grad 5 = død relateret til AE. Alle AE'er klassificeret som 4 eller 5 blev anset for at være alvorlige. Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som en AE, der startede på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Behandlingsrelaterede bivirkninger blev af investigator anset for at være muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til ca. 3 år og 2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

5. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E5501-G000-311
  • 2013-000934-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombocytopeni forbundet med leversygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner