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Traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique subissant une procédure élective

29 janvier 2018 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude randomisée, mondiale, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'avatrombopag oral une fois par jour pour le traitement des adultes atteints de thrombocytopénie associée à une maladie du foie avant une procédure élective

Il s'agit d'une étude mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles utilisant l'avatrombopag pour traiter les adultes atteints de thrombocytopénie associée à une maladie du foie. L'étude évaluera l'avatrombopag dans le traitement de la thrombocytopénie associée à une maladie du foie avant une procédure élective afin de réduire le besoin de transfusions de plaquettes ou de toute procédure de sauvetage en cas de saignement dû à des complications hémorragiques procédurales et post-procédurales. Les participants seront inscrits dans 2 cohortes en fonction de la numération plaquettaire moyenne de base et, au sein de chaque cohorte de numération plaquettaire de base, ils seront stratifiés en fonction du risque de saignement associé à la procédure élective (faible, modéré ou élevé) et du statut de carcinome hépatocellulaire (CHC) ( Oui ou non).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprendra 3 phases : la pré-randomisation, la randomisation et une phase de suivi. La phase de pré-randomisation comprend une visite de dépistage qui aura lieu du jour -14 au jour -1 ; la phase de randomisation comprend la période de référence, la période de traitement et la période du jour de la procédure (5 à 8 jours après la dernière dose du médicament à l'étude [Jour d'étude 10 à 13]). La phase de suivi comprend 2 visites : 7 jours après le jour de la procédure et 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. Les procédures autorisées comprennent : la paracentèse ; Thoracentèse ; Endoscopie gastro-intestinale avec ou sans plans de biopsie, coloscopie, polypectomie ou anneau variqueux ; Biopsie du foie; Bronchoscopie avec ou sans plans de biopsie ; Thérapie d'ablation à l'éthanol ou chimioembolisation pour le CHC ; Cathétérisme vasculaire (y compris les procédures du côté droit chez les participants souffrant d'hypertension pulmonaire) ; shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire ; Procédures dentaires; biopsie rénale ; Interventions biliaires ; Placement du tube de néphrostomie ; ablation par radiofréquence ; et interventions laparoscopiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

204

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Allemagne
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Allemagne
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn, Nordrhein Westfalen, Allemagne
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Allemagne
  • Argentine
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine
      • Cordoba, Argentine
      • Rosario, Argentine
  • Australie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie
      • Footscray, Victoria, Australie
      • Melbourne, Victoria, Australie
      • Parkville, Victoria, Australie
  • Belgique
      • Edegem, Belgique
      • Gent, Belgique
      • Liege, Belgique
  • Brésil
      • Aracaju, Brésil
      • Botucatu, Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
      • Salvador, Brésil
  • Canada
      • Calgary, Canada
      • Edmonton, Canada
  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
    • Zheijiang
      • Hangzhou, Zheijiang, Chine
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Girona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Valencia, Espagne
      • Zaragoza, Espagne
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
    • Cáceres
      • Caceres, Cáceres, Espagne
  • France
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, France
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex, Hauts De Seine, France
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, France
    • Rhone
      • Lyon Cedex 04, Rhone, France
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, France
  • Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
      • Samara, Fédération Russe
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Holon, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Nahariya, Israël
      • Petach Tikva, Israël
      • Ramat-Gan, Israël
      • Rechovot, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Italie
      • Firenze, Italie
      • Milano, Italie
      • Pisa, Italie
      • Roma, Italie
      • Trento, Italie
    • Modena
      • Baggiovara, Modena, Italie
  • Japon
      • Chiba, Japon
      • Niigata, Japon
      • Okayama, Japon
      • Tokushima, Japon
      • Wakayama, Japon
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japon
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japon
    • Kagawa
      • Takamatsu, Kagawa, Japon
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japon
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japon
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-shi, Osaka, Japon
      • Osaka-shi, Osaka, Japon
    • Saitama
      • Iruma, Saitama, Japon
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon
      • Chiyoda, Tokyo, Japon
      • Musashino, Tokyo, Japon
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japon
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japon
  • Mexique
      • Durango, Mexique
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexique
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexique
    • Veracruz
      • Orizaba, Veracruz, Mexique
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexique
  • Roumanie
      • Arad, Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie
      • Craiova, Roumanie
      • Iasi, Roumanie
      • Sibiu, Roumanie
      • Timisoara, Roumanie
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
      • Havirov, Tchéquie
      • Ostrava, Tchéquie
      • Praha 2, Tchéquie
      • Praha 4, Tchéquie
      • Usti nad Labem, Tchéquie
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Coronado, California, États-Unis
      • Loma Linda, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Statesville, North Carolina, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis
      • Richmond, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Participants âgés de 18 ans ou plus au moment du dépistage atteints d'une maladie hépatique chronique
  2. Participants dont la numération plaquettaire initiale moyenne est inférieure à 50 x 10^9/L. La numération plaquettaire doit être mesurée à 2 occasions distinctes, pendant la période de dépistage et au départ, et doit être effectuée à au moins un jour d'intervalle sans qu'aucune numération plaquettaire ne dépasse 60 x 10^9/L. La moyenne de ces 2 numérations plaquettaires (numération plaquettaire moyenne de base) sera utilisée pour les critères d'entrée et pour l'affectation à la cohorte de numération plaquettaire de base faible ou élevée.
  3. Participants devant subir une procédure élective autorisée qui, de l'avis de l'investigateur, nécessiteront une transfusion de plaquettes pour traiter un risque de saignement associé à la procédure, à moins qu'il n'y ait une augmentation cliniquement significative du nombre de plaquettes par rapport au départ
  4. Modèle pour le score MELD (End-stage Liver Disease) inférieur ou égal à 24 lors du dépistage
  5. Si vous prenez des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), à l'exception du vérapamil, la dose doit être stable pendant 7 jours avant le dépistage
  6. Fournir un consentement éclairé écrit
  7. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion

  1. Tout antécédent de thrombose artérielle ou veineuse, y compris thrombose partielle ou complète
  2. Preuve de thrombose (partielle ou complète) dans la veine porte principale, les branches de la veine porte ou toute partie du système mésentérique splénique au moment du dépistage
  3. Vitesse du flux sanguin de la veine porte <10 centimètres/seconde au dépistage
  4. Encéphalopathie hépatique qui ne peut pas être traitée efficacement
  5. Participants atteints de CHC avec la classification de stade C ou D du Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
  6. Transfusion de plaquettes ou réception de produits sanguins contenant des plaquettes dans les 7 jours suivant le dépistage. Cependant, les concentrés de globules rouges sont autorisés.
  7. Héparine, warfarine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), aspirine, vérapamil et traitement antiplaquettaire avec ticlopidine ou antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa (p. ex., tirofiban) dans les 7 jours suivant le dépistage
  8. Utilisation d'agents stimulant l'érythropoïétine dans les 7 jours suivant le dépistage
  9. Utilisation d'interféron (IFN) dans les 14 jours suivant le dépistage
  10. Utilisation d'un contraceptif hormonal contenant des œstrogènes ou d'un traitement hormonal substitutif dans les 30 jours suivant le dépistage
  11. Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours suivant le dépistage. Cependant, l'utilisation prophylactique d'antibiotiques est autorisée.
  12. Abus d'alcool, syndrome de dépendance à l'alcool, toxicomanie ou toxicomanie dans les 6 mois suivant le début de l'étude (sauf si vous participez à un programme de réadaptation contrôlée) ou hépatite alcoolique aiguë (l'hépatite alcoolique chronique est autorisée) dans les 6 mois suivant le début de l'étude
  13. Procédure élective effectuée avant la visite 4 (jour de la procédure)
  14. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
  15. Tout saignement aigu ou actif cliniquement significatif (p. ex., gastro-intestinal, système nerveux central)
  16. Antécédents connus de tout trouble hématologique primaire (p. ex., purpura thrombocytopénique immunitaire, syndrome myélodysplasique)
  17. Antécédents médicaux connus de syndromes prothrombotiques génétiques (p. ex. facteur V Leiden ; prothrombine G20210A ; déficit en ATIII, etc.)
  18. Participants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante (par exemple, insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association Grade III/IV, arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques [par exemple, fibrillation auriculaire], mise en place d'un stent coronarien, angioplastie et pontage coronarien greffage)
  19. Les femmes en âge de procréer qui ont eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant/une injection de contraceptif à base de progestérone seule, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si elle est actuellement abstinente, la participante doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutive dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou traitement bilatéral ovariectomie) au moins 1 mois avant l'administration.
  20. Femmes allaitantes ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] positif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de B-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
  21. Sujets post-transplantation hépatique
  22. Tout participant ayant déjà reçu de l'avatrombopag
  23. Hypersensibilité au maléate d'avatrombopag ou à l'un de ses excipients
  24. Taux d'hémoglobine ≤ 8,0 ou ≥ 18,0 g/dL pour les hommes et > 15 pour les femmes lors du dépistage, avec hématocrite ≥ 54 % pour les hommes et ≥ 45 % pour les femmes
  25. Malignité actuelle, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (sauf HCC)
  26. Tout antécédent de condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des enquêteurs, compromettrait la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité
  27. Actuellement inscrit à un autre essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A (avatrombopag, numération plaquettaire de base inférieure)
60 mg d'avatrombopag (3 comprimés de 20 mg) une fois par jour les jours 1 à 5
Médicament: avatrombopag (diminution de la numération plaquettaire initiale)
60 mg d'avatrombopag (3 comprimés de 20 mg)
Comparateur placebo: Groupe B (placebo, numération plaquettaire de base inférieure)
placebo (3 x 20 mg comprimés placebo correspondants) une fois par jour les jours 1 à 5
Médicament: placebo (numération plaquettaire initiale inférieure)
60 mg placebo (3 x 20 mg comprimés placebo correspondants)
Expérimental: Groupe C (avatrombopag, numération plaquettaire initiale plus élevée)
40 mg d'avatrombopag (2 comprimés de 20 mg) une fois par jour les jours 1 à 5
Médicament: avatrombopag (numération plaquettaire de base plus élevée)
Avatrombopag 40 mg (2 comprimés de 20 mg)
Comparateur placebo: Groupe D (placebo, numération plaquettaire initiale plus élevée)
placebo (2 x 20 mg comprimés placebo correspondants) une fois par jour les jours 1 à 5
Médicament: placebo (numération plaquettaire initiale plus élevée)
40 mg placebo (2 x 20 mg comprimés placebo correspondants)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui n'ont pas eu besoin d'une transfusion de plaquettes après la randomisation et jusqu'à 7 jours après une procédure programmée
Délai: Randomisation (visite 2), jusqu'à 7 jours après une procédure programmée
Les répondeurs ont été définis comme les participants qui n'ont pas eu besoin d'une transfusion de plaquettes ou de toute procédure de sauvetage pour saignement après la randomisation et jusqu'à 7 jours après une procédure programmée. Les participants avec des informations manquantes en raison d'un retrait précoce ou d'autres raisons ont été considérés de manière conservatrice comme ayant reçu une transfusion dans l'analyse (c'est-à-dire un non-répondant).
Randomisation (visite 2), jusqu'à 7 jours après une procédure programmée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 x 10^9/L le jour de l'intervention prévue
Délai: Jour 10 à Jour 13 (Visite 4)
Les répondeurs ont été définis comme les participants ayant atteint une numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 x 10^9/L le jour de l'intervention. Les participants manquant une numération plaquettaire le jour de la procédure ont été considérés de manière prudente comme n'atteignant pas une numération plaquettaire de 50x10^9/L dans l'analyse, (c.-à-d. non-répondants).
Jour 10 à Jour 13 (Visite 4)
Changement par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire le jour de la procédure prévue
Délai: Ligne de base (visite 2) jusqu'au jour 10 de la procédure jusqu'au jour 13 (visite 4)
La dernière observation reportée a été utilisée pour les participants avec une numération plaquettaire manquante le jour de la procédure prévue. La numération plaquettaire a été mesurée avant la procédure et avant toute transfusion de plaquettes.
Ligne de base (visite 2) jusqu'au jour 10 de la procédure jusqu'au jour 13 (visite 4)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un score de saignement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) supérieur ou égal à 2 après la randomisation et jusqu'à 7 jours après une procédure programmée
Délai: Ligne de base (visite 2) jusqu'à 7 jours après la procédure prévue
La gravité des événements hémorragiques a été évaluée par l'investigateur (ou le personnel du site d'étude dûment délégué) à l'aide de l'échelle hémorragique de l'OMS. L'échelle de saignement de l'OMS est une échelle en cinq points évaluée par l'investigateur clinique avec Grade 0 = Pas de saignement, Grade 1 = Saignement pétéchial, Grade 2 = Perte de sang légère (cliniquement significative), Grade 3 = Perte de sang importante nécessitant une transfusion (sévère), et Grade 4 = perte de sang débilitante, rétinienne ou cérébrale associée à la mort. Les participants avec des informations manquantes sont considérés comme ayant un score de saignement OMS supérieur ou égal à 2 dans l'analyse.
Ligne de base (visite 2) jusqu'à 7 jours après la procédure prévue
Nombre de participants subissant un événement indésirable
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 3 ans et 2 mois
Les évaluations de l'innocuité consistaient à surveiller et enregistrer tous les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves, y compris les complications liées à la transfusion de plaquettes ; évaluation de routine en laboratoire pour l'hématologie, la chimie sérique et les valeurs urinaires ; mesure périodique des signes vitaux et électrocardiogrammes (ECG); la réalisation d'examens physiques; et échographie Doppler. La gravité de l'EI a été graduée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, où Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital et Grade 5 = Décès lié à l'EI. Tous les EI classés 4 ou 5 ont été considérés comme graves. Les événements indésirables liés au traitement (EIAT) ont été définis comme un EI qui a commencé à la date de la première dose du médicament à l'étude ou après, jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les EI liés au traitement ont été considérés par l'investigateur comme étant possiblement ou probablement liés au médicament à l'étude.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 3 ans et 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2013

Première publication (Estimation)

5 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E5501-G000-311
  • 2013-000934-36 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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