Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av trombocytopeni hos pasienter med kronisk leversykdom som gjennomgår en elektiv prosedyre

29. januar 2018 oppdatert av: Eisai Inc.

En randomisert, global, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral avatrombopag én gang daglig for behandling av voksne med trombocytopeni assosiert med leversykdom før en elektiv prosedyre

Dette er en global, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie som bruker avatrombopag for å behandle voksne med trombocytopeni assosiert med leversykdom. Studien vil evaluere avatrombopag i behandlingen av trombocytopeni assosiert med leversykdom før en elektiv prosedyre for å redusere behovet for blodplatetransfusjoner eller enhver redningsprosedyre for blødning på grunn av prosedyremessige og post-prosedyre blødningskomplikasjoner. Deltakerne vil bli registrert i 2 kohorter i henhold til gjennomsnittlig baseline blodplatetall, og innenfor hver baseline trombocyttall kohort vil bli ytterligere stratifisert etter risiko for blødning assosiert med den elektive prosedyren (lav, moderat eller høy) og hepatocellulært karsinom (HCC) status ( Ja eller nei).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bestå av 3 faser: Prerandomisering, Randomisering og en oppfølgingsfase. Forrandomiseringsfasen inkluderer ett screeningbesøk som vil finne sted fra dag -14 til og med dag -1; randomiseringsfasen inkluderer baselineperiode, behandlingsperiode og prosedyredagperiode (5 til 8 dager etter siste dose av studiemedikamentet [studiedag 10 til 13]). Oppfølgingsfasen omfatter 2 besøk: 7 dager etter prosedyredag ​​og 30 dager etter mottak av siste dose av studiemedikamentet. Tillatte prosedyrer inkluderer: Paracentese; Thoracentese; Gastrointestinal endoskopi med eller uten planer for biopsi, koloskopi, polypektomi eller variceal banding; leverbiopsi; Bronkoskopi med eller uten planer for biopsi; Etanolablasjonsterapi eller kjemoembolisering for HCC; Vaskulær kateterisering (inkludert høyre sideprosedyrer hos deltakere med pulmonal hypertensjon); Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt; Tannprosedyrer; Nyrebiopsi; Biliære intervensjoner; Plassering av nefrostomirør; Radiofrekvensablasjon; og laparoskopiske inngrep.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • Rosario, Argentina
  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia
      • Footscray, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
      • Parkville, Victoria, Australia
  • Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Gent, Belgia
      • Liege, Belgia
  • Brasil
      • Aracaju, Brasil
      • Botucatu, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Salvador, Brasil
  • Canada
      • Calgary, Canada
      • Edmonton, Canada
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • Samara, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
    • California
      • Coronado, California, Forente stater
      • Loma Linda, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Statesville, North Carolina, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater
      • Richmond, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
  • Frankrike
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex, Hauts De Seine, Frankrike
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, Frankrike
    • Rhone
      • Lyon Cedex 04, Rhone, Frankrike
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrike
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Rechovot, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italia
      • Firenze, Italia
      • Milano, Italia
      • Pisa, Italia
      • Roma, Italia
      • Trento, Italia
    • Modena
      • Baggiovara, Modena, Italia
  • Japan
      • Chiba, Japan
      • Niigata, Japan
      • Okayama, Japan
      • Tokushima, Japan
      • Wakayama, Japan
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan
    • Kagawa
      • Takamatsu, Kagawa, Japan
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japan
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-shi, Osaka, Japan
      • Osaka-shi, Osaka, Japan
    • Saitama
      • Iruma, Saitama, Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Chiyoda, Tokyo, Japan
      • Musashino, Tokyo, Japan
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
    • Zheijiang
      • Hangzhou, Zheijiang, Kina
  • Mexico
      • Durango, Mexico
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico
    • Veracruz
      • Orizaba, Veracruz, Mexico
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexico
  • Romania
      • Arad, Romania
      • Bucharest, Romania
      • Bucuresti, Romania
      • Craiova, Romania
      • Iasi, Romania
      • Sibiu, Romania
      • Timisoara, Romania
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Girona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Valencia, Spania
      • Zaragoza, Spania
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania
    • Cáceres
      • Caceres, Cáceres, Spania
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
      • Havirov, Tsjekkia
      • Ostrava, Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia
      • Praha 4, Tsjekkia
      • Usti nad Labem, Tsjekkia
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Tyskland
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Deltakere over eller lik 18 år ved Screening med kronisk leversykdom
  2. Deltakere som har et gjennomsnittlig antall blodplater ved baseline på mindre enn 50 x 10^9/L. Blodplatetall må måles ved 2 separate anledninger, i løpet av screeningsperioden og ved baseline, og må utføres med minst én dags mellomrom uten at noen av blodplatetallet er større enn 60 x 10^9/L. Gjennomsnittet av disse 2 blodplatetallene (gjennomsnittlig antall blodplater ved baseline) vil bli brukt for inngangskriterier og for tilordning til lav eller høy baseline trombocyttall-kohort.
  3. Deltakere som er planlagt å gjennomgå en tillatt elektiv prosedyre som, etter utforskerens mening, vil kreve en blodplatetransfusjon for å adressere en blødningsrisiko forbundet med prosedyren med mindre det er en klinisk signifikant økning i antall blodplater fra baseline
  4. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) skår mindre enn eller lik 24 ved screening
  5. Hvis du tar hemmere av P-glykoprotein (P-gp), unntatt verapamil, må dosen være stabil i 7 dager før screening
  6. Gi skriftlig informert samtykke
  7. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Eksklusjonskriterier

  1. Enhver historie med arteriell eller venøs trombose, inkludert delvis eller fullstendig trombose
  2. Tegn på trombose (delvis eller fullstendig) i hovedportvenen, portvenegrenene eller en hvilken som helst del av miltens mesenteriske system ved screening
  3. Portalvenens blodstrømhastighet <10 centimeter/sekund ved screening
  4. Hepatisk encefalopati som ikke kan behandles effektivt
  5. Deltakere med HCC med Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassifisering C eller D
  6. Blodplatetransfusjon eller mottak av blodprodukter som inneholder blodplater innen 7 dager etter screening. Imidlertid er pakkede røde blodlegemer tillatt.
  7. Heparin, warfarin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), aspirin, verapamil og antiplatebehandling med tiklopidin eller glykoprotein IIb/IIIa-antagonister (f.eks. tirofiban) innen 7 dager etter screening
  8. Bruk av erytropoietinstimulerende midler innen 7 dager etter screening
  9. Interferon (IFN) brukes innen 14 dager etter screening
  10. Bruk av østrogenholdig hormonell prevensjon eller hormonbehandling innen 30 dager etter screening
  11. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager etter screening. Imidlertid er profylaktisk bruk av antibiotika tillatt.
  12. Alkoholmisbruk, alkoholavhengighetssyndrom, narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet innen 6 måneder etter studiestart (med mindre du deltar i et kontrollert rehabiliteringsprogram) eller akutt alkoholisk hepatitt (kronisk alkoholisk hepatitt er tillatt) innen 6 måneder etter studiestart
  13. Valgfri prosedyre utført før besøk 4 (prosedyredag)
  14. Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus
  15. Enhver klinisk signifikant akutt eller aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal, sentralnervesystem)
  16. Kjent historie med enhver primær hematologisk lidelse (f.eks. immun trombocytopenisk purpura, myelodysplastisk syndrom)
  17. Kjent medisinsk historie med genetiske protrombotiske syndromer (f.eks. Faktor V Leiden; protrombin G20210A; ATIII-mangel, etc.)
  18. Deltakere med en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt New York Heart Association Grade III/IV, arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser [f.eks. atrieflimmer], plassering av koronararteriestent, angioplastikk og koronararteriebypass poding)
  19. Kvinner i fertil alder som har hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og som ikke godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma) med spermicid], et prevensjonsimplantat/injeksjon som kun inneholder progesteron, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis deltakeren for øyeblikket er abstinent, må deltakeren godta å bruke en dobbelbarrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneder påfølgende amenoré i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral) ooforektomi) minst 1 måned før dosering.
  20. Kvinner som er ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv serum beta-human koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av B-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
  21. Personer etter levertransplantasjon
  22. Enhver deltaker som tidligere har mottatt avatrombopag
  23. Overfølsomhet overfor avatrombopagmaleat eller noen av dets hjelpestoffer
  24. Hemoglobinnivåer ≤ 8,0 eller ≥ 18,0 g/dL for menn og > 15 for kvinner ved screening, med hematokrit ≥ 54 % for menn og ≥ 45 % for kvinner
  25. Nåværende malignitet inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt HCC)
  26. Enhver historie med samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens(e) mening ville kompromittere deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte
  27. For tiden registrert i en annen klinisk studie med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A (avatrombopag, lavere antall blodplater ved baseline)
60 mg avatrombopag (3 x 20 mg tabletter) én gang daglig på dag 1 til og med 5
Legemiddel: avatrombopag (lavere antall blodplater ved baseline)
60 mg avatrombopag (3 x 20 mg tabletter)
Placebo komparator: Gruppe B (placebo, lavere antall blodplater ved baseline)
placebo (3 x 20 mg matchende placebotabletter) én gang daglig på dag 1 til og med 5
Legemiddel: placebo (lavere antall blodplater ved baseline)
60 mg placebo (3 x 20 mg matchende placebotabletter)
Eksperimentell: Gruppe C (avatrombopag, høyere antall blodplater ved baseline)
40 mg avatrombopag (2 x 20 mg tabletter) én gang daglig på dag 1 til og med 5
Legemiddel: avatrombopag (høyere antall blodplater ved baseline)
40 mg avatrombopag (2 x 20 mg tabletter)
Placebo komparator: Gruppe D (placebo, høyere antall blodplater ved baseline)
placebo (2 x 20 mg matchende placebotabletter) én gang daglig på dag 1 til og med 5
Legemiddel: placebo (høyere antall blodplater ved baseline)
40 mg placebo (2 x 20 mg matchende placebotabletter)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som ikke trengte blodplatetransfusjon etter randomisering og opptil 7 dager etter en planlagt prosedyre
Tidsramme: Randomisering (besøk 2), opptil 7 dager etter en planlagt prosedyre
Responders ble definert som deltakere som ikke trengte blodplatetransfusjon eller noen redningsprosedyre for blødning etter randomisering og opptil 7 dager etter en planlagt prosedyre. Deltakere med manglende informasjon på grunn av tidlig tilbaketrekking eller andre årsaker ble konservativt sett på som å ha mottatt en transfusjon i analysen (dvs. en ikke-responderer).
Randomisering (besøk 2), opptil 7 dager etter en planlagt prosedyre

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde et blodplatetall større enn eller lik 50 x 10^9/L på planlagt prosedyredag
Tidsramme: Dag 10 til dag 13 (besøk 4)
Responders ble definert som deltakere som oppnådde et blodplatetall større enn eller lik 50 x 10^9/L på prosedyredagen. Deltakere som manglet blodplatetall på prosedyredagen, ble konservativt sett på som ikke å oppnå et blodplatetall på 50x10^9/L i analysen, (dvs. Ikke-respondere).
Dag 10 til dag 13 (besøk 4)
Endring fra baseline i antall blodplater på planlagt prosedyredag
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2) til prosedyre dag 10 til dag 13 (besøk 4)
Siste observasjon videreført ble brukt for deltakere med manglende blodplatetall på den planlagte prosedyredagen. Blodplateantallet ble målt før prosedyren og før eventuell blodplatetransfusjon.
Grunnlinje (besøk 2) til prosedyre dag 10 til dag 13 (besøk 4)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en verdenshelseorganisasjon (WHO) blødningsscore større enn eller lik 2 etter randomisering og opptil 7 dager etter en planlagt prosedyre
Tidsramme: Baseline (besøk 2) opptil 7 dager etter planlagt prosedyre
Alvorlighetsgraden av blødningshendelser ble vurdert av etterforskeren (eller passende delegert personell på studiestedet) ved å bruke WHOs blødningsskala. WHOs blødningsskala er en klinisk etterforskervurdert fempunktsskala med grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petechial blødning, grad 2 = lett blodtap (klinisk signifikant), grad 3 = brutto blodtap krever transfusjon (alvorlig), og grad 4 = Svekkende blodtap, retinal eller cerebralt forbundet med dødsfall. Deltakere med manglende informasjon anses å ha en WHO-blødningsscore større enn eller lik 2 i analysen.
Baseline (besøk 2) opptil 7 dager etter planlagt prosedyre
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, opptil ca. 3 år og 2 måneder
Sikkerhetsvurderinger besto av overvåking og registrering av alle uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger, inkludert blodplatetransfusjonsrelaterte komplikasjoner; rutinemessig laboratorieevaluering for hematologi, serumkjemi og urinverdier; periodisk måling av vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG); utførelsen av fysiske undersøkelser; og Doppler-sonografi. Alvorlighetsgraden for AE ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død relatert til AE. Alle AE gradert som 4 eller 5 ble ansett for å være alvorlige. Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble definert som en AE som startet på eller etter datoen for første dose av studiemedikamentet, opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Behandlingsrelaterte bivirkninger ble av etterforskeren ansett for å være mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, opptil ca. 3 år og 2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

21. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

5. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E5501-G000-311
  • 2013-000934-36 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere