Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение тромбоцитопении у пациентов с хроническими заболеваниями печени, подвергающихся плановой процедуре

29 января 2018 г. обновлено: Eisai Inc.

Рандомизированное глобальное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности перорального приема аватромбопага один раз в день для лечения взрослых с тромбоцитопенией, связанной с заболеванием печени, перед плановой процедурой

Это глобальное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами с использованием аватромбопага для лечения взрослых с тромбоцитопенией, связанной с заболеванием печени. В исследовании будет оцениваться применение аватромбопага при лечении тромбоцитопении, связанной с заболеванием печени, перед плановой процедурой, чтобы уменьшить потребность в переливании тромбоцитов или любой экстренной процедуре при кровотечениях из-за осложнений, связанных с кровотечениями после процедур и после них. Участники будут разделены на 2 группы в соответствии со средним исходным количеством тромбоцитов, и в каждой группе исходного количества тромбоцитов будут дополнительно стратифицированы по риску кровотечения, связанному с плановой процедурой (низкий, средний или высокий) и статусу гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) ( Да или нет).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет состоять из 3 фаз: предварительной рандомизации, рандомизации и фазы последующего наблюдения. Фаза предварительной рандомизации включает один визит для скрининга, который будет проходить с -14 по день -1; Фаза рандомизации включает базовый период, период лечения и период дня процедуры (от 5 до 8 дней после последней дозы исследуемого препарата [10–13 дни исследования]). Фаза последующего наблюдения включает 2 визита: через 7 дней после процедуры и через 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Разрешенные процедуры включают: парацентез; торакоцентез; Гастроинтестинальная эндоскопия с или без биопсии, колоноскопии, полипэктомии или бандажирования варикозно расширенных вен; биопсия печени; Бронхоскопия с планами биопсии или без них; Абляция этанолом или химиоэмболизация ГЦК; Катетеризация сосудов (в т.ч. правосторонняя у участников с легочной гипертензией); Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт; Стоматологические процедуры; биопсия почки; Билиарные вмешательства; установка нефростомической трубки; радиочастотная абляция; и лапароскопические вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

204

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия
      • Footscray, Victoria, Австралия
      • Melbourne, Victoria, Австралия
      • Parkville, Victoria, Австралия
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина
      • Cordoba, Аргентина
      • Rosario, Аргентина
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Liege, Бельгия
  • Бразилия
      • Aracaju, Бразилия
      • Botucatu, Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
      • Salvador, Бразилия
  • Германия
      • Hamburg, Германия
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Германия
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Германия
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn, Nordrhein Westfalen, Германия
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Германия
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
      • Holon, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Nahariya, Израиль
      • Petach Tikva, Израиль
      • Ramat-Gan, Израиль
      • Rechovot, Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Girona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Valencia, Испания
      • Zaragoza, Испания
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания
    • Cáceres
      • Caceres, Cáceres, Испания
  • Италия
      • Firenze, Италия
      • Milano, Италия
      • Pisa, Италия
      • Roma, Италия
      • Trento, Италия
    • Modena
      • Baggiovara, Modena, Италия
  • Канада
      • Calgary, Канада
      • Edmonton, Канада
  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
    • Zheijiang
      • Hangzhou, Zheijiang, Китай
  • Мексика
      • Durango, Мексика
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Мексика
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика
    • Veracruz
      • Orizaba, Veracruz, Мексика
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Мексика
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
      • Samara, Российская Федерация
  • Румыния
      • Arad, Румыния
      • Bucharest, Румыния
      • Bucuresti, Румыния
      • Craiova, Румыния
      • Iasi, Румыния
      • Sibiu, Румыния
      • Timisoara, Румыния
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Coronado, California, Соединенные Штаты
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Statesville, North Carolina, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
  • Франция
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Франция
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex, Hauts De Seine, Франция
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, Франция
    • Rhone
      • Lyon Cedex 04, Rhone, Франция
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Франция
  • Чехия
      • Brno, Чехия
      • Havirov, Чехия
      • Ostrava, Чехия
      • Praha 2, Чехия
      • Praha 4, Чехия
      • Usti nad Labem, Чехия
  • Япония
      • Chiba, Япония
      • Niigata, Япония
      • Okayama, Япония
      • Tokushima, Япония
      • Wakayama, Япония
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Япония
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Япония
    • Kagawa
      • Takamatsu, Kagawa, Япония
    • Oita
      • Yufu, Oita, Япония
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Япония
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-shi, Osaka, Япония
      • Osaka-shi, Osaka, Япония
    • Saitama
      • Iruma, Saitama, Япония
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония
      • Chiyoda, Tokyo, Япония
      • Musashino, Tokyo, Япония
      • Setagaya-ku, Tokyo, Япония
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Участники старше 18 лет на скрининге с хроническим заболеванием печени
  2. Участники, у которых среднее исходное количество тромбоцитов составляет менее 50 x 10^9/л. Количество тромбоцитов должно быть измерено в 2 отдельных случаях, в течение периода скрининга и на исходном уровне, и должно выполняться с интервалом не менее одного дня, при этом ни одно из них не должно превышать 60 x 10^9/л. Среднее значение этих двух значений количества тромбоцитов (среднее исходное количество тромбоцитов) будет использоваться в качестве критерия включения и для отнесения к когорте с низким или высоким исходным числом тромбоцитов.
  3. Участники, которым запланировано пройти разрешенную плановую процедуру, которым, по мнению исследователя, потребуется переливание тромбоцитов для устранения риска кровотечения, связанного с процедурой, если не будет клинически значимого увеличения количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем.
  4. Модель для конечной стадии заболевания печени (MELD) — балл меньше или равен 24 при скрининге
  5. При приеме ингибиторов гликопротеина Р (P-gp), кроме верапамила, доза должна быть стабильной в течение 7 дней до скрининга.
  6. Дать письменное информированное согласие
  7. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения

  1. Любой артериальный или венозный тромбоз в анамнезе, включая частичный или полный тромбоз
  2. Признаки тромбоза (частичного или полного) в главной воротной вене, ветвях воротной вены или любой части селезеночно-мезентериальной системы при скрининге
  3. Скорость кровотока в воротной вене <10 см/сек при скрининге
  4. Печеночная энцефалопатия, не поддающаяся эффективному лечению
  5. Участники с HCC с классификацией стадии рака печени в Барселонской клинике (BCLC) C или D
  6. Переливание тромбоцитов или получение продуктов крови, содержащих тромбоциты, в течение 7 дней после скрининга. Однако эритроцитарная масса разрешена.
  7. Гепарин, варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин, верапамил и антитромбоцитарная терапия тиклопидином или антагонистами гликопротеина IIb/IIIa (например, тирофибан) в течение 7 дней после скрининга
  8. Использование стимуляторов эритропоэтина в течение 7 дней после скрининга
  9. Использование интерферона (ИФН) в течение 14 дней после скрининга
  10. Использование эстрогенсодержащих гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии в течение 30 дней после скрининга
  11. Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 7 дней после скрининга. Однако разрешено профилактическое применение антибиотиков.
  12. Злоупотребление алкоголем, синдром алкогольной зависимости, злоупотребление наркотиками или наркотическая зависимость в течение 6 месяцев от начала исследования (за исключением случаев участия в контролируемой программе реабилитации) или острый алкогольный гепатит (допускается хронический алкогольный гепатит) в течение 6 месяцев от начала исследования
  13. Выборочная процедура, выполненная до визита 4 (день процедуры)
  14. Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
  15. Любое клинически значимое острое или активное кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение, центральная нервная система)
  16. Любое первичное гематологическое заболевание в анамнезе (например, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, миелодиспластический синдром)
  17. Наличие в анамнезе генетических протромботических синдромов (например, фактора V Лейдена, протромбина G20210A, дефицита ATIII и т. д.)
  18. Участники со значительным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе (например, застойная сердечная недостаточность III/IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмия, которая, как известно, повышает риск тромбоэмболических событий [например, фибрилляция предсердий], стентирование коронарной артерии, ангиопластика и коронарное шунтирование) прививка)
  19. Женщины детородного возраста, у которых был незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и которые не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом], контрацептивного имплантата/инъекции, содержащего только прогестерон, или иметь партнера с вазэктомией и подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд аменорея в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) по крайней мере за 1 месяц до дозирования.
  20. Женщины, которые кормят грудью или беременны при скрининге или исходном уровне (что подтверждается положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [B-hCG] в сыворотке с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами B-hCG). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
  21. Субъекты после трансплантации печени
  22. Любой участник, ранее получавший аватромбопаг
  23. Повышенная чувствительность к малеату аватромбопага или любому из его вспомогательных веществ.
  24. Уровни гемоглобина ≤ 8,0 или ≥ 18,0 г/дл для мужчин и > 15 для женщин при скрининге, с гематокритом ≥ 54% для мужчин и ≥ 45% для женщин
  25. Текущее злокачественное новообразование, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (кроме ГЦР)
  26. Любое сопутствующее заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя (исследователей), может поставить под угрозу способность участника безопасно завершить исследование.
  27. В настоящее время включен в другое клиническое исследование с любым исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А (аватромбопаг, более низкое исходное количество тромбоцитов)
60 мг аватромбопага (3 таблетки по 20 мг) один раз в день с 1 по 5 дни.
Лекарство: аватромбопаг (более низкое исходное количество тромбоцитов)
60 мг аватромбопага (3 таблетки по 20 мг)
Плацебо Компаратор: Группа B (плацебо, более низкое исходное количество тромбоцитов)
плацебо (3 x 20 мг соответствующих таблеток плацебо) один раз в день с 1 по 5 дни
Лекарство: плацебо (более низкое исходное количество тромбоцитов)
60 мг плацебо (3 х 20 мг соответствующих таблеток плацебо)
Экспериментальный: Группа C (аватромбопаг, более высокое исходное количество тромбоцитов)
40 мг аватромбопага (2 таблетки по 20 мг) один раз в день с 1 по 5 дни.
Лекарство: аватромбопаг (повышенное исходное количество тромбоцитов)
40 мг аватромбопага (2 таблетки по 20 мг)
Плацебо Компаратор: Группа D (плацебо, более высокое исходное количество тромбоцитов)
плацебо (2 таблетки плацебо по 20 мг) один раз в день с 1 по 5 дни
Лекарство: плацебо (более высокое исходное количество тромбоцитов)
40 мг плацебо (2 таблетки плацебо по 20 мг)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которым не потребовалось переливание тромбоцитов после рандомизации и до 7 дней после запланированной процедуры
Временное ограничение: Рандомизация (посещение 2), до 7 дней после запланированной процедуры
Респонденты были определены как участники, которым не потребовалось переливание тромбоцитов или какая-либо процедура спасения от кровотечения после рандомизации и до 7 дней после запланированной процедуры. Участники с отсутствующей информацией из-за раннего отказа или по другим причинам консервативно считались получившими переливание в анализе (т.е. не ответившие).
Рандомизация (посещение 2), до 7 дней после запланированной процедуры

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших уровня тромбоцитов выше или равного 50 x 10^9/л в день запланированной процедуры
Временное ограничение: День 10 - День 13 (Посещение 4)
Респонденты определялись как участники, достигшие количества тромбоцитов выше или равного 50 x 10 ^ 9 / л в день процедуры. Участники, у которых отсутствовало количество тромбоцитов в день процедуры, консервативно рассматривались как не достигшие уровня тромбоцитов 50x10^9/л в анализе (т.е. Не ответившие).
День 10 - День 13 (Посещение 4)
Изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в день плановой процедуры
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 2) до процедуры с 10 по 13 день (посещение 4)
Последнее наблюдение, перенесенное вперед, использовалось для участников с отсутствующим количеством тромбоцитов в запланированный день процедуры. Количество тромбоцитов измеряли перед процедурой и перед любым переливанием тромбоцитов.
От исходного уровня (посещение 2) до процедуры с 10 по 13 день (посещение 4)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с показателем кровотечения по шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) больше или равен 2 после рандомизации и до 7 дней после плановой процедуры
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2) до 7 дней после запланированной процедуры
Тяжесть эпизодов кровотечения оценивалась исследователем (или надлежащим образом делегированным персоналом исследовательского центра) с использованием шкалы кровотечений ВОЗ. Шкала кровотечений ВОЗ представляет собой пятибалльную шкалу, оцениваемую клиническими исследователями, где степень 0 = кровотечение отсутствует, степень 1 = петехиальное кровотечение, степень 2 = легкая кровопотеря (клинически значимая), степень 3 = массивная кровопотеря требует переливания крови (тяжелая), и степень 4 = изнурительная кровопотеря сетчатки или головного мозга, связанная со смертельным исходом. Участники с отсутствующей информацией считаются имеющими в анализе показатель кровотечения по ВОЗ больше или равный 2.
Исходный уровень (посещение 2) до 7 дней после запланированной процедуры
Количество участников, столкнувшихся с нежелательным явлением
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 3 лет и 2 месяцев
Оценка безопасности заключалась в мониторинге и регистрации всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений, включая осложнения, связанные с переливанием тромбоцитов; рутинная лабораторная оценка гематологии, биохимии сыворотки и показателей мочи; периодическое измерение показателей жизнедеятельности и электрокардиограмм (ЭКГ); выполнение физических осмотров; и допплерография. Тяжесть НЯ оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. Все НЯ, оцененные как 4 или 5, считались серьезными. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (ПНЯ), определялись как НЯ, начавшиеся в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата, но не позднее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Исследователь считал, что НЯ, связанные с лечением, возможно или вероятно связаны с исследуемым препаратом.
С даты первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 3 лет и 2 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E5501-G000-311
  • 2013-000934-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться