Behandeling van trombocytopenie bij patiënten met chronische leverziekte die een electieve procedure ondergaan

Inclusiecriteria

1. Deelnemers ouder dan of gelijk aan 18 jaar bij Screening met chronische leverziekte
2. Deelnemers met een gemiddeld baseline aantal bloedplaatjes van minder dan 50 x 10^9/L. Het aantal bloedplaatjes moet bij 2 afzonderlijke gelegenheden worden gemeten, tijdens de screeningperiode en bij de uitgangswaarde, en moet met een tussenpoos van ten minste één dag worden uitgevoerd, waarbij geen van beide het aantal bloedplaatjes hoger is dan 60 x 10^9/l. Het gemiddelde van deze 2 trombocytentellingen (gemiddelde baseline trombocytentelling) wordt gebruikt voor toelatingscriteria en voor toewijzing aan het lage of hoge baseline trombocytencohort.
3. Deelnemers die gepland staan ​​om een ​​toegestane electieve procedure te ondergaan die, naar de mening van de onderzoeker, een bloedplaatjestransfusie nodig hebben om een ​​risico op bloedingen in verband met de procedure aan te pakken, tenzij er een klinisch significante toename is in het aantal bloedplaatjes ten opzichte van de uitgangswaarde
4. Model voor eindstadium leverziekte (MELD) score minder dan of gelijk aan 24 bij screening
5. Als u remmers van P-glycoproteïne (P-gp) gebruikt, behalve verapamil, moet de dosis stabiel zijn gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening
6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
7. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria

1. Elke voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose, inclusief gedeeltelijke of volledige trombose
2. Bewijs van trombose (gedeeltelijk of volledig) in de hoofdpoortader, poortadertakken of enig deel van het mesenteriale systeem van de milt bij screening
3. Poortader bloedstroomsnelheid <10 centimeter/seconde bij screening
4. Hepatische encefalopathie die niet effectief kan worden behandeld
5. Deelnemers met HCC met Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiumclassificatie C of D
6. Bloedplaatjestransfusie of ontvangst van bloedproducten die bloedplaatjes bevatten binnen 7 dagen na screening. Verpakte rode bloedcellen zijn echter wel toegestaan.
7. Heparine, warfarine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID), aspirine, verapamil en plaatjesaggregatieremmers met ticlopidine of glycoproteïne IIb/IIIa-antagonisten (bijv. tirofiban) binnen 7 dagen na screening
8. Gebruik van erytropoëtinestimulerende middelen binnen 7 dagen na screening
9. Interferon (IFN) gebruiken binnen 14 dagen na screening
10. Oestrogeenbevattend hormonaal anticonceptiemiddel of hormoonvervangende therapie gebruiken binnen 30 dagen na de screening
11. Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen na screening. Wel is profylactisch gebruik van antibiotica toegestaan.
12. Alcoholmisbruik, alcoholafhankelijkheidssyndroom, drugsmisbruik of drugsverslaving binnen 6 maanden na de start van de studie (tenzij deelname aan een gecontroleerd revalidatieprogramma) of acute alcoholische hepatitis (chronische alcoholische hepatitis is toegestaan) binnen 6 maanden na de start van de studie
13. Keuzeprocedure uitgevoerd voorafgaand aan bezoek 4 (proceduredag)
14. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
15. Elke klinisch significante acute of actieve bloeding (bijv. gastro-intestinaal, centraal zenuwstelsel)
16. Bekende geschiedenis van een primaire hematologische aandoening (bijv. Immuuntrombocytopenische purpura, myelodysplastisch syndroom)
17. Bekende medische geschiedenis van genetische protrombotische syndromen (bijv. Factor V Leiden; protrombine G20210A; ATIII-deficiëntie, etc.)
18. Deelnemers met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. congestief hartfalen New York Heart Association graad III/IV, aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt [bijv. atriumfibrilleren], plaatsing van een stent in de kransslagader, angioplastiek en bypass van de kransslagader enten)
19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. met zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat/-injectie met alleen progesteron, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) minstens 1 maand voor toediening.
20. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden B-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
21. Onderwerpen na levertransplantatie
22. Elke deelnemer die eerder avatrombopag heeft gekregen
23. Overgevoeligheid voor avatrombopagmaleaat of voor één van de hulpstoffen
24. Hemoglobinewaarden ≤ 8,0 of ≥ 18,0 g/dl voor mannen en > 15 voor vrouwen bij screening, met hematocriet ≥ 54% voor mannen en ≥ 45% voor vrouwen
25. Huidige maligniteit inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve HCC)
26. Elke voorgeschiedenis van een bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker(s), het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen
27. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen na screening