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接受择期手术的慢性肝病患者血小板减少症的治疗

2018年1月29日 更新者：Eisai Inc.

一项随机、全球、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估每日一次口服 Avatrombopag 治疗成人择期手术前肝病相关血小板减少症的疗效和安全性

这是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，使用阿伐曲波帕治疗患有与肝病相关的血小板减少症的成年人。 该研究将评估 avatrombopag 在选择性手术之前治疗与肝病相关的血小板减少症，以减少对血小板输注或任何因手术和手术后出血并发症引起的出血的抢救手术的需要。 参与者将根据平均基线血小板计数被纳入 2 个队列，并且在每个基线血小板计数队列中将根据与择期手术相关的出血风险（低、中或高）和肝细胞癌 (HCC) 状态进一步分层（是还是不是）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将包括 3 个阶段：预随机化、随机化和后续阶段。 随机化前阶段包括从第 -14 天到第 -1 天进行的一次筛选访视；随机化阶段包括基线期、治疗期和手术日期（研究药物末次给药后 5 至 8 天 [研究第 10 至 13 天]）。 后续阶段包括 2 次访问：程序日后 7 天和接受最后一剂研究药物后 30 天。 允许的程序包括：胸腔穿刺术；胃肠内窥镜检查，有或没有活检、结肠镜检查、息肉切除术或静脉曲张环扎计划；肝活检；有或没有活检计划的支气管镜检查； HCC 的乙醇消融治疗或化疗栓塞；血管导管插入术（包括肺动脉高压参与者的右侧手术）；经颈静脉肝内门体分流术；牙科手术；肾活检；胆道干预；肾造口管放置；射频消融；和腹腔镜干预。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

204

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国
    • Shanxi
      • Xi'an、Shanxi、中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
    • Zheijiang
      • Hangzhou、Zheijiang、中国
  • 以色列
      • Haifa、以色列
      • Holon、以色列
      • Jerusalem、以色列
      • Nahariya、以色列
      • Petach Tikva、以色列
      • Ramat-Gan、以色列
      • Rechovot、以色列
      • Tel Aviv、以色列
  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
      • Samara、俄罗斯联邦
  • 加拿大
      • Calgary、加拿大
      • Edmonton、加拿大
  • 墨西哥
      • Durango、墨西哥
    • Jalisco
      • Zapopan、Jalisco、墨西哥
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥
    • Veracruz
      • Orizaba、Veracruz、墨西哥
    • Yucatán
      • Merida、Yucatán、墨西哥
  • 巴西
      • Aracaju、巴西
      • Botucatu、巴西
      • Porto Alegre、巴西
      • Salvador、巴西
  • 德国
      • Hamburg、德国
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim、Baden Wuerttemberg、德国
      • Tuebingen、Baden Wuerttemberg、德国
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn、Nordrhein Westfalen、德国
    • Sachsen
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    • Schleswig Holstein
      • Kiel、Schleswig Holstein、德国
  • 意大利
      • Firenze、意大利
      • Milano、意大利
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      • Chiba、日本
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      • Okayama-shi、Okayama、日本
    • Osaka
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      • Osaka-shi、Osaka、日本
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      • Setagaya-ku、Tokyo、日本
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本
  • 比利时
      • Edegem、比利时
      • Gent、比利时
      • Liege、比利时
  • 法国
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3、Alpes Maritimes、法国
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex、Hauts De Seine、法国
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex 09、Ille Et Vilaine、法国
    • Rhone
      • Lyon Cedex 04、Rhone、法国
    • Val De Marne
      • Villejuif、Val De Marne、法国
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚
      • Footscray、Victoria、澳大利亚
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
      • Parkville、Victoria、澳大利亚
  • 罗马尼亚
      • Arad、罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚
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      • Iasi、罗马尼亚
      • Sibiu、罗马尼亚
      • Timisoara、罗马尼亚
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国
    • California
      • Coronado、California、美国
      • Loma Linda、California、美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
    • North Carolina
      • Statesville、North Carolina、美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国
      • Richmond、Virginia、美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
      • Girona、西班牙
      • Madrid、西班牙
      • Valencia、西班牙
      • Zaragoza、西班牙
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
    • Cáceres
      • Caceres、Cáceres、西班牙
  • 阿根廷
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷
      • Cordoba、阿根廷
      • Rosario、阿根廷

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 慢性肝病筛查时年满 18 岁的参与者
  2. 平均基线血小板计数低于 50 x 10^9/L 的参与者。 血小板计数必须在 2 个不同的场合测量，在筛选期间和在基线时，并且必须至少间隔一天进行，血小板计数均不超过 60 x 10^9/L。 这 2 个血小板计数的平均值（平均基线血小板计数）将用于进入标准和分配至低或高基线血小板计数队列。
  3. 计划接受允许的择期手术的参与者，根据研究者的意见，将需要输注血小板以解决与该手术相关的出血风险，除非血小板计数较基线有临床显着增加
  4. 筛查时终末期肝病模型 (MELD) 得分小于或等于 24
  5. 如果服用 P 糖蛋白 (P-gp) 抑制剂，除维拉帕米外，剂量必须在筛选前稳定 7 天
  6. 提供书面知情同意书
  7. 愿意并能够遵守协议的所有方面

排除标准

  1. 任何动脉或静脉血栓形成史，包括部分或完全血栓形成
  2. 筛选时主门静脉、门静脉分支或脾肠系膜系统任何部分血栓形成（部分或完全）的证据
  3. 筛选时门静脉血流速度<10厘米/秒
  4. 无法有效治疗的肝性脑病
  5. 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期分类为 C 或 D 的 HCC 参与者
  6. 筛选后 7 天内输注血小板或接受含有血小板的血液制品。 然而，包装的红细胞是允许的。
  7. 筛选后 7 天内使用肝素、华法林、非甾体抗炎药 (NSAID)、阿司匹林、维拉帕米和噻氯匹定或糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗剂（例如替罗非班）进行抗血小板治疗
  8. 筛选后 7 天内使用促红细胞生成素刺激剂
  9. 筛选后 14 天内使用干扰素 (IFN)
  10. 筛选后 30 天内使用含雌激素的激素避孕药或激素替代疗法
  11. 筛选后 7 天内需要全身抗生素治疗的活动性感染。 但是，允许预防性使用抗生素。
  12. 研究开始后 6 个月内酗酒、酒精依赖综合征、药物滥用或药物依赖（除非参加受控康复计划）或研究开始后 6 个月内发生急性酒精性肝炎（允许慢性酒精性肝炎）
  13. 在访问 4（程序日）之前执行的选择性程序
  14. 已知为人类免疫缺陷病毒阳性
  15. 任何有临床意义的急性或活动性出血（如胃肠道、中枢神经系统）
  16. 任何原发性血液病的已知病史（例如免疫性血小板减少性紫癜、骨髓增生异常综合征）
  17. 已知的遗传性血栓形成综合征病史（例如 Leiden V 因子；凝血酶原 G20210A；ATIII 缺陷等）
  18. 有严重心血管疾病病史的参与者（例如充血性心力衰竭纽约心脏协会 III/IV 级、已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常 [例如心房颤动]、冠状动脉支架置入术、血管成形术和冠状动脉搭桥术嫁接）
  19. 研究开始前 30 天内有过无保护性交且不同意使用高效避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [如避孕套加隔膜）的育龄女性使用杀精子剂]，一种仅含黄体酮的避孕植入物/注射剂，或有输精管结扎术的伴侣确认无精子症）在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。 如果目前戒断，如果参与者在研究期间或研究药物停药后 30 天内变得性活跃，则必须同意使用如上所述的双重屏障方法。 所有女性都将被认为具有生育能力，除非她们已绝经（在适当的年龄组中至少连续闭经 12 个月并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧输卵管切除术）卵巢切除术）给药前至少 1 个月。
  20. 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（如血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 试验阳性所证明，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 B-hCG）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
  21. 肝移植后受试者
  22. 之前接受过 avatrombopag 的任何参与者
  23. 对 avatrombopag 马来酸盐或其任何赋形剂过敏
  24. 筛选时男性血红蛋白水平≤ 8.0 或 ≥ 18.0 g/dL，女性血红蛋白水平 > 15，男性血细胞比容 ≥ 54%，女性 ≥ 45%
  25. 当前恶性肿瘤包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（HCC 除外）
  26. 研究者认为会影响参与者安全完成研究的能力的任何伴随疾病史
  27. 在筛选后 30 天内，目前正在使用任何研究药物或设备参加另一项临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组（avatrombopag，较低的基线血小板计数）
第 1 天至第 5 天每天一次 60 mg avatrombopag（3 x 20 mg 片剂）
药品：avatrombopag（较低的基线血小板计数）
60 毫克阿伐曲波帕（3 x 20 毫克片剂）
安慰剂比较：B 组（安慰剂，较低的基线血小板计数）
安慰剂（3 x 20 毫克匹配的安慰剂药片）在第 1 天到第 5 天每天一次
药品：安慰剂（较低的基线血小板计数）
60 毫克安慰剂（3 x 20 毫克匹配的安慰剂药片）
实验性的：C 组（avatrombopag，更高的基线血小板计数）
40 mg avatrombopag（2 x 20 mg 片剂）每天一次，第 1 天至第 5 天
药品：avatrombopag（更高的基线血小板计数）
40 毫克 avatrombopag（2 x 20 毫克片剂）
安慰剂比较：D 组（安慰剂，较高的基线血小板计数）
安慰剂（2 x 20 毫克匹配的安慰剂药片）在第 1 天到第 5 天每天一次
药品：安慰剂（更高的基线血小板计数）
40 毫克安慰剂（2 x 20 毫克匹配的安慰剂药片）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机分组后和预定程序后最多 7 天不需要血小板输注的参与者百分比
大体时间：随机化（访问 2），按照预定程序最多 7 天
反应者被定义为在随机分组后和预定程序后最多 7 天内不需要血小板输注或任何出血抢救程序的参与者。 由于提前退出或其他原因而缺少信息的参与者在分析中被保守地视为接受了输血（即无反应者）。
随机化（访问 2），按照预定程序最多 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在预定程序日达到血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的参与者百分比
大体时间：第 10 天至第 13 天（访问 4）
反应者被定义为在手术当天血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的参与者。 在手术当天缺少血小板计数的参与者被保守地认为在分析中没有达到 50x10^9/L 的血小板计数，（即。 无反应者）。
第 10 天至第 13 天（访问 4）
预定手术日血小板计数相对于基线的变化
大体时间：第 10 天至第 13 天（第 4 次访问）程序的基线（第 2 次访问）
最后一次观察结转用于在预定手术日血小板计数缺失的参与者。 在手术前和任何血小板输注前测量血小板计数。
第 10 天至第 13 天（第 4 次访问）程序的基线（第 2 次访问）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
世界卫生组织 (WHO) 出血评分在随机化后和预定程序后最多 7 天大于或等于 2 的参与者百分比
大体时间：预定程序后最多 7 天的基线（访问 2）
出血事件的严重程度由研究者（或适当授权的研究中心人员）使用 WHO 出血量表进行评估。 WHO 出血量表是临床研究者评估的五分制量表，其中 0 级 = 无出血，1 级 = 点状出血，2 级 = 轻度失血（具有临床意义），3 级 = 严重失血需要输血（严重），和 4 级 = 衰弱性失血、视网膜或脑部与死亡相关。 信息缺失的参与者在分析中被视为 WHO 出血评分大于或等于 2。
预定程序后最多 7 天的基线（访问 2）
经历不良事件的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物之日起至最后一次服用研究药物后 30 天，最多约 3 年零 2 个月
安全性评估包括监测和记录所有不良事件（AE）和严重不良事件，包括血小板输注相关并发症；血液学、血清化学和尿液值的常规实验室评估；定期测量生命体征和心电图 (ECG)；进行体格检查；和多普勒超声检查。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对 AE 严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 与 AE 相关的死亡。 所有分级为 4 或 5 的 AE 都被认为是严重的。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在研究​​药物首次给药之日或之后开始，直至最后一次研究药物给药后 30 天的 AE。 研究者认为与治疗相关的 AE 可能或很可能与研究药物有关。
从首次服用研究药物之日起至最后一次服用研究药物后 30 天，最多约 3 年零 2 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年1月30日

研究完成 (实际的)

2017年2月21日

研究注册日期

首次提交

2013年10月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月29日

首次发布 (估计)

2013年11月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月29日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E5501-G000-311
  • 2013-000934-36 (EudraCT编号)

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