Léčba trombocytopenie u pacientů s chronickým onemocněním jater podstupujících elektivní proceduru

Kritéria pro zařazení

1. Účastníci starší nebo rovni 18 let na screeningu s chronickým onemocněním jater
2. Účastníci, kteří mají průměrný výchozí počet krevních destiček nižší než 50 x 10^9/l. Počet krevních destiček musí být měřen při 2 různých příležitostech, během období screeningu a na začátku, a musí být proveden s odstupem alespoň jednoho dne, přičemž počet krevních destiček není vyšší než 60 x 10^9/l. Průměr těchto 2 počtů krevních destiček (průměrný výchozí počet krevních destiček) bude použit pro vstupní kritéria a pro přiřazení do kohorty s nízkou nebo vysokou výchozí hodnotou počtu krevních destiček.
3. Účastníci plánovaní podstoupit povolený volitelný výkon, kteří podle názoru zkoušejícího budou vyžadovat transfuzi krevních destiček, aby se vyřešilo riziko krvácení spojeného s výkonem, pokud nedojde ke klinicky významnému zvýšení počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě
4. Skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) menší nebo rovné 24 při screeningu
5. Pokud užíváte inhibitory glykoproteinu P (P-gp), kromě verapamilu, dávka musí být stabilní po dobu 7 dnů před screeningem
6. Poskytněte písemný informovaný souhlas
7. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení

1. Jakákoli anamnéza arteriální nebo žilní trombózy, včetně částečné nebo úplné trombózy
2. Průkaz trombózy (částečné nebo úplné) v hlavní portální žíle, větvích portální žíly nebo jakékoli části slezinného mezenterického systému při screeningu
3. Rychlost průtoku krve portální žílou <10 centimetrů/s při screeningu
4. Jaterní encefalopatie, kterou nelze účinně léčit
5. Účastníci s HCC s Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging klasifikace C nebo D
6. Transfuze krevních destiček nebo příjem krevních produktů obsahujících krevní destičky do 7 dnů od screeningu. Jsou však povoleny balené červené krvinky.
7. Heparin, warfarin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), aspirin, verapamil a protidestičková léčba tiklopidinem nebo antagonisty glykoproteinu IIb/IIIa (např. tirofiban) do 7 dnů od screeningu
8. Použití látek stimulujících erytropoetin do 7 dnů od screeningu
9. Interferon (IFN) použijte do 14 dnů od screeningu
10. Hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie s obsahem estrogenu se používá do 30 dnů od screeningu
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do 7 dnů od screeningu. Je však povoleno profylaktické použití antibiotik.
12. Zneužívání alkoholu, syndrom závislosti na alkoholu, zneužívání drog nebo drogová závislost do 6 měsíců od zahájení studie (pokud se neúčastní kontrolovaného rehabilitačního programu) nebo akutní alkoholická hepatitida (chronická alkoholická hepatitida je povolena) do 6 měsíců od zahájení studie
13. Volitelná procedura provedená před návštěvou 4 (den procedury)
14. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
15. Jakékoli klinicky významné akutní nebo aktivní krvácení (např. gastrointestinální, centrální nervový systém)
16. Známá anamnéza jakékoli primární hematologické poruchy (např. imunitní trombocytopenická purpura, myelodysplastický syndrom)
17. Známá anamnéza genetických protrombotických syndromů (např. faktor V Leiden; protrombin G20210A; nedostatek ATIII atd.)
18. Účastníci s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění (např. městnavé srdeční selhání stupně III/IV podle New York Heart Association, arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod [např. fibrilace síní], umístění stentu koronární tepny, angioplastika a bypass koronární tepny roubování)
19. Ženy ve fertilním věku, které měly nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a které nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou [jako je kondom plus bránice se spermicidem], antikoncepční implantát/injekci pouze s progesteronem nebo mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií) během celého období studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí účastnice souhlasit s použitím metody dvou bariér, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo podezřelé příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) alespoň 1 měsíc před podáním dávky.
20. Ženy, které jsou kojící nebo březí při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] v séru s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentními jednotkami B-hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
21. Subjekty po transplantaci jater
22. Každý účastník, který dříve obdržel avatrombopag
23. Hypersenzitivita na avatrombopag maleát nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
24. Hladiny hemoglobinu ≤ 8,0 nebo ≥ 18,0 g/dl u mužů a > 15 u žen při screeningu, s hematokritem ≥ 54 % u mužů a ≥ 45 % u žen
25. Současná malignita včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě HCC)
26. Jakákoli anamnéza souběžného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit studii
27. V současné době zařazen do jiné klinické studie s jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením do 30 dnů od screeningu