Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av trombocytopeni hos patienter med kronisk leversjukdom som genomgår ett elektivt förfarande

29 januari 2018 uppdaterad av: Eisai Inc.

En randomiserad, global, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oralt avatrombopag en gång dagligen för behandling av vuxna med trombocytopeni associerad med leversjukdom innan ett elektivt förfarande

Detta är en global, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie med avatrombopag för att behandla vuxna med trombocytopeni associerad med leversjukdom. Studien kommer att utvärdera avatrombopag vid behandling av trombocytopeni associerad med leversjukdom före ett valfritt ingrepp för att minska behovet av blodplättstransfusioner eller någon räddningsprocedure för blödning på grund av procedurella och postprocedurella blödningskomplikationer. Deltagarna kommer att skrivas in i 2 kohorter enligt genomsnittligt antal trombocyter vid baslinjen och inom varje kohort för trombocytantal vid baslinjen kommer de att stratifieras ytterligare efter risk för blödning i samband med den elektiva proceduren (lågt, måttligt eller högt) och hepatocellulärt karcinom (HCC) status ( Ja eller nej).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att bestå av tre faser: förrandomisering, randomisering och en uppföljningsfas. Förrandomiseringsfasen inkluderar ett screeningbesök som kommer att äga rum från dag -14 till och med dag -1; randomiseringsfasen inkluderar baslinjeperioden, behandlingsperioden och procedurdagsperioden (5 till 8 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet [studiedag 10 till 13]). Uppföljningsfasen omfattar 2 besök: 7 dagar efter procedurdagen och 30 dagar efter att ha mottagit den sista dosen av studieläkemedlet. Tillåtna procedurer inkluderar: Paracentes; Thoracentes; Gastrointestinal endoskopi med eller utan planer för biopsi, koloskopi, polypektomi eller variceal banding; leverbiopsi; Bronkoskopi med eller utan planer för biopsi; Etanolablationsterapi eller kemoembolisering för HCC; Vaskulär kateterisering (inklusive höger sida procedurer hos deltagare med pulmonell hypertoni); Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt; Tandbehandlingar; Njurbiopsi; Gallvägsingrepp; Placering av nefrostomirör; Radiofrekvensablation; och laparoskopiska ingrepp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

204

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • Rosario, Argentina
  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
      • Footscray, Victoria, Australien
      • Melbourne, Victoria, Australien
      • Parkville, Victoria, Australien
  • Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Liege, Belgien
  • Brasilien
      • Aracaju, Brasilien
      • Botucatu, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Salvador, Brasilien
  • Frankrike
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex, Hauts De Seine, Frankrike
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, Frankrike
    • Rhone
      • Lyon Cedex 04, Rhone, Frankrike
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
    • California
      • Coronado, California, Förenta staterna
      • Loma Linda, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Statesville, North Carolina, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nahariya, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Rechovot, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italien
      • Firenze, Italien
      • Milano, Italien
      • Pisa, Italien
      • Roma, Italien
      • Trento, Italien
    • Modena
      • Baggiovara, Modena, Italien
  • Japan
      • Chiba, Japan
      • Niigata, Japan
      • Okayama, Japan
      • Tokushima, Japan
      • Wakayama, Japan
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan
    • Kagawa
      • Takamatsu, Kagawa, Japan
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japan
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-shi, Osaka, Japan
      • Osaka-shi, Osaka, Japan
    • Saitama
      • Iruma, Saitama, Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Chiyoda, Tokyo, Japan
      • Musashino, Tokyo, Japan
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
  • Kanada
      • Calgary, Kanada
      • Edmonton, Kanada
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
    • Zheijiang
      • Hangzhou, Zheijiang, Kina
  • Mexiko
      • Durango, Mexiko
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko
    • Veracruz
      • Orizaba, Veracruz, Mexiko
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexiko
  • Rumänien
      • Arad, Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien
      • Craiova, Rumänien
      • Iasi, Rumänien
      • Sibiu, Rumänien
      • Timisoara, Rumänien
  • Ryska Federationen
      • Kemerovo, Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen
      • Samara, Ryska Federationen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Girona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
    • Cáceres
      • Caceres, Cáceres, Spanien
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
      • Havirov, Tjeckien
      • Ostrava, Tjeckien
      • Praha 2, Tjeckien
      • Praha 4, Tjeckien
      • Usti nad Labem, Tjeckien
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Tyskland
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Deltagare som är äldre än eller lika med 18 år vid screening med kronisk leversjukdom
  2. Deltagare som har ett genomsnittligt antal trombocyter vid baslinjen på mindre än 50 x 10^9/L. Trombocytantal måste mätas vid 2 separata tillfällen, under screeningsperioden och vid baslinjen, och måste utföras med minst en dags mellanrum och varken trombocytantalet är större än 60 x 10^9/L. Medelvärdet av dessa 2 trombocytantal (genomsnittligt antal trombocyter vid baslinjen) kommer att användas för inträdeskriterier och för tilldelning till kohorten med lågt eller högt baslinjetal av trombocyter.
  3. Deltagare som är planerade att genomgå en tillåten valfri procedur som, enligt utredarens åsikt, kommer att kräva en blodplättstransfusion för att åtgärda risken för blödning i samband med proceduren såvida det inte finns en kliniskt signifikant ökning av trombocytantalet från baslinjen
  4. Modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) poäng mindre än eller lika med 24 vid screening
  5. Om du tar hämmare av P-glykoprotein (P-gp), förutom verapamil, måste dosen vara stabil i 7 dagar före screening
  6. Ge skriftligt informerat samtycke
  7. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier

  1. Någon historia av arteriell eller venös trombos, inklusive partiell eller fullständig trombos
  2. Bevis på trombos (partiell eller fullständig) i huvud portalvenen, portalvenens grenar eller någon del av det mesenteriska mjältsystemet vid screening
  3. Portalvens blodflödeshastighet <10 centimeter/sekund vid screening
  4. Leverencefalopati som inte kan behandlas effektivt
  5. Deltagare med HCC med Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassificering C eller D
  6. Trombocyttransfusion eller mottagande av blodprodukter som innehåller blodplättar inom 7 dagar efter screening. Emellertid är packade röda blodkroppar tillåtna.
  7. Heparin, warfarin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), aspirin, verapamil och trombocythämmande behandling med tiklopidin eller glykoprotein IIb/IIIa-antagonister (t.ex. tirofiban) inom 7 dagar efter screening
  8. Användning av erytropoietinstimulerande medel inom 7 dagar efter screening
  9. Interferon (IFN) används inom 14 dagar efter screening
  10. Användning av östrogeninnehållande hormonella preventivmedel eller hormonersättningsterapi inom 30 dagar efter screening
  11. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 7 dagar efter screening. Däremot är profylaktisk användning av antibiotika tillåten.
  12. Alkoholmissbruk, alkoholberoendesyndrom, drogmissbruk eller drogberoende inom 6 månader efter studiestart (såvida man inte deltar i ett kontrollerat rehabiliteringsprogram) eller akut alkoholhepatit (kronisk alkoholhepatit är tillåten) inom 6 månader efter studiestart
  13. Valbar procedur utförd före besök 4 (Procedurdag)
  14. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
  15. Alla kliniskt signifikanta akuta eller aktiva blödningar (t.ex. gastrointestinala, centrala nervsystemet)
  16. Känd historia av alla primära hematologiska störningar (t.ex. immun trombocytopen purpura, myelodysplastiskt syndrom)
  17. Känd medicinsk historia av genetiska protrombotiska syndrom (t.ex. Faktor V Leiden; protrombin G20210A; ATIII-brist, etc.)
  18. Deltagare med en historia av betydande kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Grade III/IV, arytmi som är känd för att öka risken för tromboemboliska händelser [t.ex. förmaksflimmer], placering av kransartärstent, angioplastik och kranskärlsbypass ympning)
  19. Kvinnor i fertil ålder som har haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och som inte samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma) med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat/injektion som endast innehåller progesteron, eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om deltagaren för närvarande är abstinent måste deltagaren gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (minst 12 månader i följd amenorré i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) minst 1 månad före dosering.
  20. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenterats genom ett positivt serum beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av B-hCG). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
  21. Patienter efter levertransplantation
  22. Alla deltagare som tidigare har fått avatrombopag
  23. Överkänslighet mot avatrombopagmaleat eller något av dess hjälpämnen
  24. Hemoglobinnivåer ≤ 8,0 eller ≥ 18,0 g/dL för män och > 15 för kvinnor vid screening, med hematokrit ≥ 54 % för män och ≥ 45 % för kvinnor
  25. Aktuell malignitet inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom HCC)
  26. Varje historia av samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens(erna), skulle äventyra deltagarens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien
  27. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A (avatrombopag, lägre antal trombocyter vid baslinjen)
60 mg avatrombopag (3 x 20 mg tabletter) en gång dagligen dag 1 till 5
Läkemedel: avatrombopag (lägre antal trombocyter vid baslinjen)
60 mg avatrombopag (3 x 20 mg tabletter)
Placebo-jämförare: Grupp B (placebo, lägre antal trombocyter vid baslinjen)
placebo (3 x 20 mg matchande placebotabletter) en gång dagligen dag 1 till 5
Läkemedel: placebo (lägre antal trombocyter vid baslinjen)
60 mg placebo (3 x 20 mg matchande placebotabletter)
Experimentell: Grupp C (avatrombopag, högre antal trombocyter vid baslinjen)
40 mg avatrombopag (2 x 20 mg tabletter) en gång dagligen dag 1 till 5
Läkemedel: avatrombopag (högre antal trombocyter vid baslinjen)
40 mg avatrombopag (2 x 20 mg tabletter)
Placebo-jämförare: Grupp D (placebo, högre antal trombocyter vid baslinjen)
placebo (2 x 20 mg matchande placebotabletter) en gång dagligen dag 1 till 5
Läkemedel: placebo (högre antal trombocyter vid baslinjen)
40 mg placebo (2 x 20 mg matchande placebotabletter)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som inte behövde en blodplättstransfusion efter randomisering och upp till 7 dagar efter en planerad procedur
Tidsram: Randomisering (besök 2), upp till 7 dagar efter en planerad procedur
Responders definierades som deltagare som inte behövde en blodplättstransfusion eller något räddningsförfarande för blödning efter randomisering och upp till 7 dagar efter en planerad procedur. Deltagare med saknad information på grund av tidigt uttag eller andra skäl ansågs konservativt ha fått en transfusion i analysen (dvs en icke-svarare).
Randomisering (besök 2), upp till 7 dagar efter en planerad procedur

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnådde ett trombocytantal större än eller lika med 50 x 10^9/L på den schemalagda procedurdagen
Tidsram: Dag 10 till dag 13 (besök 4)
Responders definierades som deltagare som uppnådde ett trombocytantal större än eller lika med 50 x 10^9/L på procedurdagen. Deltagare som missade ett trombocytantal på procedurdagen ansågs konservativt inte ha uppnått ett trombocytantal på 50x10^9/L i analysen, (dvs. Icke-svarare).
Dag 10 till dag 13 (besök 4)
Ändring från baslinjen i trombocytantal på schemalagd procedurdag
Tidsram: Baslinje (besök 2) till procedur dag 10 till dag 13 (besök 4)
Den sista observationen som överfördes användes för deltagare med ett saknat trombocytantal på den schemalagda procedurdagen. Trombocytantalet mättes före proceduren och före eventuell blodplättstransfusion.
Baslinje (besök 2) till procedur dag 10 till dag 13 (besök 4)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett blödningsresultat från Världshälsoorganisationen (WHO) högre än eller lika med 2 efter randomisering och upp till 7 dagar efter en planerad procedur
Tidsram: Baslinje (besök 2) upp till 7 dagar efter schemalagd procedur
Svårighetsgraden av blödningshändelser bedömdes av utredaren (eller lämpligt delegerad personal på studieplatsen) med hjälp av WHO:s blödningsskala. WHO:s blödningsskala är en femgradig femgradig skala bedömd av kliniska utredare med grad 0 = ingen blödning, grad 1 = petechial blödning, grad 2 = mild blodförlust (kliniskt signifikant), grad 3 = grov blodförlust kräver transfusion (allvarlig), och Grad 4 = Försvagande blodförlust, retinal eller cerebral associerad med dödsfall. Deltagare med saknad information anses ha en WHO-blödningspoäng som är större än eller lika med 2 i analysen.
Baslinje (besök 2) upp till 7 dagar efter schemalagd procedur
Antal deltagare som upplever en negativ händelse
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, upp till cirka 3 år och 2 månader
Säkerhetsbedömningar bestod av övervakning och registrering av alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar, inklusive blodplättstransfusionsrelaterade komplikationer; rutinmässig laboratorieutvärdering för hematologi, serumkemi och urinvärden; periodisk mätning av vitala tecken och elektrokardiogram (EKG); utförandet av fysiska undersökningar; och Doppler-sonografi. Allvarlighet av biverkningar graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande och grad 5 = död relaterad till AE. Alla biverkningar graderade som 4 eller 5 ansågs vara allvarliga. Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som biverkningar som började på eller efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet, upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Behandlingsrelaterade biverkningar ansågs av utredaren vara möjligen eller troligen relaterade till studieläkemedlet.
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, upp till cirka 3 år och 2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

30 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

21 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

5 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E5501-G000-311
  • 2013-000934-36 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera