Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktion af regulatoriske t-celler ved lav dosis il2 i autoimmune og inflammatoriske sygdomme (TRANSREG)

19. juli 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktion af regulatoriske t-celler ved lavdosis IL2 i autoimmune og inflammatoriske sygdomme: en transnosografisk tilgang

TRANSREG vil vurdere sikkerheden og den biologiske effekt af lavdosis IL2 som en Treg-inducer i et sæt af 14 autoimmune og autoinflammatoriske sygdomme med det formål at udvælge sygdomme, hvor yderligere terapeutisk udvikling vil blive udført. Omfattende biologisk- og immunmonitorering præ- og post-IL2 vil bidrage (i) til at definere de fælles eller særskilte processer, der er ansvarlige for nedbrydningen af ​​immunologisk tolerance i disse patologier og (ii) til at opdage potentielle biomarkører for IL2-responset.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokol: TRANSREG er et multicentrisk, ukontrolleret, åbent studie, der sammenligner biologiske og kliniske reaktioner på administration af lave doser IL2 på tværs af 14 udvalgte patologier: reumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, Behcet's granuloma, Takayas sygdom, Wegener. sygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, skleroserende cholangitis, Gougerot-sjögren, Systemisk sklerose og idiopatisk trombocytopenisk purpura. Metoder: Hver patient vil modtage 1 MUI/dag af IL2 fra dag 1 til dag 5 (induktionsperioden) og derefter hver 2. uge (undtagen patienter med systemisk lupus erythematosus vil modtage hver uge) fra dag 15 til dag 180 ( vedligeholdelsesperioden). Patienterne vil derefter blive fulgt op i 12 måneder (Dag-181-Dag-540). For hver patologi vil 6 patienter blive inkluderet på Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse og Henri Mondor hospitalerne i Paris og Créteil, Frankrig. En interimanalyse vil blive udført i hver patologigruppe, når de første seks patienter har modtaget mindst 3 måneders behandling. I de patologigrupper, hvor et Treg-respons vil blive dokumenteret, vil yderligere seks patienter blive inkluderet. I alt vil minimum 84 patienter og op til 132 patienter blive indskrevet i denne undersøgelse. Det primære effektmål er Treg-responset på dag 8 sammenlignet med baseline. Sekundære effekt-endepunkter er: - udvikling af Treg-responset i vedligeholdelsesperioden - ændringerne i markører for inflammation - det kliniske respons, evalueret ved hjælp af globale generiske skalaer [Clinical Global Impression severity scale (CGI-sev) og Clinical Global Impression effektindeks (CGI-eff)] samt specifikke kliniske og biologiske evalueringer for hver sygdom, - hyppigheden af ​​tilbagefald, - vurdering af livskvalitet (skala EuroQL-5). Forventede resultater: TRANSREG vil definere, hvilke patienter der reagerer på IL2, hvad enten det er pr. patologi eller i henhold til fænomen før behandling, hvilket gør det muligt at vejlede yderligere klinisk udvikling af lavdosis IL2 i autoimmune og autoinflammatoriske sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Frankrig, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder > 18 år
  • mand eller kvinde
  • dokumenteret diagnose af én AIID blandt de 14 udvalgte sygdomme (efter konsensusspecifikke kriterier)
  • stabil eller moderat aktiv sygdom (undtagen Lupus) under standardbehandling (≥ 2 måneder) på inklusionstidspunktet (undtagen skleroserende cholangitis, Gougerot-sjögren, Takayasus sygdom og systemisk sklerose)
  • normal skjoldbruskkirtelfunktion (med eller uden behandling)
  • effektiv prævention i mere end to uger ved inklusion og negativ beta-HCG-test for kvinder i den fødedygtige alder,
  • tilsluttet det sociale sikringssystem
  • skriftlig informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • kendt intolerance over for IL2 (se produktresumé),
  • administration af en ikke-autoriseret behandling og/eller IV bolus af kortikosteroider inden for de sidste 2 måneder,
  • vaccination med levende svækket virus i månederne forud for inklusion eller planlagt under undersøgelsen
  • anden alvorlig eller progressiv autoimmun/inflammatorisk patologi,
  • lavt antal hvide blodlegemer <2000/mm3, lymfocytter <600/mm3, blodplader <80 000/mm3,
  • hjertesvigt (≥ grad III NYHA), nyreinsufficiens (Cockcroft < 60 ml/min undtagen patienter med lupus eller Wegeners granulomatose) eller leverinsufficiens (transaminaser > 5N undtagen for patienter med autoimmun hepatitis) eller lungesvigt,
  • signifikant abnormitet ved røntgen af ​​thorax, bortset fra disse, der er forbundet med de sygdomme, der undersøges
  • kræft eller historie med kræft helbredt i mindre end fem år (undtagen in situ karcinom i livmoderhalsen eller basocellulært karcinom)
  • dårlig venøs adgang, der ikke tillader gentagne blodprøver,
  • restriktiv diæt eller parenteral ernæring,
  • operation inden for de sidste 2 måneder eller planlagt operation i løbet af undersøgelsen,
  • deltagelse i anden biomedicinsk forskning inden for de sidste 3 måneder eller planlagt i løbet af studiet.
  • gravide eller ammende kvinder,
  • samtidig psykiatrisk sygdom eller enhver anden kronisk sygdom eller stofmisbrug, der kan forstyrre evnen til at overholde protokollen eller give informeret samtykke,
  • positiv HIV-serologi, aktiv hepatitis B eller EBV-infektion,
  • patienter under en retsbeskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interleukin 2
Interleukin 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Medicin: Interleukin 2
Induktionsperiode: gentagen administration af lavdosis IL-2 (1MUI/dag, sc) i 5 på hinanden følgende dage. Vedligeholdelsesperiode: behandling med IL-2, 1MUI én gang hver 15. dag (undtagen patienter med systemisk lupus erythematosus hver 7. dag) i 6. måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentandele af Tregs
Tidsramme: Dag 8
Ændring i Treg-procent (procentdele af Tregs i CD4+-lymfocytterne) på dag-8 efter administration af lav-dosis af IL2 sammenlignet med baseline (Dag0)
Dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentandele af Tregs
Tidsramme: Dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Ændringer i Treg-procent på dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540 sammenlignet med baseline (Dag0)
Dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
betændelsesmarkører (CRP og CRP ultra sensible)
Tidsramme: Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Ændringer i niveauer af inflammationsmarkører
Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
markører for inflammatorisk anæmi (hæmoglobin, serumjernniveau, transferrin) ferritin
Tidsramme: Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Ændringer i niveauer af inflammationsmarkører
Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Antal tilbagefald
Tidsramme: op til dag 540
op til dag 540
CGI-sev, CGI-aktivitet og CGI-eff skalaer
Tidsramme: Dag 85, 183, 240, 360 og 540
Ændring i den kliniske globale indtrykssværheds- og effektivitetsskala (CGI-sev, CGI-act og CGI-eff skalaer) på dag 85, 183, 240, 360 og 540 sammenlignet med baseline (dag 1)
Dag 85, 183, 240, 360 og 540
EuroQL-5 skala
Tidsramme: Dag 183
Ændring i livskvalitet (EuroQL-5 skala)
Dag 183
Udvikling af kliniske, biologiske eller radiologiske kriterier, der er specifikke for hver sygdom
Tidsramme: op til dag 540
Ændringer i sygdomsspecifik score og/eller udvikling af kliniske, biologiske eller radiologiske kriterier, der er specifikke for hver sygdom
op til dag 540
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: op til dag 540
Sikkerhedsvurdering gennem hele observationsperioden (Dag-1 til Dag-240): Sikkerhedsvurdering vil omfatte vitale tegn, uønskede hændelser og samtidig indsamling af medicin samt biologi i løbet af de 6 måneder af behandlingsperioden; .Derudover vil udviklingen af ​​sygdommen blive fulgt op til 1 år efter IL2-behandlingsophør.
op til dag 540

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Iltoo Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2013

Først opslået (Skøn)

20. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P130101
  • 2013-001232-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner