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Induktion von regulatorischen T-Zellen durch niedrige Dosis il2 bei Autoimmun- und Entzündungskrankheiten (TRANSREG)

19. Juli 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktion regulatorischer T-Zellen durch niedrig dosiertes IL2 bei Autoimmun- und Entzündungskrankheiten: ein transnosographischer Ansatz

TRANSREG wird die Sicherheit und biologische Wirksamkeit von niedrig dosiertem IL2 als Treg-Induktor bei einer Reihe von 14 Autoimmun- und Autoinflammationserkrankungen bewerten, mit dem Ziel, Krankheiten auszuwählen, bei denen weitere therapeutische Entwicklungen durchgeführt werden. Ein umfassendes biologisches und immunologisches Monitoring vor und nach IL2 wird dazu beitragen, (i) die gemeinsamen oder unterschiedlichen Prozesse zu definieren, die für den Zusammenbruch der immunologischen Toleranz bei diesen Pathologien verantwortlich sind, und (ii) potenzielle Biomarker der IL2-Antwort zu entdecken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Protokoll: TRANSREG ist eine multizentrische, unkontrollierte Open-Label-Studie, die die biologischen und klinischen Reaktionen auf die Verabreichung niedriger Dosen von IL2 bei 14 ausgewählten Pathologien vergleicht: rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, Behcet-Krankheit, Wegener-Granulomatose, Takayasu-Krankheit Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, sklerosierende Cholangitis, Gougerot-Sjögren, systemische Sklerose und idiopathische thrombozytopenische Purpura. Methoden: Jeder Patient erhält 1 MUI/Tag von IL2 von Tag 1 bis Tag 5 (der Induktionsphase) und dann alle 2 Wochen (außer Patienten mit systemischem Lupus erythematodes erhalten jede Woche) von Tag 15 bis Tag 180 ( der Wartungszeitraum). Die Patienten werden danach 12 Monate lang nachbeobachtet (Tag-181-Tag-540). Für jede Pathologie werden 6 Patienten in den Krankenhäusern Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse und Henri Mondor in Paris und Créteil, Frankreich, eingeschlossen. Eine Zwischenanalyse wird in jeder Pathologiegruppe durchgeführt, wenn die ersten sechs Patienten mindestens 3 Monate lang behandelt wurden. In jene Pathologiegruppen, in denen ein Treg-Ansprechen dokumentiert wird, werden sechs zusätzliche Patienten eingeschlossen. Insgesamt werden mindestens 84 Patienten und bis zu 132 Patienten in diese Studie aufgenommen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist das Treg-Ansprechen an Tag 8 im Vergleich zum Ausgangswert. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte sind:- Entwicklung der Treg-Reaktion während der Erhaltungsphase,- die Veränderungen der Entzündungsmarker, - das klinische Ansprechen, bewertet anhand globaler generischer Skalen [Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-sev) und Clinical Global Impression Wirksamkeitsindex (CGI-eff)] sowie spezifische klinische und biologische Bewertungen für jede Krankheit, - die Häufigkeit von Rückfällen, - die Bewertung der Lebensqualität (Skala EuroQL-5). Erwartete Ergebnisse: TRANSREG wird definieren, welche Patienten auf IL2 ansprechen, sei es nach Pathologie oder nach Vorbehandlungsphänomen, um die weitere klinische Entwicklung von niedrig dosiertem IL2 bei Autoimmun- und Autoinflammationserkrankungen zu steuern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Frankreich, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre
  • männlich oder weiblich
  • dokumentierte Diagnose einer AIID unter den 14 ausgewählten Krankheiten (nach einvernehmlichen spezifischen Kriterien)
  • Stabile oder mäßig aktive Erkrankung (außer Lupus) unter Standardbehandlung (≥ 2 Monate) zum Zeitpunkt der Aufnahme (außer Sklerosierende Cholangitis, Gougerot-Sjögren, Takayasu-Krankheit und systemische Sklerose)
  • normale Schilddrüsenfunktion (mit oder ohne Behandlung)
  • wirksame Verhütung für mehr als zwei Wochen bei Einschluss und negativer Beta-HCG-Test für Frauen im gebärfähigen Alter,
  • dem Sozialversicherungssystem angeschlossen
  • schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • bekannte Intoleranz für IL2 (siehe SPC),
  • Verabreichung einer nicht genehmigten Behandlung und/oder eines intravenösen Bolus von Kortikosteroiden in den letzten 2 Monaten,
  • Impfung mit attenuierten Lebendviren in den Monaten vor dem Einschluss oder geplant während der Studie
  • andere schwere oder fortschreitende Autoimmun-/Entzündungspathologie,
  • niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen < 2000/mm3, Lymphozyten < 600/mm3, Blutplättchen < 80.000/mm3,
  • Herzinsuffizienz (≥ Grad III NYHA), Niereninsuffizienz (Cockcroft < 60 ml/min außer bei Patienten mit Lupus oder Wegener-Granulomatose) oder Leberinsuffizienz (Transaminasen > 5N außer bei Patienten mit Autoimmunhepatitis) oder Lungenversagen,
  • signifikante Anomalien im Röntgenbild des Brustkorbs, die nicht mit den untersuchten Krankheiten zusammenhängen
  • Krebs oder Krebs in der Anamnese weniger als fünf Jahre geheilt (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder basozelluläres Karzinom)
  • schlechter venöser Zugang, der wiederholte Blutuntersuchungen nicht zulässt,
  • restriktive Diät oder parenterale Ernährung,
  • Operation in den letzten 2 Monaten oder geplante Operation während der Studie,
  • Teilnahme an anderer biomedizinischer Forschung in den letzten 3 Monaten oder während der Studie geplant.
  • schwangere oder stillende Frauen,
  • begleitende psychiatrische Erkrankung oder andere chronische Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, das Protokoll einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben,
  • positive HIV-Serologie, aktive Hepatitis-B- oder EBV-Infektion,
  • Patienten unter einer Maßnahme des Rechtsschutzes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interleukin 2
Interleukin 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Arzneimittel: Interleukin 2
Induktionsphase: wiederholte Verabreichung von niedrig dosiertem IL-2 (1 MUI/Tag, sc) an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. Erhaltungsphase: Behandlung mit IL-2, 1 MUI einmal alle 15 Tage (außer bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes alle 7 Tage) für 6 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsätze von Tregs
Zeitfenster: Tag8
Änderung des Treg-Prozentsatzes (Prozentsatz von Tregs in den CD4+-Lymphozyten) an Tag 8 nach Verabreichung einer niedrigen Dosis von IL2 im Vergleich zum Ausgangswert (Tag 0)
Tag8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsätze von Tregs
Zeitfenster: Tag 15, 29, 85, 183, 240, 360 und 540
Änderungen des Treg-Prozentsatzes an Tag 15, 29, 85, 183, 240, 360 und 540 im Vergleich zum Ausgangswert (Tag 0)
Tag 15, 29, 85, 183, 240, 360 und 540
Entzündungsmarker (CRP und CRP ultra sensitive)
Zeitfenster: Tag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 und 540
Veränderungen der Konzentrationen von Entzündungsmarkern
Tag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 und 540
Marker einer entzündlichen Anämie (Hämoglobin, Serumeisenspiegel, Transferrin) Ferritin
Zeitfenster: Tag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 und 540
Veränderungen der Konzentrationen von Entzündungsmarkern
Tag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 und 540
Anzahl der Rückfälle
Zeitfenster: bis Tag 540
bis Tag 540
CGI-sev-, CGI-Aktivitäts- und CGI-eff-Skalen
Zeitfenster: Tag 85, 183, 240, 360 und 540
Veränderung der Schweregrad- und Wirksamkeitsskala des klinischen Gesamteindrucks (CGI-sev-, CGI-act- und CGI-eff-Skalen) an Tag 85, 183, 240, 360 und 540 im Vergleich zum Ausgangswert (Tag 1)
Tag 85, 183, 240, 360 und 540
EuroQL-5-Skala
Zeitfenster: Tag 183
Veränderung der Lebensqualität (EuroQL-5-Skala)
Tag 183
Entwicklung klinischer, biologischer oder radiologischer Kriterien, die für jede Krankheit spezifisch sind
Zeitfenster: bis Tag 540
Änderungen des krankheitsspezifischen Scores und/oder Entwicklung klinischer, biologischer oder radiologischer Kriterien, die für jede Krankheit spezifisch sind
bis Tag 540
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: bis Tag 540
Sicherheitsbewertung während des gesamten Beobachtungszeitraums (Tag 1 bis Tag 240): Die Sicherheitsbewertung umfasst die Erfassung von Vitalzeichen, unerwünschten Ereignissen und begleitenden Medikamenten sowie die Biologie während des 6-monatigen Behandlungszeitraums; .Darüber hinaus wird die Entwicklung der Krankheit bis zu 1 Jahr nach Beendigung der IL2-Behandlung verfolgt.
bis Tag 540

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Iltoo Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P130101
  • 2013-001232-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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