Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjon av regulatoriske t-celler ved lav dose il2 ved autoimmune og inflammatoriske sykdommer (TRANSREG)

19. juli 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induksjon av regulatoriske t-celler ved lavdose IL2 i autoimmune og inflammatoriske sykdommer: en transnosografisk tilnærming

TRANSREG vil vurdere sikkerheten og den biologiske effekten av lavdose IL2 som en Treg-induktor i et sett med 14 autoimmune og autoinflammatoriske sykdommer, med sikte på å velge sykdommer der videre terapeutisk utvikling vil bli utført. Omfattende biologisk- og immunovervåking pre- og post-IL2 vil bidra til (i) å definere de vanlige eller distinkte prosessene som er ansvarlige for nedbrytningen av immunologisk toleranse i disse patologiene og (ii) å oppdage potensielle biomarkører for IL2-responsen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokoll: TRANSREG er en multisentrisk, ukontrollert, åpen studie som sammenligner biologiske og kliniske responser på administrering av lave doser IL2 på tvers av 14 utvalgte patologier: revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, Behcet's granuloma, Takayagener's sykdom, Weggener's sykdom. sykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, skleroserende kolangitt, Gougerot-sjögren, systemisk sklerose og idiopatisk trombocytopenisk purpura. Metoder: Hver pasient vil motta 1MUI/dag med IL2 fra dag 1 til dag 5 (induksjonsperioden), og deretter hver 2. uke (unntatt pasienter med systemisk lupus erythematosus vil mottas hver uke) fra dag 15 til dag 180 ( vedlikeholdsperioden). Pasientene vil deretter følges opp i 12 måneder (Dag-181-Dag-540). For hver patologi vil 6 pasienter bli inkludert ved sykehusene Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse og Henri Mondor i Paris og Créteil, Frankrike. En interimanalyse vil bli utført i hver patologigruppe når de første seks pasientene har fått minst 3 måneders behandling. I de patologigruppene der en Treg-respons vil bli dokumentert, vil ytterligere seks pasienter inkluderes. Totalt vil minimum 84 pasienter og opptil 132 pasienter bli registrert i denne studien. Primært effektendepunkt er Treg-responsen på dag 8 sammenlignet med baseline. Sekundære effektendepunkter er: - utvikling av Treg-responsen i vedlikeholdsperioden, - endringene i markører for betennelse - den kliniske responsen, evaluert ved hjelp av globale generiske skalaer [Clinical Global Impression severity scale (CGI-sev) og Clinical Global Impression effektindeks (CGI-eff)] samt spesifikke kliniske og biologiske evalueringer for hver sykdom, - hyppigheten av tilbakefall, - vurdering av livskvalitet (skala EuroQL-5). Forventede resultater: TRANSREG vil definere hvilke pasienter som reagerer på IL2, enten det er per patologi eller i henhold til fenomener før behandling, noe som tillater videre klinisk utvikling av lavdose IL2 ved autoimmune og autoinflammatoriske sykdommer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Frankrike, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder > 18 år
  • mann eller kvinne
  • dokumentert diagnose av en AIID blant de 14 sykdommene som er valgt (etter konsensuelle spesifikke kriterier)
  • stabil eller moderat aktiv sykdom (unntatt Lupus) under standardbehandling (≥ 2 måneder) på tidspunktet for inkludering (unntatt skleroserende kolangitt, Gougerot-sjögren, Takayasus sykdom og systemisk sklerose)
  • normal skjoldbruskkjertelfunksjon (med eller uten behandling)
  • effektiv prevensjon i mer enn to uker ved inkludering og negativ beta-HCG-test for kvinner i fertil alder,
  • tilknyttet trygdesystemet
  • skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • kjent intoleranse for IL2 (se SPC),
  • administrering av en ikke-autorisert behandling og/eller IV-bolus med kortikosteroider i løpet av de siste 2 månedene,
  • vaksinasjon med levende svekket virus i månedene før inkluderingen eller planlagt under studien
  • annen alvorlig eller progressiv autoimmun/inflammatorisk patologi,
  • lavt antall hvite blodlegemer <2000/mm3, lymfocytter <600/mm3, blodplater <80 000/mm3,
  • hjertesvikt (≥ grad III NYHA), nyresvikt (Cockcroft < 60 ml/min unntatt pasienter med lupus eller Wegeners granulomatose) eller leversvikt (transaminaser > 5N bortsett fra pasienter med autoimmun hepatitt), eller lungesvikt,
  • signifikant abnormitet ved røntgen av thorax annet enn disse knyttet til sykdommene som undersøkes
  • kreft eller historie med kreft helbredet i mindre enn fem år (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller basocellulært karsinom)
  • dårlig venetilgang som ikke tillater gjentatte blodprøver,
  • restriktiv diett eller parenteral ernæring,
  • kirurgi i løpet av de siste 2 månedene eller kirurgi planlagt i løpet av studien,
  • deltakelse i annen biomedisinsk forskning de siste 3 månedene eller planlagt i løpet av studiet.
  • gravide eller ammende kvinner,
  • samtidig psykiatrisk sykdom eller annen kronisk sykdom eller narkotikamisbruk som kan forstyrre evnen til å overholde protokollen eller gi informert samtykke,
  • positiv HIV-serologi, aktiv hepatitt B eller EBV-infeksjon,
  • pasienter under et mål av rettslig beskyttelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Interleukin 2
Interleukin 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Legemiddel: Interleukin 2
Induksjonsperiode: gjentatt administrering av lavdose IL-2 (1MUI/dag, sc) i 5 påfølgende dager. Vedlikeholdsperiode: behandling med IL-2, 1MUI én gang hver 15. dag (unntatt pasienter med systemisk lupus erythematosus hver 7. dag) i 6. måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandeler av Tregs
Tidsramme: Dag 8
Endring i Treg-prosent (prosentandeler av Tregs i CD4+-lymfocyttene) på dag-8 etter administrering av lavdose av IL2 sammenlignet med baseline (dag0)
Dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandeler av Tregs
Tidsramme: Dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Endringer i Treg-prosent på dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540 sammenlignet med baseline (Dag0)
Dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
betennelsesmarkører (CRP og CRP ultra sensible)
Tidsramme: Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Endringer i nivåer av betennelsesmarkører
Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
markører for inflammatorisk anemi (hemoglobin, serumjernnivå, transferrin) ferritin
Tidsramme: Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Endringer i nivåer av betennelsesmarkører
Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 og 540
Antall tilbakefall
Tidsramme: opp til dag 540
opp til dag 540
CGI-sev, CGI-aktivitet og CGI-eff skalaer
Tidsramme: Dag 85, 183, 240, 360 og 540
Endring i den kliniske globale inntrykksgraden og effektivitetsskalaen (CGI-sev, CGI-act og CGI-eff skalaer) på dag 85, 183, 240, 360 og 540 sammenlignet med baseline (dag 1)
Dag 85, 183, 240, 360 og 540
EuroQL-5 skala
Tidsramme: Dag 183
Endring i livskvalitet (EuroQL-5 skala)
Dag 183
Utvikling av kliniske, biologiske eller radiologiske kriterier spesifikke for hver sykdom
Tidsramme: opp til dag 540
Endringer i sykdomsspesifikk poengsum og/eller utvikling av kliniske, biologiske eller radiologiske kriterier spesifikke for hver sykdom
opp til dag 540
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: opp til dag 540
Sikkerhetsvurdering gjennom hele observasjonsperioden (dag 1 til dag 240): Sikkerhetsvurdering vil inkludere vitale tegn, uønskede hendelser og samtidig innsamling av medisiner samt biologi i løpet av de 6 månedene av behandlingsperioden; .I tillegg vil utviklingen av sykdommen følges opp til 1 år etter IL2-behandlingsstopp.
opp til dag 540

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Iltoo Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

16. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

20. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P130101
  • 2013-001232-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere