Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductie van regulatoire t-cellen door lage dosis il2 bij auto-immuun- en ontstekingsziekten (TRANSREG)

19 juli 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inductie van regulatoire t-cellen door lage dosis IL2 bij auto-immuun- en ontstekingsziekten: een transnosografische benadering

TRANSREG zal de veiligheid en biologische werkzaamheid beoordelen van een lage dosis IL2 als een Treg-inductor in een reeks van 14 auto-immuun- en auto-inflammatoire ziekten, met als doel ziekten te selecteren waarvoor verdere therapeutische ontwikkeling zal plaatsvinden. Uitgebreide biologische en immuun-monitoring pre- en post-IL2 zal bijdragen (i) aan het definiëren van de gemeenschappelijke of verschillende processen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van immunologische tolerantie in deze pathologieën en (ii) aan het ontdekken van potentiële biomarkers van de IL2-respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Protocol: TRANSREG is een multicentrische, ongecontroleerde, open-label studie waarin de biologische en klinische respons op de toediening van lage doses IL2 wordt vergeleken bij 14 geselecteerde pathologieën: reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus, psoriasis, de ziekte van Behcet, de ziekte van Wegener, de ziekte van Takayasu ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, auto-immune hepatitis, scleroserende cholangitis, Gougerot-sjögren, systemische sclerose en idiopathische trombocytopenische purpura. Methoden: Elke patiënt krijgt 1 MUI /dag IL2 van dag 1 tot dag 5 (de inductieperiode), en vervolgens elke 2 weken (behalve dat patiënten met systemische lupus erythematosus elke week krijgen) van dag 15 tot dag 180 ( de onderhoudsperiode). Patiënten zullen daarna gedurende 12 maanden worden gevolgd (dag-181-dag-540). Voor elke pathologie zullen 6 patiënten worden opgenomen in de ziekenhuizen Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse en Henri Mondor in Parijs en Créteil, Frankrijk. In elke pathologiegroep wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd wanneer de eerste zes patiënten minimaal 3 maanden zijn behandeld. In die pathologiegroepen waarin een Treg-respons zal worden gedocumenteerd, zullen zes extra patiënten worden opgenomen. In totaal zullen minimaal 84 patiënten en maximaal 132 patiënten in deze studie worden opgenomen. Het primaire werkzaamheidseindpunt is de Treg-respons op dag 8 in vergelijking met de uitgangswaarde. Secundaire werkzaamheidseindpunten zijn: - evolutie van de Treg-respons tijdens de onderhoudsperiode - de veranderingen in markers van ontsteking - de klinische respons, geëvalueerd door middel van globale generieke schalen [Clinical Global Impression werkzaamheidsindex (CGI-eff)] evenals specifieke klinische en biologische evaluaties voor elke ziekte, - de frequentie van recidieven, - de beoordeling van de kwaliteit van leven (schaal EuroQL-5). Verwachte resultaten: TRANSREG zal bepalen welke patiënten op IL2 reageren, hetzij per pathologie of volgens pre-behandeling fenomics, waardoor de verdere klinische ontwikkeling van lage dosis IL2 bij auto-immuun- en auto-inflammatoire ziekten kan worden begeleid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

81

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Frankrijk, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd > 18 jaar
  • man of vrouw
  • gedocumenteerde diagnose van één AIID uit de 14 geselecteerde ziekten (volgens consensuele specifieke criteria)
  • stabiele of matig actieve ziekte (behalve lupus) onder standaardbehandeling (≥ 2 maanden) op het moment van opname (behalve scleroserende cholangitis, gougerot-sjögren, de ziekte van Takayasu en systemische sclerose)
  • normale schildklierfunctie (met of zonder behandeling)
  • effectieve anticonceptie gedurende meer dan twee weken bij inclusie en negatieve bèta-HCG-test voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd,
  • aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel
  • schriftelijk toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • bekende intolerantie voor IL2 (zie SPC),
  • toediening van een niet-geautoriseerde behandeling en/of intraveneuze bolus corticosteroïden in de laatste 2 maanden,
  • vaccinatie met levend verzwakt virus in de maanden voorafgaand aan opname of gepland tijdens het onderzoek
  • andere ernstige of progressieve auto-immuun-/inflammatoire pathologie,
  • laag aantal witte bloedcellen <2000/mm3, lymfocyten <600/mm3, bloedplaatjes <80 000/mm3,
  • hartfalen (≥ graad III NYHA), nierinsufficiëntie (Cockcroft < 60 ml/mn behalve patiënten met lupus of Wegener-granulomatose) of leverinsufficiëntie (transaminasen> 5N behalve patiënten met auto-immuunhepatitis), of longfalen,
  • significante afwijkingen op röntgenfoto's van de borst anders dan deze die verband houden met de onderzochte ziekten
  • kanker of voorgeschiedenis van kanker die minder dan vijf jaar is genezen (behalve in situ carcinoom van de baarmoederhals of basocellulair carcinoom)
  • slechte veneuze toegang waardoor herhaalde bloedtesten niet mogelijk zijn,
  • restrictief dieet of parenterale voeding,
  • operatie tijdens de laatste 2 maanden of operatie gepland tijdens de studie,
  • deelname aan ander biomedisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden of gepland tijdens de studie.
  • zwangere of zogende vrouwen,
  • bijkomende psychiatrische ziekte of enige andere chronische ziekte of drugsmisbruik die het vermogen om het protocol na te leven of om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren,
  • positieve hiv-serologie, actieve hepatitis B- of EBV-infectie,
  • patiënten onder een zekere mate van rechtsbescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interleukine 2
Interleukine 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Geneesmiddel: Interleukine 2
Inductieperiode: herhaalde toediening van een lage dosis IL-2 (1MUI/dag, sc) gedurende 5 opeenvolgende dagen. Onderhoudsperiode: behandeling met IL-2, 1MUI eens in de 15 dagen (behalve bij patiënten met systemische lupus erythematosus elke 7 dagen) gedurende 6 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentages Tregs
Tijdsspanne: Dag8
Verandering in Treg-percentage (percentages Tregs in de CD4+-lymfocyten) op dag 8 na toediening van een lage dosis IL2 in vergelijking met baseline (dag 0)
Dag8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentages Tregs
Tijdsspanne: Dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 en 540
Veranderingen in het Treg-percentage op dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 en 540 vergeleken met baseline (dag0)
Dag 15, 29, 85, 183, 240, 360 en 540
ontstekingsmarkers (CRP en CRP ultrasensible)
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 en 540
Veranderingen in niveaus van ontstekingsmarkers
Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 en 540
markers van inflammatoire anemie (hemoglobine, serumijzergehalte, transferrine) ferritine
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 en 540
Veranderingen in niveaus van ontstekingsmarkers
Dag 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 en 540
Aantal recidieven
Tijdsspanne: tot Dag540
tot Dag540
CGI-sev, CGI-activiteit en CGI-eff schalen
Tijdsspanne: Dag 85, 183, 240, 360 en 540
Verandering in de ernst- en werkzaamheidsschaal van de globale klinische indruk (CGI-sev-, CGI-act- en CGI-eff-schalen) op dag 85, 183, 240, 360 en 540 vergeleken met baseline (dag 1)
Dag 85, 183, 240, 360 en 540
EuroQL-5-schaal
Tijdsspanne: Dag 183
Verandering in de kwaliteit van leven (EuroQL-5-schaal)
Dag 183
Evolutie van klinische, biologische of radiologische criteria die specifiek zijn voor elke ziekte
Tijdsspanne: tot dag 540
Veranderingen in ziektespecifieke score en/of evolutie van klinische, biologische of radiologische criteria die specifiek zijn voor elke ziekte
tot dag 540
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: tot dag 540
Veiligheidsbeoordeling gedurende de hele observatieperiode (dag 1 tot dag 240): Veiligheidsbeoordeling omvat vitale functies, bijwerkingen en gelijktijdige verzameling van medicijnen, evenals biologie gedurende de 6 maanden van de behandelingsperiode; Bovendien zal de evolutie van de ziekte gevolgd worden tot 1 jaar na stopzetting van de IL2-behandeling.
tot dag 540

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Iltoo Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P130101
  • 2013-001232-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren