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Inducción de células T reguladoras por dosis bajas de il2 en enfermedades autoinmunes e inflamatorias (TRANSREG)

19 de julio de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inducción de células T reguladoras por dosis bajas de IL2 en enfermedades autoinmunes e inflamatorias: un enfoque transnosográfico

TRANSREG evaluará la seguridad y eficacia biológica de IL2 en dosis bajas como inductor de Treg en un conjunto de 14 enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias, con el objetivo de seleccionar enfermedades en las que se llevará a cabo un mayor desarrollo terapéutico. La monitorización biológica e inmunológica exhaustiva antes y después de IL2 contribuirá (i) a definir los procesos comunes o distintos responsables de la ruptura de la tolerancia inmunológica en estas patologías y (ii) a descubrir biomarcadores potenciales de la respuesta de IL2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Protocolo: TRANSREG es un estudio multicéntrico, no controlado y abierto, que compara las respuestas biológicas y clínicas a la administración de dosis bajas de IL2 en 14 patologías seleccionadas: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, enfermedad de Behcet, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Takayasu. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante, Gougerot-sjögren, esclerosis sistémica y púrpura trombocitopénica idiopática. Métodos: cada paciente recibirá 1MUI/día de IL2 desde el día 1 hasta el día 5 (el período de inducción), y luego cada 2 semanas (excepto los pacientes con lupus eritematoso sistémico que recibirán cada semana) desde el día 15 hasta el día 180 ( el período de mantenimiento). Posteriormente, los pacientes serán seguidos durante 12 meses (Día-181-Día-540). Para cada patología, se incluirán 6 pacientes en los hospitales Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse y Henri Mondor en París y Créteil, Francia. Se realizará un análisis intermedio en cada grupo de patología cuando los primeros seis pacientes hayan recibido al menos 3 meses de tratamiento. En aquellos grupos de patología en los que se documentará una respuesta Treg, se incluirán seis pacientes adicionales. En total, se inscribirán en este estudio un mínimo de 84 pacientes y hasta 132 pacientes. El criterio principal de valoración de la eficacia es la respuesta Treg en el día 8 en comparación con el valor inicial. Los criterios de valoración secundarios de eficacia son:- la evolución de la respuesta Treg durante el período de mantenimiento,- los cambios en los marcadores de inflamación, - la respuesta clínica, evaluada mediante escalas genéricas globales [Escala de gravedad de impresión clínica global (CGI-sev) y Escala de impresión clínica global índice de eficacia (CGI-eff)], así como evaluaciones clínicas y biológicas específicas para cada enfermedad, - la frecuencia de recaídas, - la evaluación de la calidad de vida (escala EuroQL-5). Resultados esperados: TRANSREG definirá qué pacientes responden a IL2, ya sea por patología o según la fenómica previa al tratamiento, lo que permitirá guiar el desarrollo clínico adicional de dosis bajas de IL2 en enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

81

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Francia, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Francia, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Francia, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • edad > 18 años
  • masculino o femenino
  • diagnóstico documentado de un AIID entre las 14 enfermedades seleccionadas (siguiendo criterios específicos consensuados)
  • enfermedad estable o moderadamente activa (excepto Lupus) bajo tratamiento estándar (≥ 2 meses) en el momento de la inclusión (excepto Colangitis Esclerosante, Gougerot-sjögren, Enfermedad de Takayasu y Esclerosis Sistémica)
  • función tiroidea normal (con o sin tratamiento)
  • anticoncepción eficaz durante más de dos semanas en el momento de la inclusión y prueba negativa de beta HCG para mujeres en edad fértil,
  • afiliado al sistema de seguridad social
  • formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • intolerancia conocida a IL2 (ver RCP),
  • administración de un tratamiento no autorizado y/o bolo intravenoso de corticosteroides en los últimos 2 meses,
  • vacunación con virus vivo atenuado en los meses anteriores a la inclusión o prevista durante el estudio
  • otra patología autoinmune/inflamatoria severa o progresiva,
  • recuento bajo de glóbulos blancos <2000/mm3, linfocitos <600/mm3, plaquetas <80 000/mm3,
  • insuficiencia cardiaca (≥ grado III NYHA), insuficiencia renal (Cockcroft < 60ml/mn excepto pacientes con lupus o granulomatosis de Wegener) o insuficiencia hepática (transaminasas > 5N excepto pacientes con hepatitis autoinmune), o insuficiencia pulmonar,
  • anormalidad significativa en la radiografía de tórax distinta de estas relacionadas con las enfermedades bajo investigación
  • cáncer o antecedentes de cáncer curado durante menos de cinco años (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular)
  • acceso venoso deficiente que no permite análisis de sangre repetidos,
  • dieta restrictiva o nutrición parenteral,
  • cirugía durante los últimos 2 meses o cirugía planificada durante el estudio,
  • participación en otra investigación biomédica en los últimos 3 meses o planificada durante el estudio.
  • mujeres embarazadas o lactantes,
  • enfermedad psiquiátrica concomitante o cualquier otra enfermedad crónica o abuso de drogas que pueda interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo o dar consentimiento informado,
  • serología VIH positiva, hepatitis B activa o infección por EBV,
  • pacientes bajo una medida de protección legal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Interleucina 2
Interleucina 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Droga: Interleucina 2
Periodo de inducción: administración repetida de dosis bajas de IL-2 (1MUI/día, sc) durante 5 días consecutivos. Periodo de mantenimiento: tratamiento con IL-2, 1MUI una vez cada 15 días (excepto pacientes con lupus eritematoso sistémico cada 7 días) durante 6 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentajes de Tregs
Periodo de tiempo: Dia8
Cambio en el porcentaje de Treg (porcentajes de Treg dentro de los linfocitos CD4+) en el Día 8 después de la administración de una dosis baja de IL2 en comparación con el valor inicial (Día 0)
Dia8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentajes de Tregs
Periodo de tiempo: Día 15, 29, 85, 183, 240, 360 y 540
Cambios en el porcentaje de Treg en los días 15, 29, 85, 183, 240, 360 y 540 en comparación con la línea base (día 0)
Día 15, 29, 85, 183, 240, 360 y 540
marcadores de inflamación (CRP y CRP ultra sensible)
Periodo de tiempo: Día 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 y 540
Cambios en los niveles de marcadores de inflamación
Día 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 y 540
marcadores de anemia inflamatoria (hemoglobina, nivel de hierro sérico, transferrina) ferritina
Periodo de tiempo: Día 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 y 540
Cambios en los niveles de marcadores de inflamación
Día 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 y 540
Número de recaídas
Periodo de tiempo: hasta el día 540
hasta el día 540
Escalas CGI-sev, CGI-actividad y CGI-eff
Periodo de tiempo: Día 85, 183, 240, 360 y 540
Cambio en la escala de gravedad y eficacia de la impresión clínica global (escalas CGI-sev, CGI-act y CGI-eff) en los días 85, 183, 240, 360 y 540 en comparación con el valor inicial (día 1)
Día 85, 183, 240, 360 y 540
Escala EuroQL-5
Periodo de tiempo: Día 183
Cambio en la calidad de vida (escala EuroQL-5)
Día 183
Evolución de los criterios clínicos, biológicos o radiológicos específicos de cada enfermedad
Periodo de tiempo: hasta el día 540
Cambios en la puntuación específica de la enfermedad y/o evolución de los criterios clínicos, biológicos o radiológicos específicos de cada enfermedad
hasta el día 540
Evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: hasta el día 540
Evaluación de seguridad durante todo el período de observación (Día 1 a Día 240): la evaluación de seguridad incluirá signos vitales, eventos adversos y recolección de medicamentos concomitantes, así como biología durante los 6 meses del período de tratamiento; .Además, se seguirá la evolución de la enfermedad hasta 1 año tras la finalización del tratamiento con IL2-.
hasta el día 540

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Iltoo Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

16 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P130101
  • 2013-001232-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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