Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Indukcja regulatorowych komórek t przez niską dawkę il2 w chorobach autoimmunologicznych i zapalnych (TRANSREG)

19 lipca 2021 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indukcja regulatorowych komórek t przez niską dawkę IL2 w chorobach autoimmunologicznych i zapalnych: podejście transnograficzne

Projekt TRANSREG oceni bezpieczeństwo i skuteczność biologiczną niskich dawek IL2 jako induktora Treg w zestawie 14 chorób autoimmunologicznych i autozapalnych w celu wybrania chorób, w przypadku których prowadzone będą dalsze prace terapeutyczne. Obszerne monitorowanie biologiczne i immunologiczne przed i po IL2 przyczyni się (i) do zdefiniowania wspólnych lub odrębnych procesów odpowiedzialnych za załamanie tolerancji immunologicznej w tych patologiach oraz (ii) do odkrycia potencjalnych biomarkerów odpowiedzi IL2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół: TRANSREG to wieloośrodkowe, niekontrolowane, otwarte badanie porównujące biologiczne i kliniczne odpowiedzi na podanie niskich dawek IL2 w 14 wybranych patologiach: reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, choroba Behceta, ziarniniakowatość Wegenera, choroba Takayasu choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Gougerota-sjögrena, twardzina układowa i idiopatyczna plamica małopłytkowa. Metody: Każdy pacjent otrzyma 1 MUI dziennie IL2 od dnia 1 do dnia 5 (okres indukcji), a następnie co 2 tygodnie (z wyjątkiem pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, którzy będą otrzymywali co tydzień) od dnia 15 do dnia 180 ( okres konserwacji). Następnie pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy (dzień-181-dzień-540). Dla każdej patologii 6 pacjentów zostanie włączonych do szpitali Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse i Henri Mondor w Paryżu i Créteil we Francji. Pośrednia analiza zostanie przeprowadzona w każdej grupie patologicznej, gdy pierwszych sześciu pacjentów otrzyma leczenie przez co najmniej 3 miesiące. W tych grupach patologicznych, w których zostanie udokumentowana odpowiedź Treg, włączonych zostanie sześciu dodatkowych pacjentów. W sumie do tego badania zostanie włączonych co najmniej 84 pacjentów i maksymalnie 132 pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odpowiedź Treg w dniu 8 w porównaniu z wartością wyjściową. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są: - ewolucja odpowiedzi Treg w okresie leczenia podtrzymującego, - zmiany wskaźników stanu zapalnego, - odpowiedź kliniczna, oceniana za pomocą globalnych ogólnych skal [Clinical Global Impression nasilenia (CGI-sev) i Clinical Global Impression wskaźnik skuteczności (CGI-eff)] oraz szczegółowe oceny kliniczne i biologiczne dla każdej choroby, - częstość nawrotów, - ocena jakości życia (skala EuroQL-5). Oczekiwane wyniki: Projekt TRANSREG określi, którzy pacjenci reagują na IL2, czy to według patologii, czy według fenomiki przed leczeniem, co pozwoli pokierować dalszym rozwojem klinicznym niskich dawek IL2 w chorobach autoimmunologicznych i autozapalnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Créteil, Francja, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Francja, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Francja, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francja, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Francja, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Francja, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Francja, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francja, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francja, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francja, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Francja, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • wiek > 18 lat
  • Mężczyzna czy kobieta
  • udokumentowane rozpoznanie jednej AIID spośród 14 wybranych chorób (zgodnie z określonymi kryteriami uzgodnionymi)
  • stabilna lub umiarkowanie aktywna choroba (z wyjątkiem tocznia) w ramach standardowego leczenia (≥ 2 miesiące) w momencie włączenia (z wyjątkiem stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, choroby Gougerota-sjögrena, choroby Takayasu i twardziny układowej)
  • prawidłowa czynność tarczycy (z leczeniem lub bez)
  • skuteczna antykoncepcja powyżej dwóch tygodni przy włączeniu i ujemnym teście beta HCG u kobiet w wieku rozrodczym,
  • podlega systemowi ubezpieczeń społecznych
  • pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • znana nietolerancja IL2 (patrz ChPL),
  • zastosowanie nieautoryzowanego leczenia i/lub dożylnego bolusa kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 miesięcy,
  • szczepienie żywym atenuowanym wirusem w miesiącach poprzedzających włączenie lub planowanych w trakcie badania
  • inna ciężka lub postępująca patologia autoimmunologiczna/zapalna,
  • mała liczba białych krwinek <2000/mm3, limfocyty <600/mm3, płytki krwi <80 000/mm3,
  • niewydolność serca (≥ stopnia III wg NYHA), niewydolność nerek (Cockcroft < 60ml/min z wyjątkiem pacjentów z toczniem lub ziarniniakowatością Wegenera) lub niewydolność wątroby (transaminazy > 5N z wyjątkiem pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby) lub niewydolność płuc,
  • istotne nieprawidłowości w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej inne niż związane z badanymi chorobami
  • rak lub historia raka wyleczona krócej niż pięć lat (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego)
  • słaby dostęp żylny uniemożliwiający powtórne badania krwi,
  • dieta restrykcyjna lub żywienie pozajelitowe,
  • operacja w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub operacja planowana w trakcie badania,
  • udział w innych badaniach biomedycznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planowany w trakcie badania.
  • kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  • współistniejąca choroba psychiczna lub jakakolwiek inna choroba przewlekła lub nadużywanie leków, które mogłyby zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu lub wyrażenia świadomej zgody,
  • pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub EBV,
  • pacjentów objętych środkiem ochrony prawnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interleukina 2
Interleukina 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Lek: Interleukina 2
Okres indukcji: wielokrotne podawanie małej dawki IL-2 (1 MUI/dobę, sc) przez 5 kolejnych dni. Okres podtrzymujący: leczenie IL-2, 1 MUI raz na 15 dni (z wyjątkiem pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym co 7 dni) przez 6 miesiące

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent Tregów
Ramy czasowe: Dzień 8
Zmiana odsetka Treg (odsetek Treg w limfocytach CD4+) w dniu 8 po podaniu niskiej dawki IL2 w porównaniu z wartością wyjściową (Dzień 0)
Dzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent Tregów
Ramy czasowe: Dzień 15, 29, 85, 183, 240, 360 i 540
Zmiany odsetka Treg w dniach 15, 29, 85, 183, 240, 360 i 540 w porównaniu z wartością wyjściową (Dzień 0)
Dzień 15, 29, 85, 183, 240, 360 i 540
markery stanu zapalnego (CRP i CRP ultraczułe)
Ramy czasowe: Dzień 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 i 540
Zmiany poziomów markerów stanu zapalnego
Dzień 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 i 540
markery niedokrwistości zapalnej (hemoglobina, poziom żelaza w surowicy, transferyna) ferrytyna
Ramy czasowe: Dzień 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 i 540
Zmiany poziomów markerów stanu zapalnego
Dzień 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 i 540
Liczba nawrotów
Ramy czasowe: do dnia 540
do dnia 540
Skale CGI-sev, CGI-aktywność i CGI-eff
Ramy czasowe: Dzień 85, 183, 240, 360 i 540
Zmiana w ogólnej skali nasilenia i skuteczności wycisku klinicznego (skale CGI-sev, CGI-act i CGI-eff) w dniach 85, 183, 240, 360 i 540 w porównaniu z wartością wyjściową (Dzień 1)
Dzień 85, 183, 240, 360 i 540
Skala EuroQL-5
Ramy czasowe: Dzień 183
Zmiana jakości życia (skala EuroQL-5)
Dzień 183
Ewolucja kryteriów klinicznych, biologicznych lub radiologicznych specyficznych dla każdej choroby
Ramy czasowe: do dnia 540
Zmiany w punktacji specyficznej dla choroby i/lub ewolucja kryteriów klinicznych, biologicznych lub radiologicznych specyficznych dla każdej choroby
do dnia 540
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: do dnia 540
Ocena bezpieczeństwa przez cały okres obserwacji (od dnia 1. do dnia 240): ocena bezpieczeństwa będzie obejmować parametry życiowe, zdarzenia niepożądane i gromadzenie leków towarzyszących, jak również biologię podczas 6-miesięcznego okresu leczenia; Ponadto ewolucja choroby będzie obserwowana do 1 roku po zakończeniu leczenia IL2.
do dnia 540

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Iltoo Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P130101
  • 2013-001232-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj