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Induzione di cellule t regolatorie mediante il2 a basso dosaggio nelle malattie autoimmuni e infiammatorie (TRANSREG)

19 luglio 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induzione di cellule t regolatorie mediante IL2 a basso dosaggio nelle malattie autoimmuni e infiammatorie: un approccio transnosografico

TRANSREG valuterà la sicurezza e l'efficacia biologica dell'IL2 a basso dosaggio come induttore di Treg in un set di 14 malattie autoimmuni e autoinfiammatorie, con l'obiettivo di selezionare le malattie in cui verrà effettuato un ulteriore sviluppo terapeutico. L'ampio monitoraggio biologico e immunitario pre e post-IL2 contribuirà (i) a definire i processi comuni o distinti responsabili della rottura della tolleranza immunologica in queste patologie e (ii) a scoprire potenziali biomarcatori della risposta di IL2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Protocollo: TRANSREG è uno studio multicentrico, non controllato, in aperto, che confronta le risposte biologiche e cliniche alla somministrazione di basse dosi di IL2 in 14 patologie selezionate: artrite reumatoide, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, malattia di Behcet, granulomatosi di Wegener, malattia di Takayasu morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite autoimmune, colangite sclerosante, Gougerot-sjögren, sclerosi sistemica e porpora trombocitopenica idiopatica. Metodi: ogni paziente riceverà 1MUI/giorno di IL2 dal giorno 1 al giorno 5 (il periodo di induzione), e poi ogni 2 settimane (ad eccezione dei pazienti con lupus eritematoso sistemico che riceveranno ogni settimana) dal giorno 15 al giorno 180 ( periodo di mantenimento). I pazienti verranno successivamente seguiti per 12 mesi (Giorno-181-Giorno-540). Per ogni patologia saranno inclusi 6 pazienti presso gli ospedali Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse e Henri Mondor di Parigi e Créteil, Francia. Un'analisi ad interim verrà eseguita in ciascun gruppo di patologia quando i primi sei pazienti hanno ricevuto almeno 3 mesi di trattamento. In quei gruppi patologici in cui sarà documentata una risposta Treg, saranno inclusi altri sei pazienti. In totale, in questo studio saranno arruolati un minimo di 84 pazienti e un massimo di 132 pazienti. L'endpoint primario di efficacia è la risposta Treg al giorno 8 rispetto al basale. Gli endpoint secondari di efficacia sono:- l'evoluzione della risposta Treg durante il periodo di mantenimento,- i cambiamenti nei marcatori di infiammazione - la risposta clinica, valutata mediante scale generiche globali [Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-sev) e Clinical Global Impression indice di efficacia (CGI-eff)] nonché valutazioni cliniche e biologiche specifiche per ciascuna malattia, - la frequenza delle recidive, - la valutazione della qualità della vita (scala EuroQL-5). Risultati attesi: TRANSREG definirà quali pazienti rispondono a IL2, se per patologia o in base alla fenomica pre-trattamento, consentendo di guidare l'ulteriore sviluppo clinico di IL2 a basso dosaggio nelle malattie autoimmuni e autoinfiammatorie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Francia, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Francia, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Francia, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Francia, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • età > 18 anni
  • maschio o femmina
  • diagnosi documentata di una AIID tra le 14 malattie selezionate (secondo criteri specifici consensuali)
  • malattia stabile o moderatamente attiva (eccetto Lupus) in trattamento standard (≥ 2 mesi) al momento dell'inclusione (eccetto colangite sclerosante, Gougerot-sjögren, malattia di Takayasu e sclerosi sistemica)
  • normale funzione tiroidea (con o senza trattamento)
  • contraccezione efficace per più di due settimane al momento dell'inclusione e test beta HCG negativo per le donne in età fertile,
  • affiliato al sistema previdenziale
  • modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • intolleranza nota per IL2 (vedere SPC),
  • somministrazione di un trattamento non autorizzato e/o bolo IV di corticosteroidi negli ultimi 2 mesi,
  • vaccinazione con virus vivo attenuato nei mesi precedenti l'inclusione o pianificata durante lo studio
  • altra patologia autoimmune/infiammatoria grave o progressiva,
  • basso numero di globuli bianchi <2000/mm3, linfociti <600/mm3, piastrine <80.000/mm3,
  • insufficienza cardiaca (≥ grado III NYHA), insufficienza renale (Cockcroft < 60 ml/min tranne i pazienti con lupus o granulomatosi di Wegener) o insufficienza epatica (transaminasi> 5 N tranne per i pazienti con epatite autoimmune) o insufficienza polmonare,
  • anomalie significative nella radiografia del torace diverse da quelle legate alle malattie in esame
  • cancro o storia di cancro curata da meno di cinque anni (eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare)
  • scarso accesso venoso che non consente ripetuti esami del sangue,
  • dieta restrittiva o nutrizione parenterale,
  • intervento chirurgico negli ultimi 2 mesi o intervento chirurgico pianificato durante lo studio,
  • partecipazione ad altre ricerche biomediche negli ultimi 3 mesi o pianificate durante lo studio.
  • donne in gravidanza o in allattamento,
  • malattia psichiatrica concomitante o qualsiasi altra malattia cronica o abuso di droghe che potrebbero interferire con la capacità di rispettare il protocollo o di dare il consenso informato,
  • sierologia HIV positiva, infezione attiva da epatite B o EBV,
  • pazienti sottoposti a misura di tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interleuchina 2
Interleuchina 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Droga: Interleuchina 2
Periodo di induzione: somministrazione ripetuta di IL-2 a basso dosaggio (1MUI/die, sc) per 5 giorni consecutivi. Periodo di mantenimento: trattamento con IL-2, 1MUI una volta ogni 15 giorni (eccetto i pazienti con lupus eritematoso sistemico ogni 7 giorni) per 6 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuali di Treg
Lasso di tempo: Giorno8
Variazione della percentuale di Treg (percentuali di Treg all'interno dei linfociti CD4+) al giorno 8 dopo la somministrazione di basse dosi di IL2 rispetto al basale (giorno 0)
Giorno8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuali di Treg
Lasso di tempo: Giorno 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Variazioni della percentuale di Treg al giorno 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540 rispetto al basale (giorno 0)
Giorno 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
marcatori di infiammazione (CRP e CRP ultra sensibile)
Lasso di tempo: Giorno 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Cambiamenti nei livelli dei marcatori di infiammazione
Giorno 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
marcatori di anemia infiammatoria (emoglobina, ferro sierico, transferrina) ferritina
Lasso di tempo: Giorno 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Cambiamenti nei livelli dei marcatori di infiammazione
Giorno 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Numero di ricadute
Lasso di tempo: fino a Day540
fino a Day540
Scale CGI-sev, CGI-attività e CGI-eff
Lasso di tempo: Giorno 85, 183, 240, 360 e 540
Modifica della scala di gravità ed efficacia dell'impressione clinica globale (scale CGI-sev, CGI-act e CGI-eff) al giorno 85, 183, 240, 360 e 540 rispetto al basale (giorno 1)
Giorno 85, 183, 240, 360 e 540
Scala EuroQL-5
Lasso di tempo: Giorno 183
Cambiamento della qualità della vita (scala EuroQL-5)
Giorno 183
Evoluzione dei criteri clinici, biologici o radiologici specifici per ogni malattia
Lasso di tempo: fino al giorno 540
Cambiamenti nel punteggio specifico della malattia e/o evoluzione dei criteri clinici, biologici o radiologici specifici per ciascuna malattia
fino al giorno 540
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: fino al giorno 540
Valutazione della sicurezza durante tutto il periodo di osservazione (dal giorno 1 al giorno 240): la valutazione della sicurezza includerà i segni vitali, gli eventi avversi e la raccolta concomitante di farmaci, nonché la biologia durante i 6 mesi del periodo di trattamento; .Inoltre, l'evoluzione della malattia sarà seguita fino a 1 anno dopo l'interruzione del trattamento con IL2.
fino al giorno 540

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Iltoo Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

16 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P130101
  • 2013-001232-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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