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Indução de Células t Reguladoras por Baixa Dose de il2 em Doenças Autoimunes e Inflamatórias (TRANSREG)

19 de julho de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indução de Células t Reguladoras por Baixa Dose de IL2 em Doenças Autoimunes e Inflamatórias: uma Abordagem Transnosográfica

O TRANSREG avaliará a segurança e a eficácia biológica da IL2 em baixa dosagem como indutor de Treg em um conjunto de 14 doenças autoimunes e autoinflamatórias, com o objetivo de selecionar doenças nas quais o desenvolvimento terapêutico será realizado. A extensa monitorização biológica e imunológica pré e pós-IL2 contribuirá (i) para definir os processos comuns ou distintos responsáveis ​​pela quebra da tolerância imunológica nestas patologias e (ii) para descobrir potenciais biomarcadores da resposta IL2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Protocolo: TRANSREG é um estudo aberto multicêntrico, não controlado, comparando respostas biológicas e clínicas à administração de doses baixas de IL2 em 14 patologias selecionadas: artrite reumatóide, espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, doença de Behçet, granulomatose de Wegener, doença de Takayasu doença, doença de Crohn, colite ulcerativa, hepatite autoimune, colangite esclerosante, Gougerot-sjögren, esclerose sistêmica e púrpura trombocitopênica idiopática. Métodos: Cada paciente receberá 1MUI/dia de IL2 do Dia 1 ao Dia 5 (o período de indução), e então a cada 2 semanas (exceto pacientes com lúpus eritematoso sistêmico receberão todas as semanas) do Dia 15 ao Dia 180 ( o período de manutenção). Os pacientes serão posteriormente acompanhados por 12 meses (Day-181-Day-540). Para cada patologia, serão incluídos 6 pacientes nos hospitais Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse e Henri Mondor em Paris e Créteil, na França. Uma análise intermediária será realizada em cada grupo de patologia quando os primeiros seis pacientes tiverem recebido pelo menos 3 meses de tratamento. Nos grupos de patologia em que uma resposta Treg será documentada, seis pacientes adicionais serão incluídos. No total, um mínimo de 84 pacientes e até 132 pacientes serão incluídos neste estudo. O endpoint primário de eficácia é a resposta Treg no dia 8 em comparação com a linha de base. Os endpoints secundários de eficácia são:- evolução da resposta Treg durante o período de manutenção,- as mudanças nos marcadores de inflamação - a resposta clínica, avaliada por meio de escalas genéricas globais [escala de gravidade de impressão clínica global (CGI-sev) e impressão clínica global índice de eficácia (CGI-eff)] bem como avaliações clínicas e biológicas específicas para cada doença, - a frequência de recaídas, - a avaliação da qualidade de vida (escala EuroQL-5). Resultados esperados: O TRANSREG definirá quais pacientes respondem à IL2, seja por patologia ou de acordo com a fenômica pré-tratamento, permitindo orientar o desenvolvimento clínico posterior de IL2 em baixa dose em doenças autoimunes e autoinflamatórias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

81

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Créteil, França, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, França, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, França, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, França, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, França, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, França, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, França, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, França, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, França, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, França, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, França, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • idade > 18 anos
  • macho ou fêmea
  • diagnóstico documentado de uma AIID entre as 14 doenças selecionadas (seguindo critérios específicos consensuais)
  • doença estável ou moderadamente ativa (exceto Lúpus) em tratamento padrão (≥ 2 meses) no momento da inclusão (exceto Colangite Esclerosante, Gougerot-sjögren, Doença de Takayasu e Esclerose Sistêmica)
  • função tireoidiana normal (com ou sem tratamento)
  • contracepção eficaz por mais de duas semanas na inclusão e teste beta HCG negativo para mulheres com potencial para engravidar,
  • filiado ao sistema de segurança social
  • formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • intolerância conhecida para IL2 (ver RCM),
  • administração de um tratamento não autorizado e/ou bolus IV de corticosteróides nos últimos 2 meses,
  • vacinação com vírus vivo atenuado nos meses anteriores à inclusão ou prevista durante o estudo
  • outra patologia autoimune/inflamatória grave ou progressiva,
  • baixa contagem de glóbulos brancos <2000/mm3, linfócitos <600/mm3, plaquetas <80 000/mm3,
  • insuficiência cardíaca (≥ grau III NYHA), insuficiência renal (Cockcroft < 60ml/mn exceto pacientes com lúpus ou granulomatose de Wegener) ou insuficiência hepática (transaminases> 5N exceto para pacientes com hepatite autoimune) ou insuficiência pulmonar,
  • anormalidade significativa na radiografia de tórax, além daquelas relacionadas às doenças sob investigação
  • câncer ou história de câncer curado há menos de cinco anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular)
  • acesso venoso deficiente, não permitindo exames de sangue repetidos,
  • dieta restritiva ou nutrição parenteral,
  • cirurgia durante os últimos 2 meses ou cirurgia planejada durante o estudo,
  • participação em outra pesquisa biomédica nos últimos 3 meses ou planejada durante o estudo.
  • mulheres grávidas ou lactantes,
  • doença psiquiátrica concomitante ou qualquer outra doença crônica ou abuso de drogas que possa interferir na capacidade de cumprir o protocolo ou de dar consentimento informado,
  • sorologia positiva para HIV, infecção ativa por hepatite B ou EBV,
  • pacientes sob medida de proteção legal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Interleucina 2
Interleucina 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Medicamento: Interleucina 2
Período de indução: administração repetida de baixa dose de IL-2 (1MUI/dia, sc) durante 5 dias consecutivos. Período de manutenção: tratamento com IL-2, 1MUI uma vez a cada 15 dias (exceto pacientes com lúpus eritematoso sistêmico a cada 7 dias) por 6 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagens de Tregs
Prazo: Dia 8
Alteração na porcentagem de Tregs (porcentagens de Tregs nos linfócitos CD4+) no Dia 8 após a administração de dose baixa de IL2 em comparação com a linha de base (Dia 0)
Dia 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagens de Tregs
Prazo: Dia 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Alterações na porcentagem de Treg no Dia 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540 em comparação com a linha de base (Dia0)
Dia 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
marcadores de inflamação (PCR e PCR ultrassensível)
Prazo: Dia 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Alterações nos níveis de marcadores de inflamação
Dia 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
marcadores de anemia inflamatória (hemoglobina, nível sérico de ferro, transferrina) ferritina
Prazo: Dia 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Alterações nos níveis de marcadores de inflamação
Dia 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 e 540
Número de recaídas
Prazo: até dia 540
até dia 540
Escalas CGI-sev, CGI-atividade e CGI-eff
Prazo: Dia 85, 183, 240, 360 e 540
Mudança na escala de gravidade e eficácia da impressão clínica global (escalas CGI-sev, CGI-act e CGI-eff) no dia 85, 183, 240, 360 e 540 em comparação com a linha de base (dia 1)
Dia 85, 183, 240, 360 e 540
Escala EuroQL-5
Prazo: Dia 183
Mudança na qualidade de vida (escala EuroQL-5)
Dia 183
Evolução dos critérios clínicos, biológicos ou radiológicos específicos de cada doença
Prazo: até o dia 540
Alterações no escore específico da doença e/ou evolução dos critérios clínicos, biológicos ou radiológicos específicos de cada doença
até o dia 540
Avaliação de segurança
Prazo: até o dia 540
Avaliação de segurança durante todo o período de observação (Dia-1 ao Dia-240): A avaliação de segurança incluirá sinais vitais, eventos adversos e coleta de medicamentos concomitantes, bem como biologia durante os 6 meses do período de tratamento; .Além disso, a evolução da doença será acompanhada até 1 ano após a interrupção do tratamento com IL2-.
até o dia 540

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Iltoo Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

16 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

20 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P130101
  • 2013-001232-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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