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Induction de cellules t régulatrices par faible dose il2 dans les maladies auto-immunes et inflammatoires (TRANSREG)

19 juillet 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induction de cellules t régulatrices par IL2 à faible dose dans les maladies auto-immunes et inflammatoires : une approche transnosographique

TRANSREG évaluera la sécurité et l'efficacité biologique de l'IL2 à faible dose en tant qu'inducteur de Treg dans un ensemble de 14 maladies auto-immunes et auto-inflammatoires, dans le but de sélectionner des maladies dans lesquelles un développement thérapeutique ultérieur sera effectué. Un suivi biologique et immunitaire poussé pré et post-IL2 contribuera (i) à définir les processus communs ou distincts responsables de la rupture de la tolérance immunologique dans ces pathologies et (ii) à découvrir des biomarqueurs potentiels de la réponse IL2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Protocole : TRANSREG est une étude multicentrique, non contrôlée, en ouvert, comparant les réponses biologiques et cliniques à l'administration de faibles doses d'IL2 dans 14 pathologies sélectionnées : polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, lupus érythémateux disséminé, psoriasis, maladie de Behçet, granulomatose de Wegener, maladie de Takayasu maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante, Gougerot-sjögren, sclérodermie systémique et purpura thrombocytopénique idiopathique. Méthodes : Chaque patient recevra 1MUI/jour d'IL2 du jour 1 au jour 5 (la période d'induction), puis toutes les 2 semaines (sauf que les patients atteints de lupus érythémateux disséminé recevront chaque semaine) du jour 15 au jour 180 ( la période de maintenance). Les patients seront ensuite suivis pendant 12 mois (Jour-181-Jour-540). Pour chaque pathologie, 6 patients seront inclus aux hôpitaux Pitié-Salpêtrière, Cochin, Saint Antoine, Paul Brousse et Henri Mondor à Paris et Créteil, France. Une analyse intermédiaire sera effectuée dans chaque groupe de pathologie lorsque les six premiers patients auront reçu au moins 3 mois de traitement. Dans les groupes de pathologies dans lesquels une réponse Treg sera documentée, six patients supplémentaires seront inclus. Au total, un minimum de 84 patients et jusqu'à 132 patients seront enrôlés dans cette étude. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la réponse Treg au jour 8 par rapport à la valeur initiale. Les critères secondaires d'efficacité sont : - l'évolution de la réponse Treg pendant la période d'entretien, - l'évolution des marqueurs de l'inflammation - la réponse clinique, évaluée au moyen d'échelles génériques globales [Clinical Global Impression gravity scale (CGI-sev) et Clinical Global Impression indice d'efficacité (CGI-eff)] ainsi que des évaluations cliniques et biologiques spécifiques à chaque maladie, - la fréquence des rechutes, - l'évaluation de la qualité de vie (échelle EuroQL-5). Résultats attendus : TRANSREG définira quels patients répondent à l'IL2, que ce soit par pathologie ou selon la phénomique pré-traitement, permettant de guider le développement clinique ultérieur de l'IL2 à faible dose dans les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Créteil, France, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, France, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, France, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, France, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, France, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, France, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, France, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, France, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, France, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, France, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, France, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge > 18 ans
  • masculin ou féminin
  • diagnostic documenté d'une AIID parmi les 14 maladies sélectionnées (selon des critères spécifiques consensuels)
  • maladie stable ou modérément active (hors Lupus) sous traitement standard (≥ 2 mois) à l'inclusion (hors Cholangite Sclérosante, Gougerot-sjögren, Maladie de Takayasu et Sclérodermie Systémique)
  • fonction thyroïdienne normale (avec ou sans traitement)
  • contraception efficace depuis plus de deux semaines à l'inclusion et test bêta HCG négatif pour les femmes en âge de procréer,
  • affilié au système de sécurité sociale
  • formulaire écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • intolérance connue à l'IL2 (voir RCP),
  • administration d'un traitement non autorisé et/ou d'un bolus IV de corticoïdes dans les 2 derniers mois,
  • vaccination par virus vivant atténué dans les mois précédant l'inclusion ou prévue au cours de l'étude
  • autre pathologie auto-immune/inflammatoire grave ou évolutive,
  • faible nombre de globules blancs <2000/mm3, lymphocytes <600/mm3, plaquettes <80 000/mm3,
  • insuffisance cardiaque (≥ grade III NYHA), insuffisance rénale (Cockcroft< 60ml/mn sauf patients atteints de lupus ou de granulomatose de Wegener) ou insuffisance hépatique (transaminases > 5N sauf chez les patients atteints d'hépatite auto-immune), ou insuffisance pulmonaire,
  • anomalie significative de la radiographie thoracique autre que celles liées aux maladies étudiées
  • cancer ou antécédent de cancer guéri depuis moins de cinq ans (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire)
  • mauvais accès veineux ne permettant pas des prises de sang répétées,
  • régime restrictif ou nutrition parentérale,
  • intervention chirurgicale au cours des 2 derniers mois ou intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude,
  • participation à d'autres recherches biomédicales au cours des 3 derniers mois ou prévues au cours de l'étude.
  • les femmes enceintes ou allaitantes,
  • maladie psychiatrique concomitante ou toute autre maladie chronique ou toxicomanie pouvant interférer avec la capacité de se conformer au protocole ou de donner un consentement éclairé,
  • sérologie VIH positive, hépatite B active ou infection à EBV,
  • patients sous mesure de protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interleukine 2
Interleukine 2, 1MUI.= Proleukin®, RhIL-2
Médicament: Interleukine 2
Période d'induction : administration répétée d'IL-2 à faible dose (1MUI/jour, sc) pendant 5 jours consécutifs. mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentages de Tregs
Délai: Jour8
Changement du pourcentage de Treg (pourcentages de Treg dans les lymphocytes CD4+) à J-8 après administration d'une faible dose d'IL2 par rapport à la valeur initiale (Jour0)
Jour8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentages de Tregs
Délai: Jour 15, 29, 85, 183, 240, 360 et 540
Changements du pourcentage de Treg aux jours 15, 29, 85, 183, 240, 360 et 540 par rapport à la ligne de base (jour 0)
Jour 15, 29, 85, 183, 240, 360 et 540
marqueurs de l'inflammation (CRP et CRP ultra sensible)
Délai: Jour 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 et 540
Changements dans les niveaux de marqueurs d'inflammation
Jour 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 et 540
marqueurs de l'anémie inflammatoire (hémoglobine, taux de fer sérique, transferrine) ferritine
Délai: Jour 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 et 540
Changements dans les niveaux de marqueurs d'inflammation
Jour 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 et 540
Nombre de rechutes
Délai: jusqu'à Day540
jusqu'à Day540
Échelles CGI-sev, CGI-activité et CGI-eff
Délai: Jour 85, 183, 240, 360 et 540
Modification de l'échelle de sévérité et d'efficacité de l'impression clinique globale (échelles CGI-sev, CGI-act et CGI-eff) aux jours 85, 183, 240, 360 et 540 par rapport à l'inclusion (jour 1)
Jour 85, 183, 240, 360 et 540
Échelle EuroQL-5
Délai: Jour 183
Modification de la qualité de vie (échelle EuroQL-5)
Jour 183
Évolution des critères cliniques, biologiques ou radiologiques propres à chaque maladie
Délai: jusqu'au jour 540
Modification du score spécifique à la maladie et/ou évolution des critères cliniques, biologiques ou radiologiques propres à chaque maladie
jusqu'au jour 540
Évaluation de sécurité
Délai: jusqu'au jour 540
Évaluation de la sécurité tout au long de la période d'observation (jour 1 à jour 240) : l'évaluation de la sécurité comprendra les signes vitaux, les événements indésirables et la collecte des médicaments concomitants ainsi que la biologie pendant les 6 mois de la période de traitement ; .De plus, l'évolution de la maladie sera suivie jusqu'à 1 an après l'arrêt du traitement IL2-.
jusqu'au jour 540

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Iltoo Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

16 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2013

Première publication (Estimation)

20 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P130101
  • 2013-001232-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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