Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукция регуляторных Т-клеток низкой дозой il2 при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях (TRANSREG)

19 июля 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Индукция регуляторных Т-клеток низкой дозой ИЛ-2 при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях: транснозографический подход

TRANSREG оценит безопасность и биологическую эффективность низких доз ИЛ-2 в качестве индуктора Treg при наборе из 14 аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний с целью выбора заболеваний, при которых будет проводиться дальнейшая терапевтическая разработка. Обширный биологический и иммунный мониторинг до и после IL2 будет способствовать (i) определению общих или отдельных процессов, ответственных за нарушение иммунологической толерантности при этих патологиях, и (ii) обнаружению потенциальных биомаркеров ответа IL2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол: TRANSREG — многоцентровое неконтролируемое открытое исследование, в котором сравниваются биологические и клинические реакции на введение низких доз ИЛ-2 при 14 выбранных патологиях: ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, системной красной волчанке, псориазе, болезни Бехчета, гранулематозе Вегенера, болезни Такаясу. болезнь Крона, язвенный колит, аутоиммунный гепатит, склерозирующий холангит, болезнь Гужеро-Шегрена, системный склероз и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Методы: каждый пациент будет получать 1MUI/день IL2 с 1-го по 5-й день (период индукции), а затем каждые 2 недели (за исключением пациентов с системной красной волчанкой, которые будут получать каждую неделю) с 15-го по 180-й день ( период обслуживания). После этого пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев (день-181-день-540). Для каждой патологии будет включено 6 пациентов в больницах Питье-Сальпетриер, Кошен, Сен-Антуан, Поль Брусс и Анри Мондор в Париже и Кретей, Франция. Промежуточный анализ будет проводиться в каждой группе патологии, когда первые шесть пациентов получат лечение не менее 3 месяцев. В те группы патологии, в которых будет задокументирован ответ Treg, будут включены шесть дополнительных пациентов. Всего в это исследование будет включено минимум 84 пациента и до 132 пациентов. Первичной конечной точкой эффективности является ответ Treg на 8-й день по сравнению с исходным уровнем. Вторичными конечными точками эффективности являются: - эволюция ответа Treg в течение поддерживающего периода, - изменения маркеров воспаления - клинический ответ, оцениваемый с помощью общих общих шкал [шкала тяжести общего клинического впечатления (CGI-sev) и общее клиническое впечатление индекс эффективности (CGI-eff)], а также конкретные клинико-биологические оценки для каждого заболевания, - частота рецидивов, - оценка качества жизни (шкала EuroQL-5). Ожидаемые результаты: TRANSREG определит, какие пациенты реагируют на ИЛ-2, независимо от патологии или в соответствии с феномикой до лечения, что позволит направлять дальнейшее клиническое развитие низких доз ИЛ-2 при аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваниях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

81

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Henri Mondor - Médecine Interne
      • Paris, Франция, 75012
        • Médecine interne - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Франция, 75015
        • Service de médecine vasculaire - HEGP
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Франция, 75012
        • Service d' Hépato Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Франция, 75012
        • Service de Gastro Entérologie - Hôpital SAINT-ANTOINE
      • Paris, Ile De France, Франция, 75012
        • Service de Rhumatologie - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Ile De France, Франция, 75013
        • CIC - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Франция, 75013
        • Service de Médecine Interne - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Франция, 75013
        • Service de Rhumatologie - Hôpital PITIE SALPETRIERE
      • Paris, Ile De France, Франция, 75014
        • Service de Dermatologie - Hôpital COCHIN
      • Villejuif, Ile De France, Франция, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст > 18 лет
  • мужчина или женщина
  • задокументированный диагноз одного AIID среди 14 выбранных заболеваний (в соответствии с согласованными конкретными критериями)
  • стабильное или умеренно активное заболевание (за исключением волчанки) при стандартном лечении (≥ 2 месяцев) на момент включения (за исключением склерозирующего холангита, болезни Гужеро-Шегрена, болезни Такаясу и системного склероза)
  • нормальная функция щитовидной железы (с лечением или без него)
  • эффективная контрацепция более двух недель при включении и отрицательный тест на бета-ХГЧ для женщин детородного возраста,
  • связан с системой социального обеспечения
  • письменная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

  • известная непереносимость IL2 (см. SPC),
  • введение несанкционированного лечения и / или внутривенного болюса кортикостероидов в течение последних 2 месяцев,
  • вакцинация живым аттенуированным вирусом в месяцы, предшествующие включению, или запланированная во время исследования
  • другая тяжелая или прогрессирующая аутоиммунная/воспалительная патология,
  • низкое количество лейкоцитов <2000/мм3, лимфоцитов <600/мм3, тромбоцитов <80 000/мм3,
  • сердечная недостаточность (≥ III степени по NYHA), почечная недостаточность (по Кокрофту < 60 мл/мин, за исключением пациентов с волчанкой или гранулематозом Вегенера) или печеночная недостаточность (трансаминазы > 5N, за исключением пациентов с аутоиммунным гепатитом), или легочная недостаточность,
  • значительная аномалия на рентгенограмме грудной клетки, кроме тех, которые связаны с исследуемыми заболеваниями
  • рак или рак в анамнезе, вылеченный менее пяти лет (за исключением карциномы in situ шейки матки или базоцеллюлярной карциномы)
  • плохой венозный доступ, не позволяющий проводить повторные анализы крови,
  • ограничительная диета или парентеральное питание,
  • операция в течение последних 2 месяцев или операция, запланированная во время исследования,
  • участие в других биомедицинских исследованиях в течение последних 3 месяцев или планируемых в ходе исследования.
  • беременные или кормящие женщины,
  • сопутствующее психическое заболевание или любое другое хроническое заболевание или злоупотребление наркотиками, которые могут помешать возможности соблюдать протокол или давать информированное согласие,
  • положительная серология ВИЧ, активный гепатит B или инфекция EBV,
  • пациенты, которым назначена мера правовой защиты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интерлейкин 2
Интерлейкин 2, 1MUI.= Пролейкин®, RhIL-2
Лекарство: Интерлейкин 2
Индукционный период: повторное введение низких доз ИЛ-2 (1МЕД/день, подкожно) в течение 5 дней подряд. Поддерживающий период: лечение ИЛ-2, 1МУ 1 раз в 15 дней (кроме больных системной красной волчанкой каждые 7 дней) в течение 6 дней. месяцы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент Tregs
Временное ограничение: День8
Изменение процентного содержания Treg (процентное содержание Treg в лимфоцитах CD4+) на 8-й день после введения низкой дозы IL2 по сравнению с исходным уровнем (день 0)
День8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент Tregs
Временное ограничение: День 15, 29, 85, 183, 240, 360 и 540.
Изменения процентного содержания Treg на 15, 29, 85, 183, 240, 360 и 540 день по сравнению с исходным уровнем (день 0)
День 15, 29, 85, 183, 240, 360 и 540.
маркеры воспаления (CRP и CRP ultra sensible)
Временное ограничение: День 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 и 540
Изменения уровней маркеров воспаления
День 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 и 540
маркеры воспалительной анемии (гемоглобин, уровень сывороточного железа, трансферрин) ферритин
Временное ограничение: День 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 и 540
Изменения уровней маркеров воспаления
День 0, 1, 8, 15, 29, 85, 183, 240, 360 и 540
Количество рецидивов
Временное ограничение: до дня 540
до дня 540
Шкалы CGI-sev, CGI-активность и CGI-eff
Временное ограничение: День 85, 183, 240, 360 и 540.
Изменение общей клинической шкалы тяжести и эффективности (шкалы CGI-sev, CGI-act и CGI-eff) на 85-й, 183-й, 240-й, 360-й и 540-й день по сравнению с исходным уровнем (1-й день)
День 85, 183, 240, 360 и 540.
Шкала EuroQL-5
Временное ограничение: День 183
Изменение качества жизни (шкала EuroQL-5)
День 183
Эволюция клинических, биологических или радиологических критериев, специфичных для каждого заболевания
Временное ограничение: до 540 дня
Изменения в баллах, специфичных для заболевания, и/или эволюция клинических, биологических или радиологических критериев, характерных для каждого заболевания.
до 540 дня
Анализ безопасности
Временное ограничение: до 540 дня
Оценка безопасности на протяжении всего периода наблюдения (от 1-го дня до 240-го дня): оценка безопасности будет включать показатели жизненно важных функций, нежелательные явления и сопутствующий сбор лекарств, а также биологию в течение 6 месяцев периода лечения; .Кроме того, развитие заболевания будет отслеживаться в течение 1 года после прекращения лечения ИЛ-2.
до 540 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

Iltoo Pharma

Следователи

  • Главный следователь: David KLATZMANN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P130101
  • 2013-001232-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться