- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02007031
Kardiovaskulære reaktioner på forkølelse ved hypertension (ColdHTN)
Kardiovaskulære reaktioner på kuldeeksponering ved hypertension
Vintertid er forbundet med øget sygelighed og dødelighed, og størstedelen er relateret til kardiovaskulære årsager, såsom myokardieinfarkter, hjertesvigt og slagtilfælde. Det er også kendt, at både akut og langvarig forkølelseseksponering øger blodtrykket og hjertearbejdsbelastningen, og dette kan bidrage til den observerede overskydende morbiditet og dødelighed i den kolde årstid.
Selvom virkningerne af forkølelse på blodtrykket er kendt blandt raske mennesker, er disse reaktioner blandt risikogrupper, såsom hypertensive mennesker, ikke etableret. Derudover er ændringer i hjertets elektriske aktivitet eller autonom regulering stort set ukendt. De kardiovaskulære reaktioner i kulde kan være forskellige blandt hypertensive mennesker på grund af forstyrrelser i kredsløbsreguleringen eller funktionen, såsom aorta-stivning og øget vasomotorisk tonus i perifere arterier på grund af endoteldysfunktion forbundet med sygdommen. For at vurdere dette blev der udført et kontrolleret eksperiment med en kuldeeksponering svarende til hverdagens vinterforhold i et subarktisk klima.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Introduktion.
Vintertid er forbundet med øget sygelighed og dødelighed, og størstedelen er relateret til kardiovaskulære årsager, såsom myokardieinfarkter, hjertesvigt og slagtilfælde. Det er også kendt, at både akut og langvarig forkølelseseksponering øger blodtrykket og hjertearbejdsbelastningen, og dette kan bidrage til den observerede overskydende morbiditet og dødelighed i den kolde årstid.
Selvom virkningerne af forkølelse på blodtrykket er etableret blandt raske mennesker, kendes virkningerne blandt risikogrupper, såsom hypertensive mennesker, ikke. Ud over blodtryk er der behov for information om hjerte-elektrisk aktivitet eller autonom regulering. Kardiovaskulære reaktioner i kulde kan være forskellige blandt hypertensive mennesker på grund af forstyrrelser i det autonome nervesystem og kredsløbsreguleringen eller -funktionen, såsom aorta-stivning og øget vasomotorisk tonus i perifere arterier på grund af endoteldysfunktion forbundet med sygdommen. For at vurdere dette blev et kontrolleret eksperiment med en kuldeeksponering svarende til hverdagens vinterforhold i et subarktisk klima udført i et klimakammer.
Forskningens formål.
Formålet med forskningen var at vurdere, hvordan kortvarig kuldepåvirkning påvirker kardiovaskulær funktion hos midaldrende ubehandlede hypertensive og normotensive mænd. Hypoteserne for undersøgelsen var: a) kuldeeksponering inducerer uønskede ændringer i kardiovaskulær funktion, såsom højere blodtryk og hjertearbejdsbelastning, og b) hypertensive mænd udviser en forværret reaktion på kuldepåvirkning, og genopretningen af det kardiovaskulære system til baseline er forsinket sammenlignet med til normotensive fag.
Materialer og metoder.
Studiedeltagere.
Studiedeltagerne blev udvalgt gennem en befolkningsbaseret rekruttering, og hvor en tilfældig stikprøve på 1000 mænd (55-65 år) bosat i Oulu, Finland, blev trukket fra det finske befolkningsregister. Forsøgspersonerne blev screenet ved telefoninterviews for egnethed til undersøgelsen. Berettigede deltagere målte deres blodtryk derhjemme i en uge i henhold til anbefalingerne fra European Society of Hypertension. Baseret på disse målinger blev de klassificeret enten til hypertensive (systolisk blodtryk ≥135 og/eller diastolisk blodtryk ≥85 mmHg) eller normotensive (blodtryk <135/85 mmHg).(16) Eksklusionskriterierne var tilstedeværelsen af koronar hjerte- eller luftvejssygdomme, brug af antihypertensiva til enhver indikation, en gennemsnitlig hjemme-BP ≥175/105 mm Hg og mislykkede hjemme-BP-målinger. Vi havde til formål at rekruttere et forhold på 2:1 af hypertensive og normotensive forsøgspersoner. Den sidste undersøgelsesgruppe bestod af 56 hypertensive og 35 normotensive midaldrende mænd.
Måleprotokol.
Før målingerne udfyldte deltagerne et spørgeskema med spørgsmål om sundhed og kuldetilvænning. Laboratorieforsøgene begyndte med en kort fortrolighed med måleprotokollen og klimatiske kamre. Forsøgspersonernes højde, kropssammensætning og fysisk kondition blev målt.
Deltagerne blev i 15 minutter udsat for temperaturer på -10°C og vind på 3m/s, mens de var beskyttet mod kulden med ordentlig vinterbeklædning, dvs. forhold svarende til almindelig kuldeeksponering om vinteren i subarktiske lande. Deltagerne blev fulgt 15 minutter før (kontrolmålinger) og 20 minutter efter (restitution) eksponeringen i et klimatisk kammer, hvor temperaturen blev justeret til +18°C og vinden var sat til <0,2m/s). Deltagerne stod med deres arme støttet under målingerne. Kardiovaskulær funktion blev vurderet ved at måle brachial-, central aorta- og kontinuerligt "slag til slag"-blodtryk samt EKG-målinger. Intensiteten af kuldeeksponering blev evalueret med hudtemperaturmålinger (langfinger, håndrygg, skulderblad og kind) og ved at vurdere termisk perception for hele kroppen og ansigtet ved hjælp af subjektive vurderingsskalaer.
De indsamlede data blev analyseret for at vurdere de forkølelsesrelaterede ændringer i blodtryk (brachial og central aorta) og hjertefrekvens. EKG-morfologi og vektorkardiografiske parametre blev beregnet ud fra afledte 12-aflednings-EKG-optagelser ved Institut for Klinisk Medicin ved Universitetet i Oulu. Arytmier blev detekteret automatisk og bekræftet med visuel inspektion af uddannet sundhedspersonale. For at vurdere reguleringen af cirkulationen anvendes et kontinuerligt blodtrykssignal og samtidig optaget EKG med tre afledninger til at beregne barorefleksfølsomhed og hjertefrekvensvariabilitet på Verve forskningscenter. I dataanalyserne vil reaktioner på kuldeeksponering blive evalueret og sammenlignet mellem hypertensive og normotensive forsøgspersoner. Ud over de ovennævnte emner vil kombinerede risikofaktorer for uønskede ændringer i kardiovaskulær funktion under kuldeeksponering blive evalueret, såsom høj arteriel stivhed, ændret EKG og lav pulsvariabilitet. Baseret på dette vil en profil af en højrisikopatient blive defineret og delt med læger, der behandler hypertensive patienter for at reducere uønskede forkølelsesrelaterede hjertehændelser.
Forskningssted og tilgængelighed af udstyr og tjenester, der kræves til forskningen.
Laboratoriemålingerne blev implementeret i de klimatiske kamre i Kastelli Research Center, Oulu, Finland. Dataanalyserne og rapporteringen udføres i faciliteter i Center for Environmental and Respiratory Health Research (University of Oulu). Derudover udføres dataanalyser på Oulu Universitetshospital og på Verve afdeling for Motion og Hjerterehabilitering.
Samarbejde.
Center for Miljø- og Respiratorisk Sundhedsforskning - Adjungeret professor Tiina M Ikäheimo, Professor Jouni JK Jaakkola, Professor J Hassi, PhD A Rantala, MHSc H Hyrkäs; Afdelingen for træning og medicinsk fysiologi, Verve, Oulu - Adjungeret professor M Tulppo, adjungeret professor A Kiviniemi, adjungeret professor Arto Hautala; Institut for Arbejdsmiljø, Oulu - Professor H Rintamäki; Institut for Klinisk Medicin, Universitetet i Oulu - Professor H Huikuri, PhD T Kenttä; Institut for Biomedicin, Institut for Fysiologi og Biocenter i Oulu, Oulu Universitet - Professor KH Herzig; Institut for Sundhedsvidenskab, Oulu Universitet - Professor S Keinänen-Kiukaanniemi, professor R Antikainen, professor M Mäntysaari; Biologisk Institut - Professor E Hohtola; Oulu University of Applied Sciences - Hovedlektor i medicinsk teknik J Jauhiainen.
Etiske problemer.
Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité i det nordlige Østerbottens sygehusdistrikt (erklæring nr. 240/2010), og alle deltagere blev informeret om undersøgelsen og blev anmodet om informeret samtykke. De havde også mulighed for at afslutte undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt. De data, der indsamles under undersøgelsen, holdes utilgængelige for andre end projektpersonale og beskyttes med adgangskoder. Dataanalyser udføres uden nogen personlig identifikation (navn, adresse osv.). Forskningen anvendte en kort kuldeeksponering med godt beskyttede forsøgspersoner og forårsagede derfor ingen smerte eller skade på deltagerne.
Implikationer.
WHO har defineret forhøjet blodtryk som den førende globale risiko for dødelighed i verden. Omkring halvdelen af de midaldrende mænd og en tredjedel af kvinderne har hypertension i Finland. På den anden side kan risikoen for uønskede kardiovaskulære hændelser blandt hypertensive patienter reduceres betydeligt med korrekt blodtrykskontrol.
Vintertid og koldt vejr øger markant risikoen for kardiovaskulær sygelighed og dødelighed. Der er et overskud på ca. 2000-3000 dødsfald forekommer i Finland i løbet af vinteren, og endda halvdelen af dem er af hjerte-kar-årsager. Både akut og og gentagne eksponeringer for kulde øger blodtrykket og kan bidrage til højere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed om vinteren. Det er blevet foreslået, at kulderelaterede kardiovaskulære dødsfald kunne forhindres ved korrekt beskyttelse mod kolde temperaturer.
Undersøgelsen vil producere ny information om kardiovaskulære reaktioner på kortvarig forkølelseseksponering blandt ubehandlede hypertensive mænd. Denne viden vil hjælpe sundhedspersonale med at rådgive hypertensive patienter til at beskytte sig selv under sædvanlig kuldeeksponering, hvilket kan reducere de uønskede hjertehændelser relateret til det kolde vejr. Denne viden er nyttig for læger, når de overvejer medicin til deres patienter. Derudover kan hypertensive mennesker have brug for råd til deres korrekte beskyttelse for at reducere kulderelaterede ændringer i kardiovaskulær funktion, såsom blodtryksstigninger og de relaterede uønskede kardiovaskulære hændelser i kolde klimaer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oulu, Finland, FI90014
- University of Oulu
-
Oulu, Finland, FI90220
- Finnish Institute of Occupational Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Målt BP (hjemmemålinger på en uge) over 135/85 mmHg blev udvalgt til gruppen af hypertensive forsøgspersoner.
- Dem med BP under 135/85 mmHg blev udvalgt som kontroller.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af koronar hjertesygdom, luftvejssygdomme og brug af antihypertensiv lægemiddelbehandling.
- et gennemsnitligt hjemmetryk på ≥175/105 mmHg, påbegyndelse af antihypertensiv lægemiddelbehandling, mislykkede hjemmetryksmålinger og en luftvejsinfektion inden for en uge før de kontrollerede målinger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Hypertensive personer
Hypertensive forsøgspersoner udsættes for kortvarig kuldepåvirkning (-15 C i 15 minutter), hovedsageligt udsat for deres ansigtsregion, hvor deres kardiovaskulære reaktioner registreres.
|
|
Normotensive emner
Normotensive forsøgspersoner udsættes for kortvarig kuldeeksponering (-15 C i 15 minutter), hovedsageligt udsat for deres ansigtsregion, hvor deres kardiovaskulære reaktioner registreres.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtryksrespons hos hypertensive og normotensive personer på kuldepåvirkning
Tidsramme: 2 timer (målt inden for det kontrollerede eksperiment)
|
Undersøgelsen vurderer blodtryksreaktionen hos hypertensive og normotensive personer på ansigtskøling.
Blodtrykket måles før (varm, +18°C), under (kold, 15°C) og efter (varm, +18°C) den anvendte kuldeeksponering.
Varigheden af hver af disse eksponeringer er 30, 15 og 30 min.
|
2 timer (målt inden for det kontrollerede eksperiment)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerte autonom regulering
Tidsramme: 2 timer (målt inden for hvert kontrolleret eksperiment), EKG optaget kontinuerligt
|
EKG optages løbende under det kontrollerede forsøg (15 min varm 18 C, 15 min kuldepåvirkning -15 C og 20 min 18 C) hvorfra den elektriske hjertefunktion, samt det autonome nervesystems regulering vurderes.
|
2 timer (målt inden for hvert kontrolleret eksperiment), EKG optaget kontinuerligt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tiina M Ikäheimo, Ph.D., University of Oulu
- Ledende efterforsker: Jouni JK Jaakkola, MD, Ph.D., University of Oulu
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hintsala H, Kandelberg A, Herzig KH, Rintamaki H, Mantysaari M, Rantala A, Antikainen R, Keinanen-Kiukaanniemi S, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Central aortic blood pressure of hypertensive men during short-term cold exposure. Am J Hypertens. 2014 May;27(5):656-64. doi: 10.1093/ajh/hpt136. Epub 2013 Aug 20.
- Ikaheimo TM, Lehtinen T, Antikainen R, Jokelainen J, Nayha S, Hassi J, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laatikainen T, Jousilahti P, Jaakkola JJ. Cold-related cardiorespiratory symptoms among subjects with and without hypertension: the National FINRISK Study 2002. Eur J Public Health. 2014 Apr;24(2):237-43. doi: 10.1093/eurpub/ckt078. Epub 2013 Jun 22.
- Edwards DG, Gauthier AL, Hayman MA, Lang JT, Kenefick RW. Acute effects of cold exposure on central aortic wave reflection. J Appl Physiol (1985). 2006 Apr;100(4):1210-4. doi: 10.1152/japplphysiol.01154.2005. Epub 2005 Oct 13.
- Modesti PA, Morabito M, Massetti L, Rapi S, Orlandini S, Mancia G, Gensini GF, Parati G. Seasonal blood pressure changes: an independent relationship with temperature and daylight hours. Hypertension. 2013 Apr;61(4):908-14. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00315. Epub 2013 Feb 4.
- Barnett AG, Sans S, Salomaa V, Kuulasmaa K, Dobson AJ; WHO MONICA Project. The effect of temperature on systolic blood pressure. Blood Press Monit. 2007 Jun;12(3):195-203. doi: 10.1097/MBP.0b013e3280b083f4.
- Barnett AG, Dobson AJ, McElduff P, Salomaa V, Kuulasmaa K, Sans S; WHO MONICA Project. Cold periods and coronary events: an analysis of populations worldwide. J Epidemiol Community Health. 2005 Jul;59(7):551-7. doi: 10.1136/jech.2004.028514.
- Parati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de Leeuw P, Imai Y, Kario K, Lurbe E, Manolis A, Mengden T, O'Brien E, Ohkubo T, Padfield P, Palatini P, Pickering TG, Redon J, Revera M, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, Tisler A, Waeber B, Zanchetti A, Mancia G; ESH Working Group on Blood Pressure Monitoring. European Society of Hypertension practice guidelines for home blood pressure monitoring. J Hum Hypertens. 2010 Dec;24(12):779-85. doi: 10.1038/jhh.2010.54. Epub 2010 Jun 3.
- Komulainen S, Rintamaki H, Virokannas H, Keinanen-Kiukaanniemi S. Blood pressure responses to whole-body cold exposure: effect of metoprolol. J Hum Hypertens. 2004 Dec;18(12):905-6. doi: 10.1038/sj.jhh.1001758. No abstract available.
- Bhaskaran K, Hajat S, Haines A, Herrett E, Wilkinson P, Smeeth L. Short term effects of temperature on risk of myocardial infarction in England and Wales: time series regression analysis of the Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP) registry. BMJ. 2010 Aug 10;341:c3823. doi: 10.1136/bmj.c3823.
- Sun Z. Cardiovascular responses to cold exposure. Front Biosci (Elite Ed). 2010 Jan 1;2(2):495-503. doi: 10.2741/e108.
- Nayha S. Environmental temperature and mortality. Int J Circumpolar Health. 2005 Dec;64(5):451-8. doi: 10.3402/ijch.v64i5.18026.
- Hintsala HE, Kiviniemi AM, Antikainen R, Mantysaari M, Jokelainen J, Hassi J, Tulppo MP, Herzig KH, Keinanen-Kiukaanniemi S, Rintamaki H, Jaakkola JJK, Ikaheimo TM. High Home Blood Pressure Variability Associates With Exaggerated Blood Pressure Response to Cold Stress. Am J Hypertens. 2019 May 9;32(6):538-546. doi: 10.1093/ajh/hpz011.
- Hintsala H, Kentta TV, Tulppo M, Kiviniemi A, Huikuri HV, Mantysaari M, Keinanen-Kiukaannemi S, Bloigu R, Herzig KH, Antikainen R, Rintamaki H, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Cardiac repolarization and autonomic regulation during short-term cold exposure in hypertensive men: an experimental study. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e99973. doi: 10.1371/journal.pone.0099973. eCollection 2014.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24300771KYTEM
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
VIVUS LLCIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
Inhibikase TherapeuticsIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
Philipps University MarburgMSD Sharp & Dohme GmbH, GermanyIkke rekrutterer endnu
-
BayerAfsluttet
-
Franz Rischard, DOAcceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc...Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Stanford UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of MichiganIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)Brasilien
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Frankrig
-
Shanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)