RTA 408 i behandling af avancerede solide tumorer (NSCLC & melanom) - OPDAG (DISCOVER)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige og kvindelige patienter (18 til 75 år inklusive);
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden NSCLC, som har sygdom i stadie IIIB/stadie IV, eller tilbagevendende sygdom efter strålebehandling eller kirurgisk resektion eller fremskreden, ikke-operabel (stadie III) eller metastatisk (stadie IV) melanom;
3. Patienter skal have oplevet sygdomstilbagefald eller -progression under eller efter tidligere behandling med en eller flere tidligere systemiske standardbehandlinger;
4. Patienter med overaktivitetsmutationer af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK)-omlejringer skal have modtaget tyrosinkinasehæmmer-behandling (TKI), før de overvejes for tilmelding;
5. Forventet levetid > 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2;
7. Har ophørt med tidligere behandlinger for cancer og kommet sig over alle akutte toksiske virkninger af tidligere systemisk terapi (undtagen alopeci) til grad ≤1;

8. Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion ved screening som følger:

   1. Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet må ikke begynde før 5 dage efter erytrocyttransfusionen);
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 X ULN, ALT og ASAT ≤ ULN;
   3. Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved brug af diætændring ved nyresygdom (MDRD) formel ≥ 50 ml/min;
9. Villig til at praktisere præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening til 3 måneder efter indtagelse af den endelige dosis af RTA 408;
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide, ikke-ammende og have et negativt graviditetstestresultat før optagelse i undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse celle hudcancer, overfladisk blærecancer eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet;

2. Patienter, der tidligere har haft hjernemetastaser (screening ikke påkrævet), medmindre de har opfyldt alle følgende kriterier:

   1. Patienten fik en resektion og/eller gennemførte et kraniebestrålingsforløb; og
   2. Patienten har ingen forværrede symptomer på centralnervesystemet; og
   3. Patienten har seponeret alle kortikosteroider for denne indikation i mindst 2 uger;

3. Kardiovaskulære abnormiteter:

   1. Bevis på dårlig kardiovaskulær funktion defineret som b-type natriuretisk peptid (BNP) > 100 pg/ml eller historie med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier ved screening;
   2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
   3. QTcF-interval på elektrokardiogram (EKG) ved screening > 450 msek for mænd eller > 460 for kvinder;
4. Kendt nedsat leverfunktion, herunder cirrhose, kendt nyreinsufficiens, herunder nyreinsufficiens eller glomerulonefritis og alvorlig cerebral eller perifer vaskulær sygdom;
5. Enhver mave-tarmlidelse med diarré som hovedsymptom, såsom Crohns, eller allerede eksisterende kronisk diarré CTCAE Grade ≥ 2 af enhver ætiologi. Inkluderet er malabsorptionsforstyrrelser eller kirurgiske procedurer, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
6. Kendt aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion, herunder human immundefekt (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitis (screening er ikke påkrævet);
7. Større operation inden for 21 dage før undersøgelsesdag 1;

8. Har taget nogen af ​​følgende lægemidler inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1:

   1. Følsomme substrater for cytochrom P450 2C8 eller 3A4 (f.eks. repaglinid, midazolam, sildenafil);
   2. Substrater for p-glycoprotein-transporter (f.eks. ambrisentan, digoxin), OCT1-transporter (f.eks. metformin), OAT1-transporter (f.eks. captopril, furosemid, methotrexat) og OATP1B3-transporter (f.eks. atorvastatin, rosaruvastatin, valsaruvastatin);
9. Kendt eller mistænkt aktivt stof- eller alkoholmisbrug;