RTA 408 w leczeniu zaawansowanych guzów litych (NDRP i czerniak) - ODKRYJ (DISCOVER)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej (w wieku od 18 do 75 lat włącznie);
2. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany zaawansowany NSCLC z chorobą w stadium IIIB/stadium IV lub chorobą nawracającą po radioterapii lub resekcji chirurgicznej lub zaawansowanym, nieresekcyjnym (stadium III) lub przerzutowym (stadium IV) czerniakiem;
3. Pacjenci muszą doświadczyć nawrotu lub progresji choroby w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu jedną lub kilkoma standardowymi terapiami ogólnoustrojowymi;
4. Pacjenci z mutacjami nadaktywności receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżacjami kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) musieli otrzymać terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) przed rozważeniem włączenia do badania;
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
6. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
7. Przerwali poprzednie leczenie raka i wyleczyli się ze wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (z wyjątkiem łysienia) do stopnia ≤1;

8. Posiadać odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i czynność narządów podczas badań przesiewowych w następujący sposób:

   1. Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Pierwsza dawka badanego leku nie może rozpocząć się wcześniej niż 5 dni po transfuzji erytrocytów);
   2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, ALT i AspAT ≤ GGN;
   3. Nerki: oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) ≥ 50 ml/min;
9. Chęć przećwiczenia metod kontroli urodzeń (zarówno mężczyzn, którzy mają partnerki zdolne do zajścia w ciążę, jak i kobiet mogących zajść w ciążę) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki RTA 408;
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania;

Kryteria wyłączenia:

1. współistniejący aktywny nowotwór inny niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi;

2. Pacjenci, u których wcześniej występowały przerzuty do mózgu (badanie przesiewowe nie jest wymagane), chyba że spełnili wszystkie poniższe kryteria:

   1. Pacjent miał resekcję i/lub przeszedł cykl napromieniania czaszki; I
   2. Pacjent nie ma nasilających się objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego; I
   3. Pacjent odstawił wszystkie kortykosteroidy w tym wskazaniu przez co najmniej 2 tygodnie;

3. Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

   1. Dowody na słabą czynność układu sercowo-naczyniowego zdefiniowane jako peptyd natriuretyczny typu b (BNP) > 100 pg/ml lub przebyta zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu podczas badania przesiewowego;
   2. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   3. odstęp QTcF w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego > 450 ms dla mężczyzn lub > 460 ms dla kobiet;
4. znane zaburzenia czynności wątroby, w tym marskość wątroby, znane zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek lub zapalenie kłębuszków nerkowych oraz ciężka choroba naczyń mózgowych lub obwodowych;
5. Jakiekolwiek zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub występująca wcześniej przewlekła biegunka Stopień ≥ 2 według CTCAE o dowolnej etiologii. Obejmuje to zaburzenia złego wchłaniania lub zabiegi chirurgiczne, które w opinii badacza mogą wpływać na wchłanianie badanego leku;
6. Znana aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym ludzki niedobór odporności (HIV) lub wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby (badanie przesiewowe nie jest wymagane);
7. Poważna operacja w ciągu 21 dni przed 1. dniem badania;

8. Zażyłeś którykolwiek z następujących leków w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania:

   1. substraty wrażliwe na cytochrom P450 2C8 lub 3A4 (np. repaglinid, midazolam, sildenafil);
   2. Substraty dla transportera p-glikoproteiny (np. ambrisentan, digoksyna), transportera OCT1 (np. metformina), transportera OAT1 (np. kaptopryl, furosemid, metotreksat) i transportera OATP1B3 (np. atorwastatyna, rozuwastatyna, walsartan);
9. Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu;