Rehabilitering af opmærksomhed hos patienter med MCI og subkortikale vaskulære forandringer i hjernen ved hjælp af APT-II (RehAtt)
Rehabilitering af opmærksomhed hos patienter med let kognitiv svækkelse og subkortikale vaskulære ændringer i hjernen ved hjælp af opmærksomhedsprocestræning-II
Baggrund: Subkortikal vaskulær demens (VaD), som følge af deep brain small vessel disease (SVD), er den hyppigste form for VaD. Udtrykket vaskulær mild kognitiv svækkelse (VMCI) definerer en overgangstilstand mellem normal aldring og VaD. Attentional deficit er et almindeligt fund hos patienter, der er ramt af VMCI eller subkortikal VaD. På nuværende tidspunkt er der ingen lægemiddelbehandling tilgængelig for at forhindre vaskulær demens hos patienter med VMCI eller for at forbedre kognitive præstationer hos denne store gruppe patienter. Kognitiv rehabilitering er rettet mod at opnå funktionelle ændringer ved at forstærke, styrke eller genetablere tidligere tillærte adfærdsmønstre eller etablere nye mønstre for kognitiv aktivitet eller kompenserende mekanismer.
En hierarkisk model for opmærksomhed er blevet brugt til at opbygge programmet Attention Process Training-II (APT-II).
Effektiviteten af APT-II-programmet er blevet demonstreret ved traumatisk hjerneskade og rehabilitering efter slagtilfælde, men der er en stigende interesse for studiet af kognitiv rehabilitering i patologiske processer, der udvikler sig over tid, såsom kroniske cerebrovaskulære sygdomme (CVD).
Formål: Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om APT-II-programmet kan være et nyttigt værktøj til rehabilitering af opmærksomhed hos personer, der er ramt af VMCI med SVD, og i givet fald, om forbedringen i præstationer er generaliseret til funktionalitet i daglige aktiviteter og livskvalitet.
Vigtigste forventede resultater og indvirkning: I betragtning af at APT-II indeholder specifikke øvelser for at lette generaliseringen til dagligdagen, bør de færdigheder, der læres af hver patient under rehabiliteringsprogrammet, generaliseres til daglige aktiviteter.
Desuden bør forbedringen af kognitive færdigheder også forbedre patientens overordnede livskvalitet, fordi disse lærte færdigheder er anvendelige i virkelige situationer. De vigtigste forventede resultater er: 1) en indvirkning af APT-II på handicap, dagligdags kognition, livskvalitet og ydeevne på opmærksomhedstest på kort og lang sigt efter rehabiliteringsprogrammets afslutning sammenlignet med standardbehandling; 2) en reduktion af risikoen for overgang til demens ved 1 års opfølgning sammenlignet med kontrolgruppen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studere design
Nærværende studie er et 3-årigt prospektivt, enkelt-blindet, randomiseret klinisk forsøg. Indskrivningen vil blive udført på Stroke Unit og VASCOG-klinikken på Careggi University Hospital. Fyrre patienter vil blive indskrevet i henhold til følgende kriterier: 1) MCI defineret i henhold til Winblad et al. kriterier (19); 2) Bevis på svækkelse på tværs af neuropsykologiske opmærksomhedstests; 3) Evidens for MR af subkortikale vaskulære læsioner:
moderate til svære aldersrelaterede hvide substans ændringer (WMC) ifølge en modificeret version af Fazekas skalaen (20). Eksklusionskriterier: alder <18 år. Alle tilmeldte patienter vil blive evalueret ved baseline i henhold til undersøgelsesprotokollen, som inkluderer: 1) Klinisk vurdering; 2) Funktions-, livskvalitets- og humørvurdering; 3) Omfattende neuropsykologisk vurdering; 4) MR-protokol. Efter baseline-vurdering vil deltagerne blive tilfældigt tildelt opmærksomhedstræning eller standardbehandling. Stratificeret minimeringsrandomisering vil blive brugt til at sikre balancen for mulige prognostiske faktorer (dvs. alder, køn, MMSE total score, udvidelse og lokalisering af WMC) på tværs af grupperne. Alle APT-II sessioner vil blive administreret af en klinisk neuropsykolog eller en passende uddannet kandidatstuderende i medicin. Klinikstuderende får minimum 30 timers træning med voksne rehabiliteringspatienter, og vil blive tæt superviseret af neuropsykologen. Deltagere i APT-II-gruppen vil samlet modtage op til 40 timers individuel opmærksomhedsprocestræning. Behandlingen vil blive administreret i en to-timers session hver uge over i alt 20 uger. Deltagerne i standardplejegruppen vil ikke modtage kognitiv træning eller rehabiliteringsinterventioner, vil blive instrueret i at have en sædvanlig livsstil og vil konventionelt modtage medicin og klinikkonsultationer. Hver patient vil blive fulgt op 6 og 12 måneder efter baseline vurdering. Under opfølgningsbesøgene udføres en klinisk vurdering, en omfattende neuropsykologisk evaluering og vurderinger af humør, funktion og livskvalitet i henhold til baseline-protokollen. MR-protokollen vil blive gentaget ved 1-års opfølgning.
Arbejdsmetode
Baseline og opfølgende kliniske, neuropsykologiske, funktionelle og MR-data vil blive indsamlet i en dedikeret database. Data vil blive kontrolleret og kontrolleret for konsistens i realtid under indsamlingen. Ved afslutningen af tilmeldingen vil der blive gennemført en første eksplorativ dataanalyse. Efterbehandling af neuroimaging erhvervet ved baseline vil blive udført af en erfaren radiolog. Ved afslutningen af hver opfølgning (6 og 12 måneder efter indskrivning) vil der blive udført analyse af data (uni- og multivariate modeller og effektstørrelsesmål). Alle analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS 18 og vil hovedsageligt være rettet mod: 1) at evaluere den kort- og langsigtede effektivitet af rehabiliteringsprogrammet, ved at bruge kognitiv ydeevne og funktionelle og livskvalitetsmål som afhængige variabler (inden for og mellem grupper analyser) ; 2) identificere potentielle prædiktorer for effektiviteten af rehabiliteringsprogrammet (multivariatmodel). Variablerne inkluderet i modellen vil være: demografiske og vaskulære risikofaktorer, kognitiv baseline profil og funktionel status og allerede eksisterende hjernestrukturelle ændringer; 3) evaluere den potentielle beskyttende effekt af rehabiliteringsprogrammet på stigningen af kognitiv svækkelse eller overgang til demens ved 1 års opfølgning; 4) evaluere den langsigtede effekt af rehabilitering på hjerneaktivering ved hjælp af f-MRI-data, helhjerne-histogrammer og voxel-baserede analyser som afhængige variabler (inden for og mellem grupper analyser).
Milepæle
- Fase 1 (4 måneder): 1) Etablering af projektprotokol; 2) Dedikeret database til opbygning af dataindsamling; 3) MRI-protokolbestemmelse; 4) Træning om kognitiv rehabilitering
- Fase 2 (24 måneder): 1) Kohorteindskrivning af baseline patienter og indsamling af klinisk, neuropsykologisk, funktionel og MR-data; 2) Administration af neuropsykologisk rehabiliteringsprogram; 3) Opfølgningsvurderinger (6 og 12 måneder efter indskrivning)
- Fase 3 (8 måneder): 1) Efterbehandling af neuroimaging opnået ved baseline og ved 1-års opfølgning; 2) Datafuldstændighed og konsistenskontrol; 3) Dataanalyse; 4) Formidling af resultater
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- Stroke Unit and Neurology, VAS-COG clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter vil blive indskrevet i henhold til følgende kriterier:
- MCI defineret ifølge Winblad et al. kriterier;
- Bevis på svækkelse på tværs af neuropsykologiske undersøgelser af opmærksomhed;
- Evidens for MR af subkortikale vaskulære læsioner: moderate til svære aldersrelaterede hvide substansændringer (WMC) ifølge en modificeret version af Fazekas-skalaen.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: APT-II gruppe
Intervention: rehabilitering af opmærksomhed ved hjælp af Attention Process Training-II. Deltagere i APT-II-gruppen vil samlet modtage op til 40 timers individuel opmærksomhedsprocestræning. Behandlingen vil blive administreret i en to-timers session hver uge over i alt 20 uger. |
Rehabilitering af opmærksomhed ved hjælp af Attention Process Training-II
|
|
NO_INTERVENTION: standard pleje gruppe
Deltagerne i standardbehandlingsgruppen vil ikke modtage kognitiv træning eller rehabiliteringsinterventioner, vil blive instrueret i at have en sædvanlig livsstil, og vil normalt modtage medicin og klinikkonsultationer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionalitet i dagligdagens aktiviteter (ændringer i scoretilgang)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer i scores (Δ) tilgang. Delta-scores (Δs) blev beregnet ved at beregne forskellen mellem de opnåede resultater i 2 evalueringer (baseline vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver patient. Alle Δ'er blev beregnet, således at en positiv score indikerer en forbedring, mens en negativ score indikerer en forværring. Δs blev analyseret ved hjælp af uafhængige prøve t-test med behandling som den eneste uafhængige variabel. Skalaer:
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Livskvalitet (Ændringer i scoretilgang)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Ændringer i scores (Δ) tilgang. Delta-scores (Δs) blev beregnet ved at beregne forskellen mellem de opnåede resultater i 2 evalueringer (baseline vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver patient. Alle Δ'er blev beregnet, således at en positiv score indikerer en forbedring, mens en negativ score indikerer en forværring. Δs blev analyseret ved hjælp af uafhængige prøve t-test med behandling som den eneste uafhængige variabel. Skalaer:
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Livskvalitet (klinisk betydningstilgang)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Klinisk betydningstilgang.
Tilgængeligheden af t-score for Short Form Health Survey (SF-36) fysiske og mentale komponentsammendragsscorer (MCS, PCS) gjorde det muligt for os at klassificere hver patientevaluering som 'normalt velvære' (t-score >40) eller 'reduceret velvære' (t score ≤40) ved hvert besøg (højere score betyder et bedre resultat).
Variationer i præstationskategorier over tid (baseline vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) blev evalueret for hver patient og dikotomiseret som: 'stabil eller bedre evaluering' eller 'værste evaluering'.
Variationer i ydeevnekategorier blev analyseret ved hjælp af chi square tests.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv præstation (Ændringer i scoretilgang)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Delta (Δ)-scorer blev beregnet ved at beregne forskellen mellem de opnåede resultater i 2 evalueringer (baseline vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver patient. En positiv Δ-score indikerer en forbedring, mens en negativ Δ-score indikerer en forværring. Delta-scores blev analyseret ved hjælp af uafhængige prøve t-test med behandling som den eneste uafhængige variabel. Testbatteri: Montreal Cognitive Assessment MoCA (minimums- og maksimumværdier 0-30); Mini Mental Status Undersøgelse MMSE (minimum og maksimum værdier 0-30), Rey Auditory-Verbal Learning RAVL øjeblikkelig (minimum og maksimum værdier 0-75) og tilbagekaldelse (minimum og maksimum værdier 0-15), Novelle (minimum og maksimum værdier) 0-28), Rey-Osterrieth Complex Figure ROCF kopi og genkald (minimum og maksimum værdier 0-36), visuel søgning (minimum og maksimum værdier 0-50), Symbol Digit Modalities Test SDMT (minimum og maksimum værdier 0-110) . Højere score betyder bedre resultat for alle tests. |
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Kognitiv præstation TMT-A, TMT-B, Stroop (Ændringer i scoretilgang)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Delta (Δ)-scorer blev beregnet ved at beregne forskellen mellem de opnåede resultater i 2 evalueringer (baseline vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver patient. En positiv Δ-score indikerer en forbedring, mens en negativ Δ-score indikerer en forværring. Delta-scores blev analyseret ved hjælp af uafhængige prøve t-test med behandling som den eneste uafhængige variabel. Kognitive test baseret på udførelsestid i sekunder: Trail Making Test TMT del A (minimum og maksimum værdier 0-300), TMT del B (minimum og maksimum værdier 0-300) og Stroop Test (minimum og maksimum værdier 0-300) . Højere score betyder dårligere resultat. |
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Kognitiv præstation verbal flydende (ændringer i scoretilgang)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Delta (Δ)-scorer blev beregnet ved at beregne forskellen mellem de opnåede resultater i 2 evalueringer (baseline vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver patient. En positiv Δ-score indikerer en forbedring, mens en negativ Δ-score indikerer en forværring. Delta-scores blev analyseret ved hjælp af uafhængige prøve t-test med behandling som den eneste uafhængige variabel. Kognitive test baseret på det samlede antal producerede ord: fonemisk (minimums- og maksimumværdier ikke relevant) og semantisk verbal flydende (minimums- og maksimumværdier ikke relevant). Højere score betyder bedre resultat for begge tests. |
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Kognitiv præstation (klinisk betydningstilgang)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Klinisk betydningstilgang. Tilgængeligheden af nationale normer for de kognitive variable gjorde det muligt for os at klassificere hver patients præstation som 'normal', 'borderline' eller 'unormal' ved hvert besøg. Variationer i præstationskategorier over tid (baseline vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) blev evalueret for hver patient og dikotomiseret som: 'stabil eller bedre evaluering' eller 'værste evaluering'. Variationer i ydeevnekategorier blev analyseret ved hjælp af chi square tests. Test batteri:
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Overgang til demens
Tidsramme: 12 måneder
|
Data indsamlet under det 1-årige opfølgningsbesøg blev brugt til at evaluere forekomsten af en overgang fra MCI til demens i henhold til DSM-V kriterier. Chi square test for en 2x2 kontingent tabel blev brugt til at sammenligne patienter, der blev demente ved 1-års opfølgningsbesøg, med dem, der ikke gjorde det, i de to behandlingsgrupper. |
12 måneder
|
|
Kognitiv Plasticitet
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Forbedring i langsigtet hjerneaktivitet blev målt ved hjælp af regional homogenitet (ReHo) af hviletilstand funktionel MRI (rsfMRI) data.
Statistisk analyse af rsfMRI-data blev udført ved at fodre Z-transformerede ReHo-data til voxel-vise inter-emnestatistik ved hjælp af permutationsbaseret ikke-parametrisk inferens inden for den generelle lineære modelramme.
P-værdier blev beregnet ved hjælp af permutationsbaseret statistik og korrigeret for flere sammenligninger ved hjælp af 3D-parameterindstillinger med tærskelfri klyngeforstærkning, og en p-værdi <0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Z-transformerede ReHo-forskelle (12 måneder-baseline) blev beregnet separat for behandlede og ikke-behandlede patienter, og en voxel-mæssig sammenligning mellem grupper blev brugt til at evaluere behandlingseffekten.
Et positivt gennemsnit af de Z-transformerede ReHo-forskelle repræsenterer en stigning i aktivering over tid (bedre resultat), og et negativt middel repræsenterer et fald i aktivering over tid (værre resultat).
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leonardo Pantoni, MD, PhD, University of Milan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Della Rocca E, Diciotti S, Mascalchi M, Inzitari D, Pantoni L. The rehabilitation of attention in patients with mild cognitive impairment and brain subcortical vascular changes using the Attention Process Training-II. The RehAtt Study: rationale, design and methodology. Neurol Sci. 2016 Oct;37(10):1653-62. doi: 10.1007/s10072-016-2649-z. Epub 2016 Jul 1.
- Pantoni L, Poggesi A, Diciotti S, Valenti R, Orsolini S, Della Rocca E, Inzitari D, Mascalchi M, Salvadori E. Effect of Attention Training in Mild Cognitive Impairment Patients with Subcortical Vascular Changes: The RehAtt Study. J Alzheimers Dis. 2017;60(2):615-624. doi: 10.3233/JAD-170428.
- Ciulli S, Citi L, Salvadori E, Valenti R, Poggesi A, Inzitari D, Mascalchi M, Toschi N, Pantoni L, Diciotti S. Prediction of Impaired Performance in Trail Making Test in MCI Patients With Small Vessel Disease Using DTI Data. IEEE J Biomed Health Inform. 2016 Jul;20(4):1026-33. doi: 10.1109/JBHI.2016.2537808. Epub 2016 Mar 3.
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Pracucci G, Pescini F, Pasi M, Nannucci S, Marini S, Del Bene A, Ciolli L, Ginestroni A, Diciotti S, Orlandi G, Di Donato I, De Stefano N, Cosottini M, Chiti A, Federico A, Dotti MT, Bonuccelli U, Inzitari D, Pantoni L; VMCI-Tuscany Study Group. Operationalizing mild cognitive impairment criteria in small vessel disease: the VMCI-Tuscany Study. Alzheimers Dement. 2016 Apr;12(4):407-18. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.010. Epub 2015 Jun 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RF-2010-2321706
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .