Rehabilitering av oppmerksomhet hos pasienter med MCI og subkortikale vaskulære forandringer i hjernen ved bruk av APT-II (RehAtt)
Rehabilitering av oppmerksomhet hos pasienter med mild kognitiv svikt og subkortikale vaskulære forandringer i hjernen ved å bruke oppmerksomhetsprosessen Training-II
Bakgrunn: Subkortikal vaskulær demens (VaD), som følge av deep brain small vessel disease (SVD), er den hyppigste formen for VaD. Begrepet vaskulær mild kognitiv svikt (VMCI) definerer en overgangstilstand mellom normal aldring og VaD. Oppmerksomhetssvikt er et vanlig funn hos pasienter som er rammet av VMCI eller subkortikal VaD. For tiden er ingen medikamentell behandling tilgjengelig for å forhindre vaskulær demens hos pasienter med VMCI eller for å forbedre kognitive prestasjoner til denne store pasientgruppen. Kognitiv rehabilitering er rettet mot å oppnå funksjonelle endringer ved å forsterke, styrke eller reetablere tidligere lærte atferdsmønstre, eller etablere nye mønstre for kognitiv aktivitet eller kompenserende mekanismer.
En hierarkisk modell for oppmerksomhet har blitt brukt for å bygge programmet Attention Process Training-II (APT-II).
Effektiviteten av APT-II-programmet har blitt demonstrert ved traumatisk hjerneskade og rehabilitering etter slag, men det er en økende interesse for studiet av kognitiv rehabilitering i patologiske prosesser som utvikler seg over tid, slik som kroniske cerebrovaskulære sykdommer (CVD).
Mål: Hensikten med denne studien er å undersøke om APT-II-programmet kan være et nyttig verktøy i rehabilitering av oppmerksomhet hos individer som er rammet av VMCI med SVD, og i så fall om forbedringen i ytelse er generalisert til funksjonalitet i daglige aktiviteter og livskvalitet.
Hovedforventede resultater og effekt: Tatt i betraktning at APT-II inneholder spesifikke øvelser for å lette generalisering til dagliglivet, bør ferdighetene som læres av hver pasient under rehabiliteringsprogrammet generaliseres til daglige aktiviteter.
Videre bør forbedring av kognitive ferdigheter også forbedre pasientens generelle livskvalitet fordi disse lærte ferdighetene kan brukes i virkelige situasjoner. De viktigste forventede resultatene er: 1) en innvirkning av APT-II på funksjonshemming, hverdagslig kognisjon, livskvalitet og ytelse på oppmerksomhetstester på kort og lang sikt etter at rehabiliteringsprogrammet avsluttes sammenlignet med standardbehandling; 2) en reduksjon av risikoen for overgang til demens ved 1 års oppfølging sammenlignet med kontrollgruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design
Denne studien er en 3-årig prospektiv, enkeltblindet, randomisert klinisk studie. Påmeldingen vil bli utført ved Stroke Unit og VASCOG-klinikken ved Careggi University Hospital. Førti pasienter vil bli innrullert etter følgende kriterier: 1) MCI definert i henhold til Winblad et al. kriterier (19); 2) Bevis på svekkelse på tvers av oppmerksomhetsnevropsykologiske tester; 3) Bevis på MR av subkortikale vaskulære lesjoner:
moderate til alvorlige aldersrelaterte endringer i hvit substans (WMC) i henhold til en modifisert versjon av Fazekas-skalaen (20). Eksklusjonskriterier: alder <18 år. Alle påmeldte pasienter vil bli evaluert ved baseline i henhold til studieprotokollen, som inkluderer: 1) Klinisk vurdering; 2) Vurdering av funksjon, livskvalitet og humør; 3) Omfattende nevropsykologisk vurdering; 4) MR-protokoll. Etter baselinevurdering vil deltakerne bli tilfeldig tildelt oppmerksomhetstrening eller standardbehandling. Stratifisert minimeringsrandomisering vil bli brukt for å sikre balansen for mulige prognostiske faktorer (dvs. alder, kjønn, MMSE totalscore, utvidelse og lokalisering av WMC) på tvers av gruppene. Alle APT-II økter vil bli administrert av en klinisk nevropsykolog, eller en passende utdannet doktorgradsstudent i medisin. Studentklinikkene vil få minimum 30 timer opplæring med voksne rehabiliteringspasienter, og vil bli tett veiledet av nevropsykolog. Deltakere i APT-II-gruppen vil totalt motta opptil 40 timer med individuell oppmerksomhetsprosesstrening. Terapi vil bli administrert i en to-timers økt hver uke over totalt 20 uker. Deltakere i standard omsorgsgruppen vil ikke motta kognitiv trening eller rehabiliteringsintervensjoner, vil bli instruert til å ha en vanlig livsstil, og vil bli konvensjonelt gitt medisiner og klinikkkonsultasjoner. Hver pasient vil bli fulgt opp 6 og 12 måneder etter baseline vurdering. Under oppfølgingsbesøkene vil klinisk vurdering, en omfattende nevropsykologisk evaluering og vurderinger av humør, funksjon og livskvalitet bli utført i henhold til baseline-protokollen. MR-protokollen gjentas ved 1-års oppfølging.
Arbeidsmetodikk
Baseline og oppfølging av kliniske, nevropsykologiske, funksjonelle og MR-data vil bli samlet inn i en dedikert database. Data vil bli kontrollert og kontrollert for konsistens i sanntid under innsamling. På slutten av påmeldingen vil det bli gjennomført en første utforskende dataanalyse. Etterbehandling av nevroimaging ervervet ved baseline vil bli utført av en erfaren radiolog. Ved slutten av hver oppfølging (6 og 12 måneder etter innskrivning) vil det bli gjennomført analyse av data (uni- og multivariate modeller og effektstørrelsesmål). Alle analyser vil bli utført ved bruk av SPSS 18 og vil i hovedsak være rettet mot: 1) evaluere kort- og langsiktig effektivitet av rehabiliteringsprogrammet, ved å bruke kognitiv ytelse og funksjonelle og livskvalitetsmål som avhengige variabler (innenfor og mellom grupper analyser) ; 2) identifisere potensielle prediktorer for effektiviteten til rehabiliteringsprogrammet (multivariatmodell). Variablene som inngår i modellen vil være: demografiske og vaskulære risikofaktorer, kognitiv basisprofil og funksjonsstatus, og eksisterende hjernestrukturelle endringer; 3) evaluere den potensielle beskyttende effekten av rehabiliteringsprogrammet på økningen av kognitiv svikt eller overgang til demens ved 1 års oppfølging; 4) evaluere den langsiktige effekten av rehabilitering på hjerneaktivering, ved å bruke f-MRI-data, helhjernehistogrammer og voxel-baserte analyser som avhengige variabler (innenfor og mellom grupper analyser).
Milepæler
- Fase 1 (4 måneder): 1) Prosjektprotokolletablering; 2) Dedikert database for konstruksjon av datainnsamling; 3) MR-protokollbestemmelse; 4) Opplæring om kognitiv rehabilitering
- Fase 2 (24 måneder): 1) Kohortregistrering for baseline pasienter og innsamling av klinisk, nevropsykologisk, funksjonell og MR-data; 2) Nevropsykologisk rehabiliteringsprogram administrasjon; 3) Oppfølgingsvurderinger (6 og 12 måneder etter innmelding)
- Fase 3 (8 måneder): 1) Etterbehandling av nevroimaging oppnådd ved baseline og ved 1-års oppfølging; 2) Datafullstendighet og konsistenskontroll; 3) Dataanalyse; 4) Formidling av resultater
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Firenze, Italia, 50134
- Stroke Unit and Neurology, VAS-COG clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter vil bli registrert i henhold til følgende kriterier:
- MCI definert i henhold til Winblad et al. kriterier;
- Bevis på svekkelse på tvers av oppmerksomhetsnevropsykologiske tester;
- Bevis på MR av subkortikale vaskulære lesjoner: moderate til alvorlige aldersrelaterte endringer i hvit substans (WMC) i henhold til en modifisert versjon av Fazekas-skalaen.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: APT-II gruppe
Intervensjon: rehabilitering av oppmerksomhet ved hjelp av Attention Process Training-II. Deltakere i APT-II-gruppen vil totalt motta opptil 40 timer med individuell oppmerksomhetsprosesstrening. Terapi vil bli administrert i en to-timers økt hver uke over totalt 20 uker. |
Rehabilitering av oppmerksomhet ved hjelp av Attention Process Training-II
|
|
INGEN_INTERVENSJON: standard omsorgsgruppe
Deltakere i standardbehandlingsgruppen vil ikke motta kognitiv trening eller rehabiliteringsintervensjoner, vil bli instruert til å ha en vanlig livsstil, og vil bli gitt konvensjonelt medisiner og klinikkkonsultasjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonalitet i dagliglivets aktiviteter (endringer i resultattilnærming)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer i score (Δ) tilnærming. Delta-skårer (Δs) ble beregnet ved å beregne forskjellen mellom skårene oppnådd i 2 evalueringer (grunnlinje vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver pasient. Alle Δs ble beregnet for at en positiv skåre indikerer en forbedring, mens en negativ skåre indikerer en forverring. Δs ble analysert ved bruk av uavhengige prøve t-tester med behandling som eneste uavhengige variabel. Skalaer:
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Livskvalitet (tilnærming til endringer i score)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer i score (Δ) tilnærming. Delta-skårer (Δs) ble beregnet ved å beregne forskjellen mellom skårene oppnådd i 2 evalueringer (grunnlinje vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver pasient. Alle Δs ble beregnet for at en positiv skåre indikerer en forbedring, mens en negativ skåre indikerer en forverring. Δs ble analysert ved bruk av uavhengige prøve t-tester med behandling som eneste uavhengige variabel. Skalaer:
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Livskvalitet (klinisk betydningsmetode)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Tilnærming med klinisk betydning.
Tilgjengeligheten av t-skårer for Short Form Health Survey (SF-36) fysiske og mentale komponentsammendragskårer (MCS, PCS) gjorde det mulig for oss å klassifisere hver pasientevaluering som 'normalt velvære' (t-skår >40) eller 'redusert velvære' (t-score ≤40) ved hvert besøk (høyere skår betyr et bedre resultat).
Variasjoner i ytelseskategorier over tid (grunnlinje vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) ble evaluert for hver pasient og dikotomisert som: "stabil eller bedre evaluering" eller "dårligste evaluering".
Variasjoner i ytelseskategorier ble analysert ved hjelp av chi square tester.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv ytelse (endringer i scoretilnærming)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Delta (Δ)-skårer ble beregnet ved å beregne forskjellen mellom skårene oppnådd i 2 evalueringer (grunnlinje vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver pasient. En positiv Δ-skåre indikerer en forbedring, mens en negativ Δ-skåre indikerer en forverring. Delta-skårer ble analysert ved å bruke uavhengige prøve-t-tester med behandling som eneste uavhengige variabel. Testbatteri: Montreal Cognitive Assessment MoCA (minimums- og maksimumsverdier 0-30); Mini Mental Status Examination MMSE (minimums- og maksimumsverdier 0-30), Rey Auditory-Verbal Learning RAVL øyeblikkelig (minimums- og maksimumsverdier 0-75) og tilbakekalling (minimums- og maksimumsverdier 0-15), novelle (minimums- og maksimumsverdier) 0-28), Rey-Osterrieth Complex Figure ROCF kopiering og tilbakekalling (minimums- og maksimumsverdier 0-36), Visuelt søk (minimums- og maksimumsverdier 0-50), Symbol Digit Modalities Test SDMT (minimums- og maksimumsverdier 0-110) . Høyere poengsum betyr bedre resultat for alle tester. |
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Kognitiv ytelse TMT-A, TMT-B, Stroop (Changes in Scores Approach)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Delta (Δ)-skårer ble beregnet ved å beregne forskjellen mellom skårene oppnådd i 2 evalueringer (grunnlinje vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver pasient. En positiv Δ-skåre indikerer en forbedring, mens en negativ Δ-skåre indikerer en forverring. Delta-skårer ble analysert ved å bruke uavhengige prøve-t-tester med behandling som eneste uavhengige variabel. Kognitive tester basert på utførelsestid i sekunder: Trail Making Test TMT del A (minimums- og maksimumsverdier 0-300), TMT del B (minimums- og maksimumsverdier 0-300) og Stroop Test (minimums- og maksimumsverdier 0-300) . Høyere score betyr dårligere resultat. |
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Kognitiv ytelse verbal flyt (endringer i scoretilnærming)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Delta (Δ)-skårer ble beregnet ved å beregne forskjellen mellom skårene oppnådd i 2 evalueringer (grunnlinje vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) for hver pasient. En positiv Δ-skåre indikerer en forbedring, mens en negativ Δ-skåre indikerer en forverring. Delta-skårer ble analysert ved å bruke uavhengige prøve-t-tester med behandling som eneste uavhengige variabel. Kognitive tester basert på totalt antall ord produsert: fonemisk (minimums- og maksimumsverdier ikke aktuelt) og semantisk verbal flyt (minimums- og maksimumsverdier ikke aktuelt). Høyere score betyr bedre resultat for begge testene. |
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Kognitiv ytelse (klinisk betydningsmetode)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Tilnærming med klinisk betydning. Tilgjengeligheten av nasjonale normer for de kognitive variablene tillot oss å klassifisere hver pasients ytelse som 'normal', 'borderline' eller 'unormal' ved hvert besøk. Variasjoner i ytelseskategorier over tid (grunnlinje vs. 6 måneder; 6 vs. 12 måneder; baseline vs. 12 måneder) ble evaluert for hver pasient og dikotomisert som: "stabil eller bedre evaluering" eller "dårligste evaluering". Variasjoner i ytelseskategorier ble analysert ved hjelp av chi square tester. Test batteri:
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Overgang til demens
Tidsramme: 12 måneder
|
Data samlet inn under det 1-årige oppfølgingsbesøket ble brukt til å evaluere forekomsten av en overgang fra MCI til demens i henhold til DSM-V-kriterier. Chi square test for en 2x2 beredskapstabell ble brukt for å sammenligne pasienter som ble demente ved 1 års oppfølgingsbesøk med de som ikke gjorde det, i de to behandlingsgruppene. |
12 måneder
|
|
Kognitiv plastisitet
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Forbedring i langsiktig hjerneaktivitet ble målt ved hjelp av regional homogenitet (ReHo) av hviletilstand funksjonell MR (rsfMRI) data.
Statistisk analyse av rsfMRI-data ble utført ved å mate Z-transformerte ReHo-data til voxel-vis inter-emnestatistikk ved bruk av permutasjonsbasert ikke-parametrisk inferens innenfor det generelle lineære modellrammeverket.
P-verdier ble beregnet ved å bruke permutasjonsbasert statistikk og korrigert for flere sammenligninger ved å bruke 3D-parameterinnstillingene med terskelfri klyngeforbedring, og en p-verdi <0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Z-transformerte ReHo-forskjeller (12 måneder-baseline) ble beregnet separat for behandlede og ikke-behandlede pasienter, og en voxel-vis sammenligning mellom grupper ble brukt for å evaluere behandlingseffekten.
Et positivt gjennomsnitt av de Z-transformerte ReHo-forskjellene representerer en økning i aktivering over tid (bedre utfall), og et negativt gjennomsnitt representerer en nedgang i aktivering over tid (verre utfall).
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leonardo Pantoni, MD, PhD, University of Milan
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Della Rocca E, Diciotti S, Mascalchi M, Inzitari D, Pantoni L. The rehabilitation of attention in patients with mild cognitive impairment and brain subcortical vascular changes using the Attention Process Training-II. The RehAtt Study: rationale, design and methodology. Neurol Sci. 2016 Oct;37(10):1653-62. doi: 10.1007/s10072-016-2649-z. Epub 2016 Jul 1.
- Pantoni L, Poggesi A, Diciotti S, Valenti R, Orsolini S, Della Rocca E, Inzitari D, Mascalchi M, Salvadori E. Effect of Attention Training in Mild Cognitive Impairment Patients with Subcortical Vascular Changes: The RehAtt Study. J Alzheimers Dis. 2017;60(2):615-624. doi: 10.3233/JAD-170428.
- Ciulli S, Citi L, Salvadori E, Valenti R, Poggesi A, Inzitari D, Mascalchi M, Toschi N, Pantoni L, Diciotti S. Prediction of Impaired Performance in Trail Making Test in MCI Patients With Small Vessel Disease Using DTI Data. IEEE J Biomed Health Inform. 2016 Jul;20(4):1026-33. doi: 10.1109/JBHI.2016.2537808. Epub 2016 Mar 3.
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Pracucci G, Pescini F, Pasi M, Nannucci S, Marini S, Del Bene A, Ciolli L, Ginestroni A, Diciotti S, Orlandi G, Di Donato I, De Stefano N, Cosottini M, Chiti A, Federico A, Dotti MT, Bonuccelli U, Inzitari D, Pantoni L; VMCI-Tuscany Study Group. Operationalizing mild cognitive impairment criteria in small vessel disease: the VMCI-Tuscany Study. Alzheimers Dement. 2016 Apr;12(4):407-18. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.010. Epub 2015 Jun 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RF-2010-2321706
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .