Reabilitação da Atenção em Pacientes com CCL e Alterações Vasculares Subcorticais Cerebrais Utilizando o APT-II (RehAtt)
A Reabilitação da Atenção em Pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve e Alterações Vasculares Subcorticais Cerebrais Utilizando o Treinamento do Processo de Atenção-II
Introdução: A Demência Vascular Subcortical (DVa), consequente à doença dos pequenos vasos cerebrais profundos (SVD), é a forma mais frequente de DVa. O termo comprometimento cognitivo leve vascular (VMCI) define um estado de transição entre o envelhecimento normal e a DV. Déficits de atenção são um achado comum em pacientes afetados por VMCI ou DV subcortical. Atualmente, nenhum tratamento medicamentoso está disponível para prevenir a demência vascular em pacientes com VMCI ou para melhorar o desempenho cognitivo desse grande grupo de pacientes. A reabilitação cognitiva é direcionada para alcançar mudanças funcionais, reforçando, fortalecendo ou restabelecendo padrões de comportamento previamente aprendidos, ou estabelecendo novos padrões de atividade cognitiva ou mecanismos compensatórios.
Um modelo hierárquico de atenção foi usado para construir o programa de Treinamento do Processo de Atenção-II (APT-II).
A eficácia do programa APT-II tem sido demonstrada no traumatismo cranioencefálico e na reabilitação pós-AVC, mas há um interesse crescente no estudo da reabilitação cognitiva em processos patológicos que evoluem ao longo do tempo, como as doenças cerebrovasculares (DCV) crônicas.
Objetivos: O objetivo deste estudo é investigar se o programa APT-II pode ser uma ferramenta útil na reabilitação da atenção em indivíduos afetados por VMCI com SVD e, em caso afirmativo, se a melhora no desempenho é generalizada para a funcionalidade nas atividades diárias e qualidade de vida.
Principais resultados esperados e impacto: Considerando que o APT-II contém exercícios específicos para facilitar a generalização para a vida diária, as habilidades aprendidas por cada paciente durante o programa de reabilitação devem ser generalizadas para as atividades diárias.
Além disso, a melhoria das habilidades cognitivas também deve melhorar a qualidade de vida geral do paciente porque essas habilidades aprendidas são aplicáveis a situações da vida real. Os principais resultados esperados são: 1) um impacto do APT-II na incapacidade, cognição cotidiana, qualidade de vida e desempenho em testes de atenção a curto e longo prazo após o término do programa de reabilitação em comparação com o tratamento padrão; 2) redução do risco de transição para demência no seguimento de 1 ano em comparação com o grupo controle.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo
O presente estudo é um ensaio clínico randomizado, prospectivo, simples-cego de 3 anos. A inscrição será realizada na Unidade de AVC e na clínica VASCOG do Hospital Universitário Careggi. Quarenta pacientes serão inscritos de acordo com os seguintes critérios: 1) MCI definido de acordo com Winblad et al. critérios (19); 2) Evidência de comprometimento em testes neuropsicológicos de atenção; 3) Evidências em ressonância magnética de lesões vasculares subcorticais:
alterações moderadas a graves na substância branca relacionadas à idade (WMC) de acordo com uma versão modificada da escala de Fazekas (20). Critérios de exclusão: idade <18 anos. Todos os pacientes inscritos serão avaliados no início do estudo de acordo com o protocolo do estudo, que inclui: 1) Avaliação clínica; 2) Avaliação funcional, qualidade de vida e humor; 3) Avaliação neuropsicológica extensiva; 4) protocolo de ressonância magnética. Após a avaliação inicial, os participantes serão designados aleatoriamente para treinamento de atenção ou atendimento padrão. A randomização de minimização estratificada será usada para garantir o equilíbrio para possíveis fatores prognósticos (ou seja, idade, sexo, pontuação total do MMSE, extensão e localização de WMC) entre os grupos. Todas as sessões de APT-II serão administradas por um neuropsicólogo clínico ou um estudante de pós-graduação em medicina devidamente treinado. Os alunos clínicos receberão um mínimo de 30 horas de treinamento com pacientes adultos em reabilitação e serão supervisionados de perto pelo neuropsicólogo. Os participantes do grupo APT-II receberão até 40 horas de treinamento de processo de atenção individual. A terapia será administrada em uma sessão de duas horas por semana durante um total de 20 semanas. Os participantes do grupo de tratamento padrão não receberão treinamento cognitivo ou intervenções de reabilitação, serão instruídos a ter um estilo de vida habitual e receberão medicação convencional e consultas clínicas. Cada paciente será acompanhado em 6 e 12 meses após a avaliação inicial. Durante as visitas de acompanhamento, avaliação clínica, uma extensa avaliação neuropsicológica e avaliações de humor, funcionais e de qualidade de vida serão realizadas de acordo com o protocolo inicial. O protocolo de ressonância magnética será repetido em 1 ano de acompanhamento.
Metodologia de Trabalho
Dados clínicos, neuropsicológicos, funcionais e de ressonância magnética de linha de base e acompanhamento serão coletados em um banco de dados dedicado. Os dados serão verificados e controlados quanto à consistência em tempo real durante a coleta. No final da inscrição, será realizada uma primeira análise exploratória dos dados. O pós-processamento da neuroimagem adquirida na linha de base será realizado por um radiologista experiente. Ao final de cada acompanhamento (6 e 12 meses após a inscrição), será realizada a análise dos dados (modelos uni e multivariados e medidas de tamanho de efeito). Todas as análises serão realizadas usando o SPSS 18 e serão direcionadas principalmente para: 1) avaliar a eficácia de curto e longo prazo do programa de reabilitação, usando desempenho cognitivo e medidas funcionais e de qualidade de vida como variáveis dependentes (análises dentro e entre grupos) ; 2) identificar potenciais preditores de efetividade do programa de reabilitação (modelo multivariado). As variáveis incluídas no modelo serão: fatores de risco demográficos e vasculares, perfil cognitivo basal e estado funcional e alterações estruturais cerebrais preexistentes; 3) avaliar o potencial efeito protetor do programa de reabilitação no aumento do comprometimento cognitivo ou transição para demência em 1 ano de seguimento; 4) avaliar o efeito de longo prazo da reabilitação na ativação cerebral, usando dados de f-MRI, histogramas de todo o cérebro e análises baseadas em voxel como variáveis dependentes (dentro e entre análises de grupos).
Conquistas
- Fase 1 (4 meses): 1) Estabelecimento do protocolo do projeto; 2) Banco de dados dedicado para construção de coleta de dados; 3) Determinação do protocolo de RM; 4) Treinamento em reabilitação cognitiva
- Fase 2 (24 meses): 1) Inscrição na coorte de pacientes da linha de base e coleta de dados clínicos, neuropsicológicos, funcionais e de ressonância magnética; 2) Administração do programa de reabilitação neuropsicológica; 3) Avaliações de acompanhamento (6 e 12 meses após a inscrição)
- Fase 3 (8 meses): 1) Pós-processamento das neuroimagens adquiridas no início e no seguimento de 1 ano; 2) Controle de integridade e consistência dos dados; 3) Análise de dados; 4) Divulgação dos resultados
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Firenze, Itália, 50134
- Stroke Unit and Neurology, VAS-COG clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão inscritos de acordo com os seguintes critérios:
- MCI definido de acordo com Winblad et al. critério;
- Evidência de comprometimento em testes neuropsicológicos de atenção;
- Evidência na ressonância magnética de lesões vasculares subcorticais: alterações moderadas a graves da substância branca relacionadas à idade (WMC) de acordo com uma versão modificada da escala de Fazekas.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo APT-II
Intervenção: reabilitação da atenção utilizando o Treinamento do Processo de Atenção-II. Os participantes do grupo APT-II receberão até 40 horas de treinamento de processo de atenção individual. A terapia será administrada em uma sessão de duas horas por semana durante um total de 20 semanas. |
Reabilitação da atenção usando o Treinamento do Processo de Atenção-II
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SEM_INTERVENÇÃO: grupo de atendimento padrão
Os participantes do grupo de tratamento padrão não receberão treinamento cognitivo ou intervenções de reabilitação, serão instruídos a ter um estilo de vida habitual e receberão medicação convencional e consultas clínicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Funcionalidade nas Atividades da Vida Diária (Mudanças na Abordagem de Pontuações)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Mudanças na abordagem de pontuação (Δ). Os escores delta (Δs) foram calculados pela diferença entre os escores obtidos em 2 avaliações (baseline vs. 6 meses; 6 vs. 12 meses; basal vs. 12 meses) para cada paciente. Todos os Δs foram calculados de forma que um escore positivo indica uma melhora, enquanto um escore negativo indica uma piora. Os Δs foram analisados usando testes t de amostras independentes com o tratamento como a única variável independente. Escalas:
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Qualidade de Vida (Mudanças na Abordagem de Pontuações)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Mudanças na abordagem de pontuação (Δ). Os escores delta (Δs) foram calculados pela diferença entre os escores obtidos em 2 avaliações (baseline vs. 6 meses; 6 vs. 12 meses; basal vs. 12 meses) para cada paciente. Todos os Δs foram calculados de forma que um escore positivo indica uma melhora, enquanto um escore negativo indica uma piora. Os Δs foram analisados usando testes t de amostras independentes com o tratamento como a única variável independente. Escalas:
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Qualidade de vida (Abordagem de significância clínica)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Abordagem de significância clínica.
A disponibilidade de pontuações t para o Short Form Health Survey (SF-36) Pontuações do resumo dos componentes físicos e mentais (MCS, PCS) nos permitiu classificar a avaliação de cada paciente como 'bem-estar normal' (escore t > 40) ou 'reduzido bem-estar' (pontuação t ≤40) em cada visita (pontuações mais altas significam melhor resultado).
As variações nas categorias de desempenho ao longo do tempo (basal vs. 6 meses; 6 vs. 12 meses; basal vs. 12 meses) foram avaliadas para cada paciente e dicotomizadas como: 'avaliação estável ou melhor' ou 'pior avaliação'.
As variações nas categorias de desempenho foram analisadas por meio de testes qui-quadrado.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho Cognitivo (Mudanças na Abordagem de Pontuações)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Os escores delta (Δ) foram calculados pela diferença entre os escores obtidos em 2 avaliações (basal vs. 6 meses; 6 vs. 12 meses; basal vs. 12 meses) para cada paciente. Uma pontuação Δ positiva indica uma melhora, enquanto uma pontuação Δ negativa indica uma piora. Os escores delta foram analisados usando testes t de amostras independentes com o tratamento como a única variável independente. Bateria de testes: Montreal Cognitive Assessment MoCA (valores mínimo e máximo 0-30); Mini Exame do Estado Mental MMSE (valores mínimo e máximo 0-30), Rey Auditivo-Verbal Learning RAVL imediato (valores mínimo e máximo 0-75) e recordação (valores mínimo e máximo 0-15), Conto (valores mínimo e máximo 0-28), Rey-Osterrieth Complex Figure ROCF copy and recall (valores mínimo e máximo 0-36), Pesquisa visual (valores mínimo e máximo 0-50), Teste de modalidades de dígitos de símbolo SDMT (valores mínimo e máximo 0-110) . Pontuações mais altas significam melhor resultado para todos os testes. |
Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Desempenho Cognitivo TMT-A, TMT-B, Stroop (Mudanças na Abordagem de Pontuações)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Os escores delta (Δ) foram calculados pela diferença entre os escores obtidos em 2 avaliações (basal vs. 6 meses; 6 vs. 12 meses; basal vs. 12 meses) para cada paciente. Uma pontuação Δ positiva indica uma melhora, enquanto uma pontuação Δ negativa indica uma piora. Os escores delta foram analisados usando testes t de amostras independentes com o tratamento como a única variável independente. Testes cognitivos baseados no tempo de execução em segundos: Trail Making Test TMT parte A (valores mínimo e máximo 0-300), TMT parte B (valores mínimo e máximo 0-300) e Stroop Test (valores mínimo e máximo 0-300) . Pontuações mais altas significam pior resultado. |
Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Desempenho Cognitivo Fluência Verbal (Mudanças na Abordagem de Pontuações)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Os escores delta (Δ) foram calculados pela diferença entre os escores obtidos em 2 avaliações (basal vs. 6 meses; 6 vs. 12 meses; basal vs. 12 meses) para cada paciente. Uma pontuação Δ positiva indica uma melhora, enquanto uma pontuação Δ negativa indica uma piora. Os escores delta foram analisados usando testes t de amostras independentes com o tratamento como a única variável independente. Testes cognitivos baseados no número total de palavras produzidas: fluência verbal fonêmica (valores mínimos e máximos não aplicáveis) e fluência verbal semântica (valores mínimos e máximos não aplicáveis). Pontuações mais altas significam melhor resultado para ambos os testes. |
Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Desempenho cognitivo (abordagem de significância clínica)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Abordagem de significância clínica. A disponibilidade de normas nacionais para as variáveis cognitivas nos permitiu classificar o desempenho de cada paciente como 'normal', 'limítrofe' ou 'anormal' em cada visita. As variações nas categorias de desempenho ao longo do tempo (basal vs. 6 meses; 6 vs. 12 meses; basal vs. 12 meses) foram avaliadas para cada paciente e dicotomizadas como: 'avaliação estável ou melhor' ou 'pior avaliação'. As variações nas categorias de desempenho foram analisadas por meio de testes qui-quadrado. Bateria de teste:
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Transição para Demência
Prazo: 12 meses
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Os dados coletados durante a visita de acompanhamento de 1 ano foram usados para avaliar a ocorrência de uma transição de MCI para demência de acordo com os critérios do DSM-V. O teste qui-quadrado para uma tabela de contingência 2x2 foi usado para comparar os pacientes que ficaram dementes na visita de acompanhamento de 1 ano com aqueles que não ficaram, nos dois grupos de tratamento. |
12 meses
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Plasticidade Cognitiva
Prazo: Linha de base, 12 meses
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A melhora na atividade cerebral a longo prazo foi medida por meio da homogeneidade regional (ReHo) dos dados de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rsfMRI).
A análise estatística dos dados de rsfMRI foi realizada alimentando dados ReHo transformados em Z em estatísticas inter-indivíduos em voxel usando inferência não paramétrica baseada em permutação dentro da estrutura do modelo linear geral.
Os valores de p foram calculados empregando estatísticas baseadas em permutação e corrigidos para comparações múltiplas usando as configurações de parâmetro 3D com aprimoramento de cluster livre de limite, e um valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Diferenças ReHo transformadas em Z (12 meses de linha de base) foram calculadas separadamente para pacientes tratados e não tratados, e uma comparação voxel entre grupos foi usada para avaliar o efeito do tratamento.
Uma média positiva das diferenças ReHo transformadas em Z representa um aumento na ativação ao longo do tempo (melhor resultado), e uma média negativa representa uma diminuição na ativação ao longo do tempo (pior resultado).
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Linha de base, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leonardo Pantoni, MD, PhD, University of Milan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Della Rocca E, Diciotti S, Mascalchi M, Inzitari D, Pantoni L. The rehabilitation of attention in patients with mild cognitive impairment and brain subcortical vascular changes using the Attention Process Training-II. The RehAtt Study: rationale, design and methodology. Neurol Sci. 2016 Oct;37(10):1653-62. doi: 10.1007/s10072-016-2649-z. Epub 2016 Jul 1.
- Pantoni L, Poggesi A, Diciotti S, Valenti R, Orsolini S, Della Rocca E, Inzitari D, Mascalchi M, Salvadori E. Effect of Attention Training in Mild Cognitive Impairment Patients with Subcortical Vascular Changes: The RehAtt Study. J Alzheimers Dis. 2017;60(2):615-624. doi: 10.3233/JAD-170428.
- Ciulli S, Citi L, Salvadori E, Valenti R, Poggesi A, Inzitari D, Mascalchi M, Toschi N, Pantoni L, Diciotti S. Prediction of Impaired Performance in Trail Making Test in MCI Patients With Small Vessel Disease Using DTI Data. IEEE J Biomed Health Inform. 2016 Jul;20(4):1026-33. doi: 10.1109/JBHI.2016.2537808. Epub 2016 Mar 3.
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Pracucci G, Pescini F, Pasi M, Nannucci S, Marini S, Del Bene A, Ciolli L, Ginestroni A, Diciotti S, Orlandi G, Di Donato I, De Stefano N, Cosottini M, Chiti A, Federico A, Dotti MT, Bonuccelli U, Inzitari D, Pantoni L; VMCI-Tuscany Study Group. Operationalizing mild cognitive impairment criteria in small vessel disease: the VMCI-Tuscany Study. Alzheimers Dement. 2016 Apr;12(4):407-18. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.010. Epub 2015 Jun 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RF-2010-2321706
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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