Riabilitazione dell'attenzione nei pazienti con MCI e cambiamenti vascolari sottocorticali cerebrali utilizzando l'APT-II (RehAtt)
La riabilitazione dell'attenzione nei pazienti con compromissione cognitiva lieve e alterazioni vascolari sottocorticali cerebrali mediante l'addestramento al processo di attenzione-II
Sfondo: La demenza vascolare sottocorticale (VaD), conseguente alla malattia dei piccoli vasi cerebrali profondi (SVD), è la forma più frequente di VaD. Il termine decadimento cognitivo lieve vascolare (VMCI) definisce uno stato di transizione tra il normale invecchiamento e il VaD. I deficit attenzionali sono un reperto comune nei pazienti affetti da VMCI o VaD sottocorticale. Al momento, non è disponibile alcun trattamento farmacologico per prevenire la demenza vascolare nei pazienti con VMCI o per migliorare le prestazioni cognitive di questo ampio gruppo di pazienti. La riabilitazione cognitiva è diretta a ottenere cambiamenti funzionali rafforzando, rafforzando o ristabilendo modelli di comportamento precedentemente appresi o stabilendo nuovi modelli di attività cognitiva o meccanismi di compensazione.
Un modello gerarchico di attenzione è stato utilizzato per costruire il programma Attention Process Training-II (APT-II).
L'efficacia del programma APT-II è stata dimostrata nelle lesioni cerebrali traumatiche e nella riabilitazione post-ictus, ma vi è un crescente interesse per lo studio della riabilitazione cognitiva nei processi patologici che evolvono nel tempo, come le malattie cerebrovascolari croniche (CVD).
Obiettivi: Lo scopo di questo studio è indagare se il programma APT-II potrebbe essere uno strumento utile nella riabilitazione dell'attenzione in individui affetti da VMCI con SVD e, in tal caso, se il miglioramento delle prestazioni è generalizzato alla funzionalità nelle attività quotidiane e qualità della vita.
Principali risultati attesi e impatto: Considerando che l'APT-II contiene esercizi specifici per facilitare la generalizzazione alla vita quotidiana, le abilità apprese da ciascun paziente durante il programma di riabilitazione dovrebbero essere generalizzate alle attività quotidiane.
Inoltre, il miglioramento delle capacità cognitive dovrebbe anche migliorare la qualità complessiva della vita del paziente perché queste abilità apprese sono applicabili a situazioni di vita reale. I principali risultati attesi sono: 1) un impatto dell'APT-II sulla disabilità, sulla cognizione quotidiana, sulla qualità della vita e sulle prestazioni nei test di attenzione a breve e lungo termine dopo la fine del programma di riabilitazione rispetto alle cure standard; 2) una riduzione del rischio di transizione verso la demenza a 1 anno di follow-up rispetto al gruppo di controllo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Progettazione dello studio
Il presente studio è uno studio clinico prospettico, in singolo cieco, randomizzato della durata di 3 anni. L'arruolamento verrà effettuato presso la Stroke Unit e l'ambulatorio VASCOG dell'Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi. Quaranta pazienti saranno arruolati secondo i seguenti criteri: 1) MCI definito secondo Winblad et al. criteri (19); 2) Evidenza di compromissione attraverso i test neuropsicologici dell'attenzione; 3) Evidenze alla RM di lesioni vascolari sottocorticali:
alterazioni della sostanza bianca legate all'età (WMC) da moderate a gravi secondo una versione modificata della scala Fazekas (20). Criteri di esclusione: età <18 anni. Tutti i pazienti arruolati saranno valutati al basale secondo il protocollo dello studio, che include: 1) Valutazione clinica; 2) Valutazione funzionale, della qualità della vita e dell'umore; 3) Ampia valutazione neuropsicologica; 4) Protocollo RM. Dopo la valutazione di base, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale alla formazione sull'attenzione o all'assistenza standard. Verrà utilizzata la randomizzazione di minimizzazione stratificata per garantire l'equilibrio di possibili fattori prognostici (ad es. età, sesso, punteggio totale MMSE, estensione e localizzazione di WMC) tra i gruppi. Tutte le sessioni APT-II saranno gestite da un neuropsicologo clinico o da uno studente laureato in medicina appositamente formato. Gli studenti clinici riceveranno un minimo di 30 ore di formazione con pazienti adulti in riabilitazione e saranno strettamente supervisionati dal neuropsicologo. I partecipanti al gruppo APT-II riceveranno complessivamente fino a 40 ore di formazione individuale sul processo di attenzione. La terapia verrà somministrata in una sessione di due ore ogni settimana per un totale di 20 settimane. I partecipanti al gruppo di cure standard non riceveranno formazione cognitiva o interventi riabilitativi, saranno istruiti ad avere uno stile di vita abituale e saranno convenzionalmente forniti di farmaci e consulti clinici. Ogni paziente sarà seguito a 6 e 12 mesi dopo la valutazione al basale. Durante le visite di follow-up verrà eseguita una valutazione clinica, un'ampia valutazione neuropsicologica e valutazioni dell'umore, funzionali e della qualità della vita secondo il protocollo di base. Il protocollo MRI verrà ripetuto al follow-up di 1 anno.
Metodologia di lavoro
I dati clinici, neuropsicologici, funzionali e di risonanza magnetica di base e di follow-up saranno raccolti in un database dedicato. I dati saranno controllati e controllati per coerenza in tempo reale durante la raccolta. Al termine dell'immatricolazione verrà effettuata una prima analisi esplorativa dei dati. La post-elaborazione del neuroimaging acquisito al basale sarà eseguita da un radiologo esperto. Al termine di ogni follow-up (6 e 12 mesi dopo l'arruolamento), verrà effettuata l'analisi dei dati (modelli uni e multivariati e misure di dimensione dell'effetto). Tutte le analisi saranno eseguite utilizzando SPSS 18 e saranno principalmente dirette a: 1) valutare l'efficacia a breve e lungo termine del programma riabilitativo, utilizzando le prestazioni cognitive e le misure funzionali e di qualità della vita come variabili dipendenti (analisi all'interno e tra i gruppi) ; 2) identificare potenziali predittori di efficacia del programma riabilitativo (modello multivariato). Le variabili incluse nel modello saranno: fattori di rischio demografici e vascolari, profilo cognitivo di base e stato funzionale e cambiamenti strutturali cerebrali preesistenti; 3) valutare il potenziale effetto protettivo del programma riabilitativo sull'aumento del deterioramento cognitivo o sulla transizione verso la demenza a 1 anno di follow-up; 4) valutare l'effetto a lungo termine della riabilitazione sull'attivazione cerebrale, utilizzando dati f-MRI, istogrammi dell'intero cervello e analisi basate su voxel come variabili dipendenti (analisi all'interno e tra i gruppi).
Pietre miliari
- Fase 1 (4 mesi): 1) Definizione del protocollo di progetto; 2) Database dedicato per la costruzione della raccolta dati; 3) Determinazione del protocollo MRI; 4) Formazione sulla riabilitazione cognitiva
- Fase 2 (24 mesi): 1) Arruolamento di coorte di pazienti al basale e raccolta di dati clinici, neuropsicologici, funzionali e MRI; 2) Amministrazione del programma di riabilitazione neuropsicologica; 3) Valutazioni di follow-up (6 e 12 mesi dopo l'arruolamento)
- Fase 3 (8 mesi): 1) Post-elaborazione del neuroimaging acquisito al basale e al follow-up a 1 anno; 2) Controllo della completezza e della coerenza dei dati; 3) Analisi dei dati; 4) Diffusione dei risultati
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Firenze, Italia, 50134
- Stroke Unit and Neurology, VAS-COG clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti saranno arruolati secondo i seguenti criteri:
- MCI definito secondo Winblad et al. criteri;
- Evidenza di compromissione attraverso test neuropsicologici dell'attenzione;
- Evidenza alla risonanza magnetica delle lesioni vascolari sottocorticali: alterazioni della sostanza bianca legate all'età (WMC) da moderate a gravi secondo una versione modificata della scala Fazekas.
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo APT II
Intervento: riabilitazione dell'attenzione utilizzando l'Attention Process Training-II. I partecipanti al gruppo APT-II riceveranno complessivamente fino a 40 ore di formazione individuale sul processo di attenzione. La terapia verrà somministrata in una sessione di due ore ogni settimana per un totale di 20 settimane. |
Riabilitazione dell'attenzione utilizzando l'Attention Process Training-II
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NESSUN_INTERVENTO: gruppo di cura standard
I partecipanti al gruppo di cure standard non riceveranno formazione cognitiva o interventi riabilitativi, saranno istruiti ad avere uno stile di vita abituale e saranno convenzionalmente forniti di farmaci e consulti clinici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzionalità nelle attività della vita quotidiana (modifiche nell'approccio ai punteggi)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Cambiamenti nell'approccio dei punteggi (Δ). I punteggi delta (Δs) sono stati calcolati calcolando la differenza tra i punteggi ottenuti in 2 valutazioni (basale vs. 6 mesi; 6 vs. 12 mesi; basale vs. 12 mesi) per ciascun paziente. Tutti i Δ sono stati calcolati in modo che un punteggio positivo indichi un miglioramento, mentre un punteggio negativo indichi un peggioramento. I Δ sono stati analizzati utilizzando test t di campioni indipendenti con il trattamento come unica variabile indipendente. Bilancia:
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Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Qualità della vita (cambiamenti nell'approccio ai punteggi)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Cambiamenti nell'approccio dei punteggi (Δ). I punteggi delta (Δs) sono stati calcolati calcolando la differenza tra i punteggi ottenuti in 2 valutazioni (basale vs. 6 mesi; 6 vs. 12 mesi; basale vs. 12 mesi) per ciascun paziente. Tutti i Δ sono stati calcolati in modo che un punteggio positivo indichi un miglioramento, mentre un punteggio negativo indichi un peggioramento. I Δ sono stati analizzati utilizzando test t di campioni indipendenti con il trattamento come unica variabile indipendente. Bilancia:
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Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Qualità della vita (approccio clinicamente significativo)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Approccio clinicamente significativo.
La disponibilità di punteggi t per i punteggi di riepilogo dei componenti fisici e mentali (MCS, PCS) del Short Form Health Survey (SF-36) ci ha permesso di classificare ogni valutazione del paziente come "benessere normale" (punteggio t > 40) o "ridotto benessere' (punteggio t ≤40) ad ogni visita (punteggi più alti significano un risultato migliore).
Le variazioni nelle categorie di prestazioni nel tempo (basale vs. 6 mesi; 6 vs. 12 mesi; basale vs. 12 mesi) sono state valutate per ciascun paziente e dicotomizzate come: "valutazione stabile o migliore" o "valutazione peggiore".
Le variazioni nelle categorie di prestazioni sono state analizzate utilizzando i test del chi quadro.
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Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni cognitive (cambiamenti nell'approccio ai punteggi)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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I punteggi Delta (Δ) sono stati calcolati calcolando la differenza tra i punteggi ottenuti in 2 valutazioni (basale vs. 6 mesi; 6 vs. 12 mesi; basale vs. 12 mesi) per ciascun paziente. Un punteggio Δ positivo indica un miglioramento, mentre un punteggio Δ negativo indica un peggioramento. I punteggi delta sono stati analizzati utilizzando test t campione indipendenti con il trattamento come unica variabile indipendente. Batteria di test: Montreal Cognitive Assessment MoCA (valori minimo e massimo 0-30); Mini Mental Status Examination MMSE (valori minimi e massimi 0-30), Rey Auditory-Verbal Learning RAVL immediate (valori minimi e massimi 0-75) e recall (valori minimi e massimi 0-15), Short story (valori minimi e massimi 0-28), Rey-Osterrieth Complex Figure ROCF copia e richiamo (valori minimi e massimi 0-36), Ricerca visiva (valori minimi e massimi 0-50), Symbol Digit Modalities Test SDMT (valori minimi e massimi 0-110) . Punteggi più alti significano risultati migliori per tutti i test. |
Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Prestazioni cognitive TMT-A, TMT-B, Stroop (cambiamenti nell'approccio ai punteggi)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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I punteggi Delta (Δ) sono stati calcolati calcolando la differenza tra i punteggi ottenuti in 2 valutazioni (basale vs. 6 mesi; 6 vs. 12 mesi; basale vs. 12 mesi) per ciascun paziente. Un punteggio Δ positivo indica un miglioramento, mentre un punteggio Δ negativo indica un peggioramento. I punteggi delta sono stati analizzati utilizzando test t campione indipendenti con il trattamento come unica variabile indipendente. Test cognitivi basati sul tempo di esecuzione in secondi: Trail Making Test TMT parte A (valori minimi e massimi 0-300), TMT parte B (valori minimi e massimi 0-300) e Stroop Test (valori minimi e massimi 0-300) . Punteggi più alti significano risultati peggiori. |
Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Prestazioni cognitive Fluenza verbale (cambiamenti nell'approccio ai punteggi)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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I punteggi Delta (Δ) sono stati calcolati calcolando la differenza tra i punteggi ottenuti in 2 valutazioni (basale vs. 6 mesi; 6 vs. 12 mesi; basale vs. 12 mesi) per ciascun paziente. Un punteggio Δ positivo indica un miglioramento, mentre un punteggio Δ negativo indica un peggioramento. I punteggi delta sono stati analizzati utilizzando test t campione indipendenti con il trattamento come unica variabile indipendente. Test cognitivi basati sul numero totale di parole prodotte: fonemica (valori minimi e massimi non applicabili) e fluidità verbale semantica (valori minimi e massimi non applicabili). Punteggi più alti significano risultati migliori per entrambi i test. |
Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Prestazioni cognitive (approccio clinicamente significativo)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Approccio clinicamente significativo. La disponibilità di norme nazionali per le variabili cognitive ci ha permesso di classificare la performance di ciascun paziente come "normale", "borderline" o "anormale" ad ogni visita. Le variazioni nelle categorie di prestazioni nel tempo (basale vs. 6 mesi; 6 vs. 12 mesi; basale vs. 12 mesi) sono state valutate per ciascun paziente e dicotomizzate come: "valutazione stabile o migliore" o "valutazione peggiore". Le variazioni nelle categorie di prestazioni sono state analizzate utilizzando i test del chi quadro. Batteria di prova:
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Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Transizione alla demenza
Lasso di tempo: 12 mesi
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I dati raccolti durante la visita di follow-up di 1 anno sono stati utilizzati per valutare il verificarsi di una transizione da MCI a demenza secondo i criteri del DSM-V. Il test del chi quadrato per una tabella di contingenza 2x2 è stato utilizzato per confrontare i pazienti che sono diventati dementi alla visita di follow-up di 1 anno con quelli che non l'hanno fatto, nei due gruppi di trattamento. |
12 mesi
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Plasticità cognitiva
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
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Il miglioramento dell'attività cerebrale a lungo termine è stato misurato mediante l'omogeneità regionale (ReHo) dei dati della risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (rsfMRI).
L'analisi statistica dei dati rsfMRI è stata effettuata alimentando i dati ReHo trasformati in Z in statistiche inter-soggetto voxel-wise utilizzando l'inferenza non parametrica basata sulla permutazione all'interno del quadro del modello lineare generale.
I valori P sono stati calcolati utilizzando statistiche basate sulla permutazione e corretti per confronti multipli utilizzando le impostazioni dei parametri 3D con miglioramento del cluster senza soglia e un valore p <0, 05 è stato considerato statisticamente significativo.
Le differenze ReHo trasformate in Z (12 mesi al basale) sono state calcolate separatamente per i pazienti trattati e non trattati e per valutare l'effetto del trattamento è stato utilizzato un confronto tra i gruppi basato su voxel.
Una media positiva delle differenze ReHo trasformate in Z rappresenta un aumento dell'attivazione nel tempo (risultato migliore) e una media negativa rappresenta una diminuzione dell'attivazione nel tempo (risultato peggiore).
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Basale, 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Leonardo Pantoni, MD, PhD, University of Milan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Della Rocca E, Diciotti S, Mascalchi M, Inzitari D, Pantoni L. The rehabilitation of attention in patients with mild cognitive impairment and brain subcortical vascular changes using the Attention Process Training-II. The RehAtt Study: rationale, design and methodology. Neurol Sci. 2016 Oct;37(10):1653-62. doi: 10.1007/s10072-016-2649-z. Epub 2016 Jul 1.
- Pantoni L, Poggesi A, Diciotti S, Valenti R, Orsolini S, Della Rocca E, Inzitari D, Mascalchi M, Salvadori E. Effect of Attention Training in Mild Cognitive Impairment Patients with Subcortical Vascular Changes: The RehAtt Study. J Alzheimers Dis. 2017;60(2):615-624. doi: 10.3233/JAD-170428.
- Ciulli S, Citi L, Salvadori E, Valenti R, Poggesi A, Inzitari D, Mascalchi M, Toschi N, Pantoni L, Diciotti S. Prediction of Impaired Performance in Trail Making Test in MCI Patients With Small Vessel Disease Using DTI Data. IEEE J Biomed Health Inform. 2016 Jul;20(4):1026-33. doi: 10.1109/JBHI.2016.2537808. Epub 2016 Mar 3.
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Pracucci G, Pescini F, Pasi M, Nannucci S, Marini S, Del Bene A, Ciolli L, Ginestroni A, Diciotti S, Orlandi G, Di Donato I, De Stefano N, Cosottini M, Chiti A, Federico A, Dotti MT, Bonuccelli U, Inzitari D, Pantoni L; VMCI-Tuscany Study Group. Operationalizing mild cognitive impairment criteria in small vessel disease: the VMCI-Tuscany Study. Alzheimers Dement. 2016 Apr;12(4):407-18. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.010. Epub 2015 Jun 13.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
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- RF-2010-2321706
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