使用 APT-II 恢复 MCI 和脑皮层下血管变化患者的注意力 (RehAtt)
使用注意过程训练-II 对轻度认知障碍和脑皮层下血管变化患者的注意力进行康复
背景：皮层下血管性痴呆 (VaD) 是由深部脑小血管病 (SVD) 引起的，是最常见的 VaD 形式。 术语血管性轻度认知障碍 (VMCI) 定义了正常衰老和 VaD 之间的过渡状态。 注意力缺陷是受 VMCI 或皮质下 VaD 影响的患者的常见发现。 目前，没有药物治疗可用于预防 VMCI 患者的血管性痴呆或改善这一大群患者的认知表现。 认知康复旨在通过加强、加强或重建以前学习的行为模式，或建立新的认知活动模式或补偿机制来实现功能改变。
注意力的分层模型已用于构建注意力过程训练-II (APT-II) 程序。
APT-II 计划的有效性已在创伤性脑损伤和中风后康复中得到证实，但人们对随着时间演变的病理过程（例如慢性脑血管疾病 (CVD)）中认知康复的研究越来越感兴趣。
目的：本研究的目的是调查 APT-II 程序是否可以成为受 VMCI 和 SVD 影响的个体注意力恢复的有用工具，如果是这样，性能的改善是否推广到日常活动的功能和生活质量。
主要预期结果和影响：考虑到APT-II包含有利于泛化到日常生活的特定练习，每个患者在康复计划中学到的技能应该泛化到日常活动中。
此外，认知技能的提高也应该改善患者的整体生活质量，因为这些学到的技能适用于现实生活情况。 主要预期结果是：1) 与标准护理相比，APT-II 对康复计划结束后短期和长期的残疾、日常认知、生活质量和注意力测试表现的影响； 2) 与对照组相比，1 年随访时转变为痴呆症的风险降低。
研究概览
详细说明
学习规划
本研究是一项为期 3 年的前瞻性、单盲、随机临床试验。 登记将在 Careggi 大学医院的卒中科和 VASCOG 诊所进行。 将根据以下标准招募 40 名患者：1) 根据 Winblad 等人定义的 MCI。标准（19）； 2) 注意力神经心理学测试中的损伤证据； 3）皮层下血管病变的MRI证据：
根据修改版的 Fazekas 量表 (20)，中度至重度与年龄相关的白质变化 (WMC)。 排除标准：年龄<18岁。 所有入组患者将根据研究方案在基线时进行评估，包括： 1) 临床评估； 2) 功能、生活质量和情绪评估； 3) 广泛的神经心理学评估； 4) MRI 协议。 基线评估后，参与者将被随机分配到注意力训练或标准护理。 分层最小化随机化将用于确保各组之间可能的预后因素（即年龄、性别、MMSE 总分、WMC 的扩展和定位）的平衡。 所有 APT-II 课程都将由临床神经心理学家或经过适当培训的医学研究生进行管理。 学生临床医生将接受至少 30 小时的成人康复患者培训，并将受到神经心理学家的密切监督。 APT-II 小组的参与者将接受总共长达 40 小时的个人注意力过程培训。 治疗将在总共 20 周内每周进行一次，每次两小时。 标准护理组的参与者将不接受认知训练或康复干预，将被指导有正常的生活方式，并按常规提供药物和门诊咨询。 在基线评估后的 6 个月和 12 个月时，将对每位患者进行随访。 在随访期间，将根据基线方案进行临床评估、广泛的神经心理学评估以及情绪、功能和生活质量评估。 MRI 方案将在 1 年随访时重复。
工作方法论
基线和后续临床、神经心理学、功能和 MRI 数据将收集在专用数据库中。 在收集期间将实时检查和控制数据的一致性。 在注册结束时，将进行第一次探索性数据分析。 基线时获得的神经成像的后处理将由经验丰富的放射科医生执行。 在每次随访结束时（入组后 6 个月和 12 个月），将进行数据分析（单变量和多变量模型以及效应量测量）。 所有分析都将使用 SPSS 18 进行，主要针对：1) 评估康复计划的短期和长期有效性，使用认知表现、功能和生活质量测量作为因变量（组内和组间分析） ; 2) 确定康复计划有效性的潜在预测因素（多变量模型）。 模型中包含的变量将是：人口和血管风险因素、基线认知概况和功能状态，以及先前存在的大脑结构变化； 3) 评估康复计划在 1 年随访时对认知障碍增加或向痴呆过渡的潜在保护作用； 4) 使用 f-MRI 数据、全脑直方图和基于体素的分析作为因变量（组内和组间分析），评估康复对大脑激活的长期影响。
里程碑
- 第一阶段（4 个月）： 1) 项目协议建立； 2）数据采集建设专用数据库； 3) MRI协议确定； 4) 认知康复培训
- 第 2 阶段（24 个月）：1) 基线患者队列登记和临床、神经心理学、功能和 MRI 数据收集； 2) 神经心理康复项目管理； 3) 后续评估（入学后 6 个月和 12 个月）
- 第 3 阶段（8 个月）：1) 对基线和 1 年随访时获得的神经影像进行后处理； 2) 数据完整性和一致性控制； 3）数据分析； 4) 结果发布
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Firenze、意大利、50134
- Stroke Unit and Neurology, VAS-COG clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者将根据以下标准入组：
- MCI 根据 Winblad 等人定义。标准;
- 注意力神经心理学测试中的损伤证据；
- 皮质下血管病变的 MRI 证据：根据修改版的 Fazekas 量表，中度至重度年龄相关性白质变化 (WMC)。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：APT-II组
干预：使用 Attention Process Training-II 恢复注意力。 APT-II 小组的参与者将接受总共长达 40 小时的个人注意力过程培训。 治疗将在总共 20 周内每周进行一次，每次两小时。 |
使用注意力过程训练-II 恢复注意力
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NO_INTERVENTION：标准护理组
标准护理组的参与者将不接受认知训练或康复干预，将被指导有正常的生活方式，并按常规提供药物和门诊咨询
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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日常生活活动的功能（评分方法的变化）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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分数变化（Δ）法。 通过计算每位患者在 2 次评估（基线与 6 个月；6 与 12 个月；基线与 12 个月）中获得的分数之间的差异来计算 Delta 分数 (Δs)。 计算所有 Δs，以便正分表示改善，而负分表示恶化。 使用独立样本 t 检验分析 Δs，并将治疗作为唯一的自变量。 秤：
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基线、6 个月和 12 个月
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生活质量（分数变化法）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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分数变化（Δ）法。 通过计算每位患者在 2 次评估（基线与 6 个月；6 与 12 个月；基线与 12 个月）中获得的分数之间的差异来计算 Delta 分数 (Δs)。 计算所有 Δs，以便正分表示改善，而负分表示恶化。 使用独立样本 t 检验分析 Δs，并将治疗作为唯一的自变量。 秤：
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基线、6 个月和 12 个月
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生活质量（临床意义方法）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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具有临床意义的方法。
短期健康调查 (SF-36) 身体和心理成分汇总分数（MCS、PCS）的 t 分数的可用性使我们能够将每个患者评估分类为“正常健康”（t 分数 >40）或“减少”每次访问时的幸福感'（t 分数≤40）（分数越高，结果越好）。
对每个患者的性能类别随时间的变化（基线与 6 个月；6 与 12 个月；基线与 12 个月）进行评估，并分为：“稳定或更好的评估”或“最差评估”。
使用卡方检验分析性能类别的变化。
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基线、6 个月和 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知表现（分数方法的变化）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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通过计算每位患者在 2 次评估（基线与 6 个月；6 与 12 个月；基线与 12 个月）中获得的分数之间的差异来计算 Delta (Δ) 分数。 正的 Δ 分数表示改善，而负的 Δ 分数表示恶化。 使用独立样本 t 检验分析 Delta 分数，将治疗作为唯一的自变量。 测试电池：蒙特利尔认知评估 MoCA（最小值和最大值 0-30）；迷你精神状态检查 MMSE（最小值和最大值 0-30）、雷伊听觉语言学习 RAVL 即时（最小值和最大值 0-75）和回忆（最小值和最大值 0-15）、短篇小说（最小值和最大值） 0-28), Rey-Osterrieth Complex Figure ROCF copy and recall (minimum and recall values 0-36), Visual search (minimum and maximum values 0-50), Symbol Digit Modalities Test SDMT（最小值和最大值0-110） . 更高的分数意味着所有测试的结果更好。 |
基线、6 个月和 12 个月
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认知表现 TMT-A、TMT-B、Stroop（分数变化法）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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通过计算每位患者在 2 次评估（基线与 6 个月；6 与 12 个月；基线与 12 个月）中获得的分数之间的差异来计算 Delta (Δ) 分数。 正的 Δ 分数表示改善，而负的 Δ 分数表示恶化。 使用独立样本 t 检验分析 Delta 分数，将治疗作为唯一的自变量。 基于以秒为单位的执行时间的认知测试：Trail Making Test A 部分（最小值和最大值 0-300）、TMT B 部分（最小值和最大值 0-300）和 Stroop 测试（最小值和最大值 0-300） . 更高的分数意味着更差的结果。 |
基线、6 个月和 12 个月
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认知表现语言流畅度（分数变化法）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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通过计算每位患者在 2 次评估（基线与 6 个月；6 与 12 个月；基线与 12 个月）中获得的分数之间的差异来计算 Delta (Δ) 分数。 正的 Δ 分数表示改善，而负的 Δ 分数表示恶化。 使用独立样本 t 检验分析 Delta 分数，将治疗作为唯一的自变量。 基于产生的单词总数的认知测试：音素（最小值和最大值不适用）和语义语言流畅性（最小值和最大值不适用）。 更高的分数意味着两项测试的结果更好。 |
基线、6 个月和 12 个月
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认知表现（临床意义方法）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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具有临床意义的方法。 认知变量的国家规范的可用性使我们能够在每次就诊时将每位患者的表现分类为“正常”、“边缘”或“异常”。 对每个患者的性能类别随时间的变化（基线与 6 个月；6 与 12 个月；基线与 12 个月）进行评估，并分为：“稳定或更好的评估”或“最差评估”。 使用卡方检验分析性能类别的变化。 测试电池：
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基线、6 个月和 12 个月
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过渡到痴呆症
大体时间：12个月
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根据 DSM-V 标准，在 1 年随访期间收集的数据用于评估从 MCI 到痴呆的转变的发生。 2x2 列联表的卡方检验用于比较两个治疗组中在 1 年随访时发生痴呆症的患者与未发生痴呆症的患者。 |
12个月
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认知可塑性
大体时间：基线，12 个月
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通过静息状态功能 MRI (rsfMRI) 数据的区域同质性 (ReHo) 测量长期大脑活动的改善。
rsfMRI 数据的统计分析是通过在一般线性模型框架内使用基于排列的非参数推理将 Z 变换的 ReHo 数据输入到体素明智的受试者间统计中进行的。
使用基于排列的统计计算 P 值，并使用具有无阈值聚类增强的 3D 参数设置对多重比较进行校正，p 值 <0.05 被认为具有统计学意义。
分别计算治疗和未治疗患者的 Z 变换 ReHo 差异（12 个月基线），并使用体素组间比较来评估治疗效果。
Z 变换的 ReHo 差异的正均值表示激活随时间增加（更好的结果），负均值表示激活随时间减少（更差的结果）。
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基线，12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Leonardo Pantoni, MD, PhD、University of Milan
出版物和有用的链接
一般刊物
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Della Rocca E, Diciotti S, Mascalchi M, Inzitari D, Pantoni L. The rehabilitation of attention in patients with mild cognitive impairment and brain subcortical vascular changes using the Attention Process Training-II. The RehAtt Study: rationale, design and methodology. Neurol Sci. 2016 Oct;37(10):1653-62. doi: 10.1007/s10072-016-2649-z. Epub 2016 Jul 1.
- Pantoni L, Poggesi A, Diciotti S, Valenti R, Orsolini S, Della Rocca E, Inzitari D, Mascalchi M, Salvadori E. Effect of Attention Training in Mild Cognitive Impairment Patients with Subcortical Vascular Changes: The RehAtt Study. J Alzheimers Dis. 2017;60(2):615-624. doi: 10.3233/JAD-170428.
- Ciulli S, Citi L, Salvadori E, Valenti R, Poggesi A, Inzitari D, Mascalchi M, Toschi N, Pantoni L, Diciotti S. Prediction of Impaired Performance in Trail Making Test in MCI Patients With Small Vessel Disease Using DTI Data. IEEE J Biomed Health Inform. 2016 Jul;20(4):1026-33. doi: 10.1109/JBHI.2016.2537808. Epub 2016 Mar 3.
- Salvadori E, Poggesi A, Valenti R, Pracucci G, Pescini F, Pasi M, Nannucci S, Marini S, Del Bene A, Ciolli L, Ginestroni A, Diciotti S, Orlandi G, Di Donato I, De Stefano N, Cosottini M, Chiti A, Federico A, Dotti MT, Bonuccelli U, Inzitari D, Pantoni L; VMCI-Tuscany Study Group. Operationalizing mild cognitive impairment criteria in small vessel disease: the VMCI-Tuscany Study. Alzheimers Dement. 2016 Apr;12(4):407-18. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.010. Epub 2015 Jun 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
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