FOLFOXIRI med eller uden cetuximab som førstelinjebehandling af patienter med ikke-operabel lever - kun metastatisk tyktarmskræft (FOCULM)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner > 18 år < 65 år
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 og skal betragtes som en potentiel kandidat til en større hepatisk kirurgisk procedure.
• Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er udelukket.
• Der skal foreligge dokumentation ved PET/CT-scanning, CT-scanning, MR eller intraoperativ palpation (på tidspunktet for resektion af den primære kolorektale tumor, hvis det er relevant), at patienten har tegn på metastaser begrænset til leveren (Histologisk bekræftelse af levermetastase er ikke påkrævet.). Levermetastaserne skal være blevet bestemt af en leverkirurg, der er godkendt til at deltage i undersøgelsen, for at være uoperable ud fra mindst et af følgende kriterier: Alle levermetastaserne kan ikke resekeres (og/eller ableres) med negative marginer, dvs. , læsion(er) lokaliseret i et område, der ville resultere i resektion af alle levervenerne eller hovedportvenen eller højre og venstre leverarterie eller den fælles galdegang; Fuldstændig resektion og/eller ablation vil kræve, at mere end 60 % af leverparenkymet fjernes.
• Patienter er berettigede til et af følgende: primær tumor og regionale knuder reseceret med klare kirurgiske marginer og ingen tegn på ekstrahepatisk sygdom eller; ikke-reseceret primær tumor med planer om at resektere den primære tumor før studiestart eller; ikke-reseceret primær tumor med planer om at resektere den primære tumor og levermetastaserne i et enkelt kirurgisk indgreb udført inden for 8 uger efter den sidste præoperative dosis af kemoterapi/cetuximab eller; ikke-reseceret primært med planer om at resektere den primære tumor og levermetastaserne i trinvise procedurer udført inden for 8 uger efter den sidste præoperative dosis kemoterapi/cetuximab.
• Den kolorektale primære tumor eller metastatiske tumor skal bestemmes til at være KRAS og NRAS vildtype.
• Mindst én målbar læsion i levermetastaser i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) målt inden for 4 uger før registrering.
• Ingen tidligere systemisk anticancerterapi inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling for metastatisk sygdom for metastatisk sygdom (adjuverende kemoterapi til ikke-metastatisk sygdom er tilladt, hvis den afsluttes for mere end 6 måneder siden).
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling:
• Leukocytter ≥ 3,0 x109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L, blodpladeantal ≥ 100 x109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9g/dL.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
• Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 5x ULN.
• Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle tegn på ekstra-hepatiske metastaser, lymfeknuder (inklusive portallymfeknuder) metastaser og primært tumortilbagefald.
• Tidligere leverresektion og/eller -ablation, leverarteriel infusionsbehandling, strålebehandling til leveren (patienter, der kun har fået foretaget en excisionsbiopsi er berettiget).
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer inden for 5 år før randomisering.
• Udvidet feltstrålebehandling inden for 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger før randomisering. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Ukontrolleret hypertension. (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af studiemedicin.
• Ethvert tegn på aktiv infektion.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrolleret hypertension. (systolisk blodtryk ﹥150 mmHg eller diastolisk tryk ﹥ 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose
• Graviditet eller amning på tidspunktet for studiestart.
• Enhver historie med eller aktuelt kendte hjernemetastaser.
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe forsøgspersonernes sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
• Uafklaret toksicitet højere end CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, ekskl. alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ﹥ Grad 2.
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré
• Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.