FOLFOXIRI con o sin cetuximab como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico no resecable en el hígado (FOCULM)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos > 18 años < 65 de edad
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y deben ser considerados candidatos potenciales para un procedimiento quirúrgico hepático mayor.
• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto. Se excluyen todos los demás tipos histológicos.
• Debe haber documentación por PET/CT scan, CT scan, MRI o palpación intraoperatoria (en el momento de la resección del tumor colorrectal primario, si corresponde) de que el paciente tiene evidencia de metástasis confinadas al hígado (confirmación histológica de metástasis hepática). no es requerido.). Un cirujano hepático aprobado para participar en el estudio debe haber determinado que las metástasis hepáticas son irresecables según al menos uno de los siguientes criterios: Todas las metástasis hepáticas no se pueden resecar (o extirpar) con márgenes negativos, es decir, , lesión(es) ubicada(s) en un área que resultaría en la resección de todas las venas hepáticas o la vena porta principal o las arterias hepáticas derecha e izquierda o el colédoco; La resección y/o ablación completa requeriría la extirpación de más del 60% del parénquima hepático.
• Los pacientes son elegibles con cualquiera de los siguientes: tumor primario y ganglios regionales resecados con márgenes quirúrgicos claros y sin evidencia de enfermedad extrahepática o; tumor primario no resecado con planes para resecar el tumor primario antes del ingreso al estudio o; tumor primario no resecado con planes para resecar el tumor primario y las metástasis hepáticas en un solo procedimiento quirúrgico realizado dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis preoperatoria de quimioterapia/cetuximab o; primario no resecado con planes para resecar el tumor primario y las metástasis hepáticas en procedimientos por etapas realizados dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis preoperatoria de quimioterapia/cetuximab.
• Se debe determinar que el tumor primario colorrectal o el tumor metastásico es KRAS y NRAS de tipo salvaje.
• Al menos una lesión medible en metástasis hepáticas de acuerdo con los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) medidos dentro de las 4 semanas previas al registro.
• Sin terapia anticancerosa sistémica anterior, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia y la terapia hormonal para la enfermedad metastásica para la enfermedad metastásica (la quimioterapia adyuvante para la enfermedad no metastásica está permitida si finalizó hace más de 6 meses).
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:
• Leucocitos ≥ 3,0 x109/ L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/ L, recuento de plaquetas ≥ 100 x109/ L, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/ dL.
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x el límite superior de la normalidad (LSN).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x LSN.
• Límite de fosfatasa alcalina ≤ 5x LSN.
• Amilasa y lipasa ≤ 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Depuración de creatinina calculada o depuración de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de metástasis extrahepáticas, metástasis en los ganglios linfáticos (incluidos los ganglios linfáticos portales) y recurrencia del tumor primario.
• Resección y/o ablación hepática previa, terapia de infusión arterial hepática, radioterapia al hígado (los pacientes que solo han tenido una biopsia por escisión son elegibles).
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
• Radioterapia de campo extendido dentro de las 4 semanas o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Hipertensión no controlada. (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo).
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Cualquier evidencia de infección activa.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Hipertensión no controlada. (presión arterial sistólica ﹥ 150 mmHg o presión diastólica ﹥ 90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo).
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar
• Embarazo o lactancia en el momento del ingreso al estudio.
• Cualquier historial de metástasis cerebrales conocidas actualmente.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad de los sujetos y su cumplimiento en el estudio.
• Toxicidad no resuelta superior a CTCAE v. 4.0 Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo, excepto alopecia y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ﹥ Grado 2.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica
• Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.