FOLFOXIRI z cetuksymabem lub bez cetuksymabu jako leczenie pierwszego rzutu pacjentów z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego — wyłącznie z przerzutami do wątroby (FOCULM)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej > 18 lat < 65 lat
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 i muszą być uważani za potencjalnych kandydatów do poważnego zabiegu chirurgicznego wątroby.
• Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Wszystkie inne typy histologiczne są wykluczone.
• Musi istnieć dokumentacja za pomocą badania PET/CT, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub śródoperacyjnego badania palpacyjnego (w czasie resekcji pierwotnego guza jelita grubego, jeśli dotyczy), że pacjent ma dowody przerzutów ograniczonych do wątroby (histologiczne potwierdzenie przerzutów do wątroby nie jest wymagany.). Przerzuty do wątroby muszą zostać uznane za nieoperacyjne przez chirurga wątroby zatwierdzonego do udziału w badaniu na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów: Wszystkie przerzuty do wątroby nie mogą zostać wycięte (i/lub usunięte) z ujemnymi marginesami, tj. , zmiana(-y) zlokalizowana(-e) w obszarze, który skutkowałby resekcją wszystkich żył wątrobowych lub głównej żyły wrotnej, prawej i lewej tętnicy wątrobowej lub przewodu żółciowego wspólnego; Całkowita resekcja i/lub ablacja wymagałaby usunięcia ponad 60% miąższu wątroby.
• Pacjenci kwalifikują się z jednym z poniższych: guz pierwotny i okoliczne węzły chłonne z wyraźnymi marginesami chirurgicznymi i bez objawów choroby pozawątrobowej lub; nieoperowany guz pierwotny z planami usunięcia guza pierwotnego przed włączeniem do badania lub; nieoperowanego guza pierwotnego z planowaną resekcją guza pierwotnego i przerzutów do wątroby w ramach jednego zabiegu chirurgicznego przeprowadzonego w ciągu 8 tygodni od ostatniej przedoperacyjnej dawki chemioterapii/cetuksymabu lub; nieresekcja pierwotna z planowaną resekcją guza pierwotnego i przerzutów do wątroby w etapach wykonywanych w ciągu 8 tygodni od ostatniej przedoperacyjnej dawki chemioterapii/cetuksymabu.
• Pierwotny guz jelita grubego lub guz przerzutowy musi zostać określony jako KRAS i NRAS typu dzikiego.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana w przerzutach do wątroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), mierzona w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii i terapii hormonalnej w przypadku choroby przerzutowej w przypadku choroby przerzutowej (chemioterapia uzupełniająca w przypadku choroby bez przerzutów jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy temu).
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:
• Leukocyty ≥ 3,0 x109/ l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/ l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/ l, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/ dl.
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 x GGN.
• Granica fosfatazy alkalicznej ≤ 5x GGN.
• Amylaza i lipaza ≤ 1,5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Obliczony klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie dowody przerzutów pozawątrobowych, przerzutów do węzłów chłonnych (w tym węzłów chłonnych wrotnych) i nawrotu guza pierwotnego.
• Wcześniejsza resekcja i/lub ablacja wątroby, terapia wlewowa do tętnicy wątrobowej, radioterapia wątroby (pacjenci, którzy mieli tylko biopsję wycinającą, kwalifikują się).
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed randomizacją.
• Rozszerzona radioterapia terenowa w ciągu 4 tygodni lub ograniczona radioterapia terenowa w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Badani musieli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z terapią.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Niekontrolowane nadciśnienie. (ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub arytmia komorowa w wywiadzie
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Wszelkie dowody aktywnej infekcji.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową.
• Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Niekontrolowane nadciśnienie. (ciśnienie skurczowe <150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe <90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc
• Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania.
• Jakakolwiek historia lub obecnie znane przerzuty do mózgu.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników i ich przestrzeganiu w badaniu.
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż CTCAE v. 4.0 Stopień 1 przypisany jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną ﹥ Stopień 2.
• Aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę
• Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.