FOLFOXIRI met of zonder cetuximab als eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet-reseceerbare lever - alleen gemetastaseerde colorectale kanker (FOCULM)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór eventuele studiespecifieke procedures. Proefpersonen moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar < 65 jaar
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben en moeten worden beschouwd als een potentiële kandidaat voor een grote hepatische chirurgische ingreep.
• Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum. Alle andere histologische typen zijn uitgesloten.
• Er moet documentatie zijn door middel van PET/CT-scan, CT-scan, MRI of intraoperatieve palpatie (op het moment van resectie van de primaire colorectale tumor, indien van toepassing) dat de patiënt bewijs heeft van metastasen beperkt tot de lever (histologische bevestiging van levermetastase is niet nodig.). De levermetastasen moeten door een leverchirurg zijn goedgekeurd om deel te nemen aan het onderzoek als niet-reseceerbaar op basis van ten minste een van de volgende criteria: Alle levermetastasen kunnen niet worden gereseceerd (en/of geablateerd) met negatieve marges, d.w.z. laesie(s) gelegen in een gebied dat zou resulteren in de resectie van alle leveraders of de hoofdpoortader of de rechter en linker leverslagaders of de galbuis; Voor volledige resectie en/of ablatie zou meer dan 60% van het leverparenchym moeten worden verwijderd.
• Patiënten komen in aanmerking met een van de volgende: primaire tumor en regionale knooppunten gereseceerd met duidelijke chirurgische marges en geen bewijs van extrahepatische ziekte of; niet-uitgesneden primaire tumor met plannen om de primaire tumor te verwijderen voorafgaand aan het begin van de studie of; niet-geresectie primaire tumor met plannen om de primaire tumor en de levermetastasen te verwijderen in een eenmalige chirurgische ingreep die wordt uitgevoerd binnen 8 weken na de laatste preoperatieve dosis chemotherapie/cetuximab of; niet-gereseceerde primaire tumor met plannen om de primaire tumor en de levermetastasen te verwijderen in gefaseerde procedures die binnen 8 weken na de laatste preoperatieve dosis chemotherapie/cetuximab worden uitgevoerd.
• Er moet worden vastgesteld dat de primaire colorectale tumor of de gemetastaseerde tumor van het KRAS- en NRAS-wildtype is.
• Ten minste één meetbare laesie in levermetastasen volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), gemeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Geen eerdere systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie voor gemetastaseerde ziekte voor gemetastaseerde ziekte (adjuvante chemotherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​indien meer dan 6 maanden geleden beëindigd).
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling:
• Leukocyten ≥ 3,0 x109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 9g/dl.
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN).
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
• Limiet alkalische fosfatase ≤ 5x ULN.
• Amylase en lipase ≤ 1,5 x de ULN.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN.
• Berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Enig bewijs van extrahepatische metastasen, lymfekliermetastasen (inclusief portale lymfeklieren) en primaire tumorrecidief.
• Eerdere resectie en/of ablatie van de lever, hepatische arteriële infusietherapie, radiotherapie van de lever (patiënten die alleen een excisiebiopsie hebben ondergaan, komen in aanmerking).
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Verlengde veldradiotherapie binnen 4 weken of beperkte veldradiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie.
• Ongecontroleerde hypertensie. (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden vóór aanvang van de studiemedicatie.
• Enig bewijs van actieve infectie.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Ongecontroleerde hypertensie. (systolische bloeddruk ﹥150 mmHg of diastolische druk ﹥ 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie.
• Elke voorgeschiedenis van of momenteel bekende hersenmetastasen.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
• Elke ziekte of medische aandoening die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE v. 4,0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ﹥ Graad 2.
• Actieve inflammatoire darmziekte of andere darmziekte die chronische diarree veroorzaakt
• Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
• Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.