FOLFOXIRI med eller uten Cetuximab som førstelinjebehandling av pasienter med ikke-resektabel lever - kun metastatisk tykktarmskreft (FOCULM)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke prosedyrer. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner > 18 år < 65 år
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 og må betraktes som en potensiell kandidat for en større hepatisk kirurgisk prosedyre.
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er ekskludert.
• Det må foreligge dokumentasjon ved PET/CT-skanning, CT-skanning, MR eller intraoperativ palpasjon (ved reseksjon av den primære kolorektale svulsten, hvis aktuelt) at pasienten har tegn på metastaser begrenset til leveren (Histologisk bekreftelse av levermetastase er ikke obligatorisk.). Levermetastasene må ha blitt fastslått av en leverkirurg som er godkjent for å delta i studien for å være inoperable basert på minst ett av følgende kriterier: Alle levermetastasene kan ikke reseksjoneres (og/eller ableres) med negative marginer, dvs. , lesjon(er) lokalisert i et område som ville resultere i reseksjon av alle levervenene eller hovedportvenen eller høyre og venstre leverarterie eller felles gallegang; Fullstendig reseksjon og/eller ablasjon vil kreve at mer enn 60 % av leverparenkymet fjernes.
• Pasienter er kvalifisert med ett av følgende: primær svulst og regionale noder reseksjonert med klare kirurgiske marginer og ingen tegn på ekstrahepatisk sykdom eller; ureseksjonert primærsvulst med planer om å resektere primærsvulsten før studiestart eller; uoperert primærtumor med planer om å resektere primærsvulsten og levermetastaser i en enkelt kirurgisk prosedyre utført innen 8 uker etter siste preoperative dose av kjemoterapi/cetuximab eller; ikke resektert primært med planer om å resektere primærtumoren og levermetastaser i etappevis inngrep utført innen 8 uker etter siste preoperative dose cellegift/cetuximab.
• Den kolorektale primære svulsten eller metastaserende svulsten må bestemmes til å være KRAS og NRAS villtype.
• Minst én målbar lesjon i levermetastaser i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier målt innen 4 uker før registrering.
• Ingen tidligere systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk behandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og hormonbehandling for metastatisk sykdom for metastatisk sykdom (adjuvant kjemoterapi for ikke-metastatisk sykdom er tillatt hvis den avsluttes for mer enn 6 måneder siden).
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling:
• Leukocytter ≥ 3,0 x109/ L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/ L, antall blodplater ≥ 100 x109/ L, hemoglobin (Hb) ≥ 9g/dL.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
• Alkalisk fosfatasegrense ≤ 5x ULN.
• Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle tegn på ekstrahepatiske metastaser, lymfeknuter (inkludert portallymfeknuter) metastaser og primær tumorresidiv.
• Tidligere leverreseksjon og/eller -ablasjon, leverarteriell infusjonsbehandling, strålebehandling til leveren (pasienter som kun har fått eksisjonsbiopsi er kvalifisert).
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft innen 5 år før randomisering.
• Utvidet feltstrålebehandling innen 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling innen 2 uker før randomisering. Pasienter må ha kommet seg etter all terapirelatert toksisitet.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studiestart.
• Ukontrollert hypertensjon. (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling eller en historie med ventrikulær arytmi
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart.
• Eventuelle tegn på aktiv infeksjon.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrollert hypertensjon. (systolisk blodtrykk ﹥150 mmHg eller diastolisk trykk ﹥ 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Anamnese med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose
• Graviditet eller amming ved studiestart.
• Enhver historie med eller kjente hjernemetastaser.
• Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonene og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
• Uavklart toksisitet høyere enn CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ﹥ Grad 2.
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré
• Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
• Nåværende eller nylig (innen 4 uker før start av studiebehandling) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.