FOLFOXIRI с цетуксимабом или без него в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельной печенью - только метастатический колоректальный рак (FOCULM)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Субъекты должны быть в состоянии понять и готовы подписать письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола > 18 лет < 65 лет
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и должны рассматриваться как потенциальные кандидаты на крупное хирургическое вмешательство на печени.
• Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки. Все другие гистологические типы исключены.
• Должна быть документация с помощью ПЭТ/КТ, КТ, МРТ или интраоперационной пальпации (во время резекции первичной колоректальной опухоли, если применимо), что у пациента есть признаки метастазов, ограниченных печенью (гистологическое подтверждение метастазов в печень). не требуется.). Метастазы в печени должны быть определены хирургом-гепатологом, допущенным к участию в исследовании, как нерезектабельные на основании хотя бы одного из следующих критериев: Все метастазы в печени не могут быть резецированы (и/или аблированы) с отрицательными краями, т.е. поражение(я), расположенное в области, которая может привести к резекции всех печеночных вен или главной воротной вены, или правой и левой печеночных артерий, или общего желчного протока; Для полной резекции и/или абляции потребуется удалить более 60% паренхимы печени.
• Пациенты подходят с любым из следующего: резекция первичной опухоли и регионарных узлов с четкими хирургическими краями и отсутствием признаков внепеченочного заболевания или; нерезецированная первичная опухоль с планами резекции первичной опухоли до включения в исследование или; нерезецированная первичная опухоль с планами резекции первичной опухоли и метастазов в печени в рамках одной хирургической процедуры, выполненной в течение 8 недель после последней предоперационной дозы химиотерапии/цетуксимаба или; нерезецированная первичная опухоль с планами резекции первичной опухоли и метастазов в печени при поэтапных процедурах, проводимых в течение 8 недель после последней предоперационной дозы химиотерапии/цетуксимаба.
• Колоректальная первичная опухоль или метастатическая опухоль должны быть определены как KRAS и NRAS дикого типа.
• По крайней мере одно измеримое поражение метастазами в печени в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), измеренное в течение 4 недель до регистрации.
• Никакая предыдущая системная противораковая терапия, включая цитостатическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию по поводу метастатического заболевания (адъювантная химиотерапия при неметастатическом заболевании разрешена, если она была прекращена более 6 месяцев назад).
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 7 дней после начала исследуемого лечения:
• Лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл.
• Общий билирубин ≤1,5 ​​х верхней границы нормы (ВГН).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x ULN.
• Предел щелочной фосфатазы ≤ 5x ULN.
• Амилаза и липаза ≤ 1,5 x ВГН.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
• Расчетный клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

Критерий исключения:

• Любые признаки внепеченочных метастазов, метастазов в лимфатические узлы (включая портальные лимфатические узлы) и рецидив первичной опухоли.
• Резекция и/или абляция печени в анамнезе, инфузионная терапия в печеночную артерию, лучевая терапия печени (подходят пациенты, которым была проведена только эксцизионная биопсия).
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до рандомизации.
• Расширенная лучевая терапия в течение 4 недель или ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации. Субъекты должны были оправиться от всех связанных с терапией токсичностей.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, или желудочковая аритмия в анамнезе
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Любые признаки активной инфекции.
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий противовирусной терапии.
• Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
• История интерстициального пневмонита или легочного фиброза
• Беременность или период лактации на момент начала исследования.
• Любые метастазы в головной мозг в анамнезе или известные в настоящее время.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
• Любая болезнь или состояние здоровья, которые нестабильны или могут поставить под угрозу безопасность субъекта и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Неразрешенная токсичность выше, чем CTCAE v. 4.0, степень 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином ﹥ степени 2.
• Активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею.
• Субъекты с известной аллергией на исследуемые препараты или любые их вспомогательные вещества.
• Текущее или недавнее (в течение 4 недель до начала исследуемого лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.